丁晨阳,王 毅
(浙江省丽水市妇幼保健院妇产科,浙江 丽水 323000)
子痫前期是一种发生在孕20周以后的严重妊娠期并发症,对孕妇和胎儿的健康构成极大威胁,临床常以高血压、蛋白尿、水肿、头晕、恶心、呕吐为主要症状[1]。目前对子痫前期的发病原因尚未阐明,可能与基因遗传、母体排异反应、种族、肥胖、生活方式等因素有关[2]。发生子痫前期可导致胎儿宫内发育迟缓、新生儿窒息、宫内窘迫、早产等不良妊娠结局,同时子痫前期也是妊娠后远期发生糖尿病、高血压、卒中等心脑血管疾病的高危因素。因此,对子痫前期的预防和及早发现显得尤为重要。目前采取口服小剂量阿司匹林是预防子痫前期的最有效方案,已有报道显示血管生成调节因子、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血浆肾素等对子痫前期具有一定的预测价值[3],但仍缺乏更早期且更方便的检测方法能够预测子痫前期和小胎龄新生儿的发生。目前通过检测孕早期的相关标志物可以对重度子痫前期具有预测价值[4]。本文研究孕早期胎盘厚度(placental thickness,PT)对子痫前期及小于胎龄新生儿的预测价值,为临床尽早发现子痫前期并得到及时治疗赢得时间。
回顾性分析2016年3月至2017年3月在丽水市妇幼保健院产科分娩的新生儿309例作为研究对象,孕妇年龄为21~40岁,平均年龄(24.41±3.37)岁;孕周29~38周,平均孕周(37.64±2.74)周。本研究检测单胎妊娠第8~14孕周的胎盘厚度。排除标准:双胎及多胎妊娠、试管授精、糖尿病或妊娠期糖尿病、严重的肝肾疾病和自身免疫疾病、染色体疾病、凝血系统遗传性疾病、胎儿畸形或死亡病例。本次研究目的告知孕妇及其家属,征得同意后书面签署知情同意书,经本院医学伦理委员会审核通过。
胎盘厚度的检测:采用超声显像仪(CE LOGIQa 50,美国制造)垂直测量方法检查,待检孕妇取仰卧位,暴露腹部,由经验丰富的专职产科超声医生进行常规检查后,找到胎盘中心部位,探头频率取3.5MHz,即从胎盘最厚部位处子面绒毛膜板至母面基底层,重复测量3次,取平均值作为胎盘厚度(单位:mm)。
根据回顾性分析结果将孕母是否出现子痫前期分为子痫前期组(n=177)和非子痫前期组(n=132);每组再按是否出现小胎龄新生儿各分为两亚组,即子痫前期组分为小于胎龄儿组(A组)108例和非小于胎龄儿组(B组)69例,非子痫前期组分为小于胎龄儿组(C组)57例和非小于胎龄儿组(D组)75例。子痫前期的诊断标准参照2013年谢幸主编的《妇产科学》第8版,具体为:孕20周后出现血压≥140/90mmHg、尿蛋白≥300mg/24h或(+),其中重度子痫为血压≥160/110mmHg、尿蛋白≥2.0g/24h或(++)。
在子痫前期组和非子痫前期组中,A组和C组的胎盘厚度、血肌酐、血尿酸值分别大于B组和D组,而Apgar评分、出生体质量分别小于B组和D组,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);其他各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
作孕早期胎盘厚度预测子痫前期的ROC曲线,结果显示曲线下面积AUC为0.836,OR=0.041,95%CI:0.724~1.032,最佳预测值为7.81mm,此时灵敏度为82.33%,特异度为84.45%,见图1。
表1四组新生儿一般临床资料的比较结果
注:*为A组与C组的比较;**为B组与D组的比较。
图1孕早期胎盘厚度对子痫前期的预测价值
Fig.1Predictivevalueofplacentalthicknessinearlypregnancy forpreeclampsia
作孕早期胎盘厚度预测小胎龄新生儿的ROC曲线,结果显示曲线下面积AUC为0.808,OR=0.039,95%CI:0.616~1.117,最佳预测值为7.97mm,此时灵敏度为80.25%,特异度为81.34%,见图2。
经多因素Logistic回归分析结果显示,孕早期胎盘厚度是出现子痫前期的独立危险因素(OR=1.704,P<0.05),其余因素(血肌酐、血清白蛋白、血尿酸)对发生子痫前期的影响差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
图2孕早期胎盘厚度对小胎龄新生儿的预测价值
Fig.2Predictivevalueofplacentalthicknessinearlypregnancyforneonateswithsmallgestationalage
表2多因素Logistic回归分析出现子痫前期的危险因素
经多因素Logistic回归分析结果显示,孕早期的胎盘厚度是发生 小胎龄新生儿的独立危险因素(OR=1.038,P<0.05),其余因素(子痫前期、血肌酐、血尿酸、血清白蛋白)对发生小胎龄新生儿妊娠结局差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3多因素Logistic回归分析出现小胎龄新生儿的危险因素
子痫前期是一种妊娠期特有的并发症,其严重危害孕产妇和围产儿的健康,同时子痫前期会导致不良妊娠结局的发生率升高,子痫前期孕妇妊娠结局出现早产、新生儿窒息等情况明显高于正常孕妇;同时,子痫前期孕妇妊娠结局也可能出现小胎龄新生儿。因此,本研究中回顾性分析时将是否出现子痫前期进行分组,每组再根据是否出现小胎龄新生儿分为两个亚组进行讨论。本研究显示非子痫前期组新生儿出生体质量、Apgar评分明显高于子痫前期组,该结论与既往的研究报道一致[5]。
目前临床上针对子痫前期诊治的有效措施是加强预测筛查手段,由于子痫前期是发生在孕20周以后,如果在孕20周以前甚至刚刚进入妊娠期即有有效的预测指标或手段将具有重要意义。首先,孕妇能获得早干预、早治疗,降低不良妊娠结局的发生率,提高母儿健康水平;其次,远期降低家庭和社会疾病治疗成本,提高家庭和社会幸福和谐指数。已有研究得出联合检测早中期孕妇血清β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)、妊娠相关蛋白(PAPP-A)、甲胎蛋白(AFP)等指标的水平对预测子痫前期具有一定的价值[6-7]。本研究中也发现子痫前期组与非子痫前期组,小胎龄新生儿组与非小胎龄新生儿组间的血清学指标如血肌酐、血尿酸、血清白蛋白水平差异均具有统计学意义,但是该方法仍属于有创性操作,而对胎盘厚度的检测为无创操作,且孕妇产检时需要进行B超检查,此方法不增加额外的检查费用,具有经济实用性。有研究显示子痫前期合并胎盘绒毛膜羊膜炎或梗死性改变可能会降低早产儿发生呼吸窘迫综合征的风险[8]。检测胎盘厚度对预测胎儿贫血具有一定的价值[9]。而关于孕早期胎盘厚度对子痫前期和小胎龄新生儿的预测价值尚未见报道。本研究通过检测孕早期胎盘厚度发现子痫前期组与非子痫前期组、小胎龄新生儿组与非小胎龄新生儿组间比较差异均存在统计学意义,分别进行多因素Logistic回归分析结果显示,孕早期的胎盘厚度分别是子痫前期、小胎龄新生儿的独立危险因素,ROC曲线分析结果显示孕早期的胎盘厚度预测子痫前期的最佳预测值为7.81mm,当胎盘厚度大于该值时,出现子痫前期的可能性较大;而预测小胎龄新生儿的最佳预测值为7.97mm,当孕早期胎盘厚度大于该值时,出现小胎龄新生儿的可能性较大。胚胎学研究显示,胎盘滋养细胞的着床及血管分布主要在孕早期完成[10],如果胎盘厚度异常,则提示孕妇具有相关合并症或胎儿在体内发育出现异常[11]。本研究提示孕早期胎盘厚度超过一定的临界值则提示发生子痫前期及小胎龄新生儿的可能性增加。
综合以上分析,检测孕早期胎盘厚度具有操作简便、成本低,对子痫前期和小胎龄新生儿具有一定的预测价值,值得在临床中推广应用。