炎性细胞因子与体液免疫动态检测对小儿支原体肺炎的评估作用

仝慧杰

河北省邢台市人民医院检验一科 054001

肺炎支原体(MP)是引起小儿肺炎支原体肺炎和呼吸系统疾病的常见病原体，约超过30%可进展为肺炎支原体肺炎，甚至会诱发其他肺外并发症，对儿童的生长发育有严重的影响[1-2]。目前尚不十分清楚MP感染后致病机制，多与肺炎支原体感染后免疫功能紊乱和炎症损伤、呼吸道上皮吸附作用等有关。炎性反应和免疫损伤在小儿肺炎支原体肺炎的发生与进展中发挥重要的作用[3]。本文对72例小儿肺炎支原体肺炎患儿进行炎性细胞因子与体液免疫动态检测，分析炎性细胞因子与体液免疫动态检测对MP感染疾病的评估效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 选择2017年8月—2018年8月本院收治的72例小儿肺炎支原体肺炎患儿为观察组(轻型42例，重型30例)。纳入标准：符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》中[4]小儿肺炎支原体肺炎的相关诊断标准。排除标准：排除合并有心、肝、肾等器质性疾病者；排除免疫功能低下者、混合感染者及合并支气管哮喘、肺结核等感染性疾病者。其中男42例，女30例；年龄9个月～10岁，平均年龄(5.26±1.09)岁。选择同期在本院进行体检的健康儿童为对照组，其中男40例，女32例；年龄9个月～10岁，平均年龄(5.26±1.09)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 方法 观察组患者进行小儿肺炎支原体感染疾病的对症治疗。治疗方法包括抗感染、抗炎、祛痰、退热、吸氧等综合治疗。

1.3 观察指标 分别采集两组患儿外周静脉血3ml，观察组患儿治疗前、3d、7d及15d后均取血。行5min 的4 000r/min离心操作，取上清液，并保存在-70℃冰箱中待测。采用免疫散射比浊法测定血清补体和免疫球蛋白，前者包括C3、C4，后者包括IgM、IgG、IgA。采用酶联免疫吸附法测定IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α，试纸盒均由上海西唐生物有限公司提供。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白、补体水平比较 观察组患者治疗3d、7d及15d后C3、C4水平低于治疗前，IgM、IgG及IgA水平高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗15d后，C3、C4、IgM、IgG及IgA水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组免疫球蛋白、补体水平比较

2.2 两组炎性细胞因子水平比较 观察组患者治疗3d、7d及15d后TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗15d后，TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组免疫球蛋白、补体水平比较 观察组中重型IgA小于轻型及对照组，IgM大于轻型及对照组，重型C3、C4、IgG水平高于对照组、轻型，差异具有统计学意义(P<0.05)，轻型C3、C4、IgG水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组炎性细胞因子水平比较

2.4 两组炎性细胞因子水平比较 观察组重型TNF-α、IL-8、IL-13水平大于轻型及对照组，IL-10水平小于轻型及对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组免疫球蛋白、补体水平比较

注：与重型比较，aP<0.05，与轻型比较，bP<0.05。

表4 两组炎性细胞因子水平

注：与重型比较，aP<0.05，与轻型比较，bP<0.05。

3 讨论

儿童MP感染后早期无特异性临床症状，加上其免疫系统发育不全、组织器官功能不成熟等，极易发生肺外并发症，严重时会危及患儿的生命安全[5-6]。MP感染后，机体会经历一个复杂的过程，包括免疫抑制、蓄积、调节、逃逸等，自身免疫抗体与细胞因子相互诱导、制约，可形成复杂免疫调节、细胞因子的网络，诱导疾病并促进其发展[7-8]。

体液免疫在机体感染MP后最早出现的抗体为IgM，发病4周左右即可达到峰值，一般在恢复期可恢复至正常水平[9]。MP感染后早期无典型症状，且IgM潜伏期为2～3周。因此多数小儿肺炎支原体肺炎患儿就诊时IgM水平较高。与IgM相比，MP感染后IgG出现较晚，多在发病后约5周达到峰值。在免疫球蛋白含量中IgA占10%～20%，多在MP感染后约2周出现升高趋势。IgA是一种重要的黏膜局部免疫抗体，当机体缺乏IgA时，其呼吸道抗病毒能力会降低，增加感染危险性[10]。本研究中，观察组患者治疗3d、7d及15d后C3、C4、TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平低于治疗前，IgM、IgG及IgA水平高于治疗前，；观察组中重型IgA小于轻型及对照组，IgM大于轻型及对照组，重型IgG水平高于对照组，提示小儿肺炎支原体肺炎患儿多存在免疫功能紊乱，其紊乱程度与病情严重程度呈正比，表现为IgA合成不足和IgG、IgM合成过度。MP感染免疫应答可经补体系统激活、T细胞分泌细胞因子、B细胞分泌免疫球蛋白而发挥。但长期存在MP感染会导致补体系统激活，生成大量的中性粒细胞趋化因子，病变部位有大量白细胞聚集并分泌水解酶，引起自身免疫损伤。观察组急性期C3、C4高于对照组与恢复期，重型C3、C4水平高于对照组、轻型，提示MP感染早期可激活补体系统，为清除和对抗病原体将有大量C3、C4生成，故重型和急性期C3、C4水平显著升高。

炎性细胞因子和Th细胞亚群在MP致病过程中发挥重要的作用，细胞因子可直接作用于细胞对免疫功能起反馈性调节，细胞因子间的相互作用将对免疫平衡造成影响[11-12]。IL-8为趋化性炎性因子，由单核细胞分泌，在呼吸系统疾病的发生中起到关键性作用。TNF-α为双向作用因子，能对机体免疫调节，但其持续增高可加重或诱导炎症反应。本文中，重型患者TNF-α、IL-8水平大于轻型及对照组，提示TNF-α、IL-8参与小儿肺炎支原体肺炎的发生与发展。分析原因在于因血液循环中进入MP异种抗原后，能使中性粒细胞和单核巨噬细胞激活，而产生大量的TNF-α、IL-8等，进而加重炎症反应，促使小儿肺炎支原体肺炎的发生，并使其发展加速。IL-10对单核巨噬细胞有强效活性抑制作用，其属抗炎因子，可对TNF-α、IL-β等生成起到抑制作用，而抑制炎症反应，其水平下降多表示持续炎症损伤或机体免疫功能失调[13-14]。IL-13为抗炎因子，由Th2细胞生成，参与机体抗原呈递过程和抗炎反应[15]。

IL-13可诱导单核细胞分化，增强其MHCⅡ类分子的表达；抑制lps诱导的单核因子分泌，控制炎症反应；诱导B细胞增殖及合成IgE类抗体，增强B细胞表面MHCⅡ类分子、CD23及CD72的表达；协同IL-2刺激NK细胞产生IFN，从而促进单核—巨噬细胞活化和TH1型细胞免疫反应。最近还发现，IL-13还具有抑制HIV-1在巨噬细胞内复制，诱导中性粒细胞中IL-1RA基因表达和蛋白质合成等多种功能。本文中，重型患者IL-13水平大于轻型及对照组，IL-10水平小于轻型及对照组，提示MP感染后机体的抗炎/促炎系统紊乱、免疫系统紊乱，抗炎细胞分子分泌不足，可引起组织损伤和炎症持续，较MP感染的保护性免疫因子、IL-13等依赖特异性抗炎细胞因子可能较低，对机体炎症反应控制有重要作用。

综上所述，儿童MP感染存在体液和细胞免疫功能紊乱，动态监测血清补体、免疫球蛋白以及炎性细胞因子水平变化，可评估疾病分期与严重程度。