丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子、细胞黏附分子及内皮功能的影响

梁 晶，王紫监，张子立，张克成

急性冠脉综合征(ACS)是在冠状动脉粥样硬化(AS)基础上发生斑块破损，引起血小板黏附、聚集，继而发生完全或不完全性管腔闭塞，其中血管内皮功能障碍是ACS发生的病理、生理基础[1]。有研究表明，ACS在发病4～6 h给予经皮冠状动脉介入治疗(PCI)可最大程度血运重建，挽救濒死心肌，降低病死率及改善ACS预后，但PCI可损伤血管内皮细胞，引起血小板聚集，导致血管再狭窄或形成急性支架内血栓[2]。临床尽管在PCI术后常规应用抗血小板聚集、抗凝等药物预防血栓形成，但仍有5%～20%病人会发生冠状动脉内再狭窄及迟发血栓形成[3]。本研究旨在探讨丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子、细胞黏附分子及内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年5月—2018年1月收治的ACS行PCI病人62例，分为观察组和对照组，每组31例。观察组，男18例，女13例；年龄51～73(65.2±8.7)岁；不稳定型心绞痛(UAP)22例，急性心肌梗死(AMI)9例。对照组，男19例，女12例；年龄50～73(67.1±9.2)岁；UAP 20例，AMI 11例。两组年龄、性别、病情比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合ACS诊断标准[4]；冠状动脉造影证实至少1支血管狭窄>50%；PCI成功，完全血运重建，冠状动脉造影无残余狭窄，未出现手术相关并发症；临床资料完整；受试者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能不全、重度心肺功能不全、造血系统疾病、自身免疫性疾病、精神异常、急慢性感染、脑血管疾病、恶性肿瘤等；二次血运重建；对相关治疗药物过敏。

1.3 方法 对照组PCI术后接受常规治疗，PCI术前口服氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130083]300 mg，阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)300 mg。PCI术后继续口服氯吡格雷，每次75 mg，每日1次；阿司匹林，每次100 mg，每日1次；阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)每次20 mg，每晚1次；低分子肝素钙(海南通用同盟药业有限公司，H20010300)86 IU/kg，每12 h皮下注射1次，连续用5 d。观察组在对照组基础上静脉输注丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)，丹红注射液40 mL+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液250 mL，每日1次。两组病人根据病情应用血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、β-受体阻滞剂等药物，治疗2周后进行疗效评价。

1.4 观察指标 于ACS病人PCI当天清晨、术后次日清晨、术后2周清晨，分别采集病人空腹外周静脉血，分离血浆和血清。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)，试剂盒由凯学生物科技(上海)有限公司提供；放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1)，ELISA法测定血浆血管性假血友病因子(vWF)，硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)，试剂盒由上海太阳生物技术公司、晶美生物工程技术有限公司提供。采用彩色多谱勒超声诊断仪(美国惠利普公司Agient 5500型)测定各时间点肱动脉内径和血流变化，测定内皮依赖性血管舒张功能(FMD)，各指标连续测量4个心动周期，取其平均值。

2 结 果

2.1 两组hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1比较 PCI术前、术后1 d，两组病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1 d，两组病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1较同组术前升高(P<0.05)；术后2周，两组病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1较同组术后1 d降低(P<0.05)；术后2周，观察组病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1低于同期对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1水平比较(±s)

与同组术前比较，1)P<0.05；与同组术后1 d比较，2)P<0.05

2.2 两组ET-1、vWF、NO、FMD水平比较 PCI术前、术后1 d，两组ET-1、vWF、NO、FMD比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1 d，两组vWF较同组术前升高，FMD较同组术前降低(P<0.05)；术后2周，两组ET-1、vWF较术后1 d降低，NO、FMD较术后1 d升高(P<0.05)；观察组ET-1、vWF低于同期对照组，NO、FMD高于同期对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组ET-1、vWF、NO、FMD水平比较(±s)

与同组术前比较，1)P<0.05；与同组术后1 d比较，2)P<0.05

3 讨 论

ACS病人最佳治疗方式为时间窗内进行介入治疗，可显著提高救治成功率，但PCI球囊血管成形术和支架置入术对冠状动脉均造成一定不良刺激，损伤血管内膜，诱导激活炎性因子释放，激活血小板，导致血小板黏附、聚集，刺激成纤维细胞、平滑肌细胞增生及细胞外基质沉积，诱发AS斑块形成，从而并发急性或亚急性血栓形成[5]。中医学认为，ACS属“胸痹”“真心痛”等症证，多因瘀血互结、热毒、壅滞心脉导致心脉闭阻不通所致，而PCI术后常见病机为气阴两虚、血脉瘀滞。丹红注射液由丹参、红花提取而成，主要有效成分为丹参酚酸、丹参酮、黄醇酮及苷类，具有扩张血管，抑制炎症反应，抑制血小板过度激活，提高纤维蛋白溶解，改善血管内皮功能，减少血小板黏附和聚集，改善微循环等作用，从而发挥抗血栓形成作用[6]。

有研究认为，炎症反应和内皮功能失调的相互作用促进了冠心病的发生、发展，炎症递质为其始动因素，而炎症激活可引起血管内皮功能受损，造成斑块不稳定，严重时可导致斑块破裂[7]。hs-CRP为白介素-6(IL-6)诱导肝脏合成的急性时相蛋白，在AS斑块起始、发展、破裂中起重要作用，能够直接影响斑块的稳定性，是急性心血管事件发生的独立危险因素[8]。有学者认为，降低PCI术后hs-CRP水平有可能降低PCI术后支架内再狭窄的发生率，并能预测心血管不良事件的发生[9]。丹红注射液能够降低巨噬细胞、单核细胞介导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6分泌，降低血栓烷素B2(TXB2)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平，从而降低AS斑块内炎症反应，发挥稳定斑块的作用[10]。本研究结果显示，术后2周观察组病人hs-CRP低于对照组(P<0.05)，提示丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后炎症反应，保护血管内皮功能。

ICAM-1、VCAM-1主要分布于活化的内皮细胞，是介导炎症反应的重要黏附分子，能够促进内皮细胞和白细胞迁移，稳定细胞间相互作用，促进AS斑块向不稳定性转化，能够间接反映血管内皮功能，并与ACS的发生关系密切[11]。有研究发现，冠心病病人发生心血管意外者ICAM-1水平明显升高，且AMI组最高，UAP组次之，稳定型心绞痛组最低，说明ICAM-1水平与冠心病严重程度呈正相关；在冠心病伴AS斑块病人中，尤其是AMI病人，ICAM-1、VCAM-1水平明显升高，说明ICAM-1、VCAM-1与冠心病严重程度、斑块稳定性相关[12]。有研究采用丹红注射液治疗PCI术后的UAP病人，治疗1周后，ICAM-1、VCAM-1水平明显低于常规治疗组，认为丹红注射液能够有效改善PCI术后病人血管内皮功能，降低细胞黏附分子水平[13]。本研究结果显示，术后2周观察组ICAM-1、VCAM-1低于对照组(P<0.05)，提示丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后细胞黏附分子水平，改善血管内皮功能，从而防止血栓形成。

有研究显示，ACS病人不仅血小板活化增加，同时血管内皮功能也受到一定程度损伤，加上PCI术中球囊和支架对血管内皮及舒张功能的进一步损伤，可导致术后早期支架内血栓形成[14]。ET-1、NO分别是主要的缩血管因子和舒张因子，当冠状动脉内皮功能受损时，NO降低、ET-1升高，二者比例失衡导致血管舒缩功能异常[15]。vWF可介导血小板黏附、聚集于血管受损部位，并促进血栓素A2(TXA2)的合成与释放，引起血管内皮功能下降，其水平升高是反映血管内皮损伤的重要标志之一[10]。FMD存在内皮依赖性，能够客观反映病人的血管内皮状态[16]。有研究报道，丹红注射液能够明显升高NO、FMD水平，降低ET水平，进而改善血管内皮功能，扩张冠状动脉，改善UAP病人病情[17]。本研究显示，术后2周观察组ET-1、vWF低于对照组，NO、FMD高于对照组(P<0.05)，提示丹红注射液能够有效改善ACS病人PCI术后血管内皮功能，防止血栓形成。

综上所述，丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后炎症反应，降低细胞黏附分子水平，改善血管内皮功能，从而有效防止血栓形成。