注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭疗效的Meta分析

谢 娜，戴小华

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，是心内科最常见疾病之一。有研究表明，注射用益气复脉(冻干)治疗心衰具有一定的临床疗效[1-20]。但其有效性缺乏系统评价，本研究对注射用益气复脉(冻干)治疗心衰的随机对照试验(RCT)进行系统评价，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 纳入注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的RCT。

1.1.2 研究对象 符合中华医学会制定的《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》[21]的心力衰竭病人。

1.1.3 干预措施 对照组予以常规西药治疗，包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、硝酸酯类等；试验组在对照组的基础上加用注射用益气复脉(冻干)。

1.1.4 结局指标 临床疗效、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、6 min步行距离、N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平、B型利钠肽(BNP)水平。

1.1.5 排除标准 ①非随机对照试验、动物实验、单纯描述性研究、机制研究、经验报道、综述；②采用其他诊断标准、其他疗效评价指标；③重复报道或数据不详文献；④存在其他无法比较的因素，如多种中药制剂联用或非联合常规西药为对照等研究文献。

1.2 文献检索 计算机检索中国知网、万方数据库、读秀数据库、维普数据库、PubMed数据库。检索词：①注射用益气复脉；②益气复脉；③心力衰竭；④心衰；⑤心功能不全。①/②and③/④/⑤；英文检索词为：①Yiqifumai；②Yiqi Fumai；③Yiqifumai injection；④heart failure。①/②/③and④。检索文献时间：从各数据库建库至2018年12月。

1.3 文献筛选及质量评价 分别由两名研究者依据纳入、排除标准进行筛选，如遇到分歧进行讨论解决，必要时由第三方决定是否纳入。使用Jadad量表进行文献评价，0分的试验被排除，1分、2分的试验为低质量，3～5分的试验为高质量。

1.4 资料提取 提出的内容包括：第一作者姓名、论文发表期刊年份、试验设计方法、研究对象一般情况、剂量、疗程、观察指标等。

1.5 统计学处理 采用Review Manger 5.3软件进行Meta分析。首先对纳入文献进行χ2检验，若P>0.1，I2<50%认为各样本具有同质性，选用固定效应模型进行分析。若P<0.1，I2≥50%认为各样本间具有异质性，但临床认为各样本间具有一致性，选用随机效应模型进行分析。发表偏倚用倒漏斗图表示。

2 结 果

2.1 文献检索结果 计算机共检索出249篇文献，阅读文题及摘要后，排除193篇文献，通读剩余56篇文献，按照纳入排除标准，排除36篇文献，最终纳入20篇文献[1-20]，全部为中文文献。

2.2 纳入文献的一般特征和质量评价

2.2.1 质量评价 纳入的20篇文献中均提到随机对照，仅有3篇[8，19-20 ]提到了随机方法，均未提到使用双盲法和退出、失访情况。Jadad评分3篇为2分，17篇为1分。

2.2.2 一般特征 纳入的20篇文献中，17篇[2-5，7-17，19-20]治疗剂量为2.6～5.2 g，仅1篇[1]为2.1 g，1篇[6]为5.8 g，1篇[18]未提及剂量；17篇[1，3-16，19-20]疗程为14 d，仅1篇[2]为10 d，2篇[17-18]为28 d；纳入1 937例病人，试验组976例，对照组961例；年龄36～98岁；男1 170例，女715例，1篇[4]未提及男女比例；心功能分级多在Ⅱ～Ⅳ级，仅1篇[16]为Ⅰ～Ⅳ级，1篇[18]未提及心功能分级；原发病为冠心病的病人不少于1 083例，有4篇[1，18-20]文献未提及原发病；15篇[2-4，6-8，10-13，15，17-20]采用了临床疗效为评价指标；15篇[1-9，11，14-18]采用LVEF为评价指标；8篇[4-5，7-8，11，15-17]采用LVEDD为评价指标；6篇[2，5，11-12，16-17]采用6 min步行时间；11篇[3，5-6，8-12，14，16-17]采用NT-proBNP水平为评价指标；2篇[4，20]采用BNP水平为评价指标。

2.3 不良反应 仅1篇[3]文献报道试验组出现2例面部潮红，未提及缓解措施，6篇[2，10-12，17，19]文献未出现不良反应，13篇[1，4-9，13-16，18，20]未提及是否出现不良反应。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 临床疗效 纳入15项研究，1 602例病人，各样本间差异无统计学异质性(P=0.97，I2=0%)，选用固定效应模型进行分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够提高临床疗效[RR=3.06，95%CI(2.27，4.12)，P<0.000 01]。详见图1。对该指标进行倒漏斗图分析，结果提示有存在发表偏倚的可能性。详见图2。

图1 临床疗效的Meta分析森林图

图2 临床疗效的Meta分析漏斗图

2.4.2 LVEF 纳入15项研究，1 508例病人，各样本间存在统计学异质性(P<0.000 01，I2=99%)，选择随机效应模型进行Meta分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够增加LVEF[MD=5.34，95%CI(1.35，9.32)，P=0.009]。详见图3。

图3 LVEF的Meta分析森林图

2.4.3 LVEDD 纳入8项研究，900例病人，各样本间存在统计学异质性(P<0.000 01，I2=83%)，选择随机效应模型进行Meta分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够减少LVEDD[MD=-2.39，95%CI(-4.46，-0.32)，P=0.02]。详见图4。

图4 LVEDD的Meta分析森林图

2.4.4 6 min步行距离 纳入6项研究， 798例病人，各样本间无统计学异质性(P=0.15，I2=39%)，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够增加病人6 min步行距离[MD=69.44，95%CI(60.61，78.28)，P<0.000 01]。详见图5。

图5 6 min步行距离的Meta分析森林图

2.4.5 NT-proBNP 纳入11项研究，1 139例病人，各样本间存在统计学异质性(P<0.000 01，I2=80%)，选择随机效应模型进行Meta分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够降低NT-proBNP水平[MD=-216.15，95%CI(-256.67，-175.63)，P<0.000 01]。详见图6。

图6 NT-proBNP的Meta分析森林图

2.4.6 BNP 纳入2项研究， 131例病人，各样本间无统计学异质性(P=0.34，I2=0%)，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，注射用益气复脉(冻干)能够降低BNP水平[MD=-57.05，95%CI(-77.16，-36.94)，P<0.000 01]。详见图7。

图7 BNP的Meta分析森林图

3 讨 论

中医认为慢性心力衰竭病机为本虚标实，本虚为气虚，兼阴虚、阳虚，气虚为始动因素，标实为血瘀、水饮。慢性心力衰竭治疗以扶正固本为大法，辅以化瘀、利水。注射用益气复脉源于著名验方“生脉散”，具有益气生津复脉，敛阴止汗的功效。现代药理研究证实，红参主要提取物人参皂苷具有增强心肌收缩力，减慢心率，延缓心室重构，保护缺血缺氧后损伤的心肌，扩张冠状动脉及周围血管等心血管保护作用[21-22]。麦冬有效成分麦冬皂苷可有效抑制心肌细胞肥大，稳定心肌细胞膜，提高正性肌力，改善心肌缺血缺氧，抗心律失常，减慢心率[23]。五味子有效成分五味子醇具有保护心肌缺血再灌注损伤，控制心室率，抗炎、抗细胞凋亡等多种心血管保护作用[24]。

对20项注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的RCT进行Meta分析，结果显示：注射用益气复脉(冻干)能够提高临床疗效，增加LVEF、6 min步行距离，减小LVDD，降低NT-proBNP及BNP水平。注射用益气复脉(冻干)较常规西药治疗心力衰竭可进一步提高临床疗效、改善心功能。但由于纳入文献数量及质量有限，今后仍需进一步开展多中心、大样本量的随机对照试验验证本研究结果，指导临床合理用药。