中性粒细胞/淋巴细胞比率、单核细胞水平与冠心病病人冠状动脉病变的关系

文志功，范春雨

近年来，中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)作为机体炎性状态的一种廉价易得的指标，可以用来对心血管疾病进行危险分层[1]。有研究证实，NLR和冠心病病人冠状动脉病变严重程度及主要心血管不良事件存在一定的相关性[2-4]。根据“单核-巨噬细胞”学说，单核细胞在导致冠心病的动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用。但是有关NLR和单核细胞与冠心病病人冠状动脉病变严重程度及其预后的关系却鲜有报道。本研究采用Gensini积分对冠状动脉病变严重程度进行分层，试图寻求NLR和单核细胞与冠心病病人冠状动脉病变严重程度之间的关系，从而为冠心病病人的临床治疗工作提供帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年2月—2017年6月因胸闷、胸痛入住山西医科大学第一医院心血管内科并行冠状动脉造影检查的病人150例。根据造影结果将病人分为对照组(40例)与冠心病组(110例)。冠心病入选标准：冠状动脉造影显示至少1支主要血管(左主干、左前降支、左旋支、右冠状动脉或主要分支狭窄≥50%)。各显影冠状动脉均未见明显异常为对照组。排除标准：血液系统疾病、严重肝肾功能不全、急性感染或慢性炎性疾病、创伤或手术后2周内、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、近期使用类固醇药物。所有病人均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 入院时即询问记录所有病人的年龄、高血压、糖尿病、吸烟、既往史等一般资料；所有病人均于次日06:00空腹经肘静脉采血，检测指标包括血常规、尿素氮、肌酐(sCr)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。

1.2.2 Gensini积分评定 对每支冠状动脉血管狭窄程度进行定量评分：无任何异常评为0分；狭窄<25%为1分；26%～50%为2分；51%～75%为4分；76%～90%为8分；91%～99%为16分；100%闭塞为32分。不同节段冠状动脉评分系数为：左主干×5，前降支近段×2.5，中段×1.5，远段及第1对角支×1，第2对角支×0.5，回旋支近段×2.5，远段、钝圆支及后降支×1，左室后侧支×0.5；右冠状动脉近段、中段、远段及后降支均×1。取各支积分之和即为每例病人冠状动脉病变程度的最终积分。依据评分结果，将冠心病组病人分为3个亚组：低危亚组(Gensini积分<16分)40例，中危亚组(16分≤Gensini积分<40分)40例，高危亚组(Gensini积分≥40分)30例。比较冠心病组与对照组以及冠心病各亚组间的一般资料、NLR、单核细胞及相关生化指标差异，分析Gensini积分与病人一般资料及相关生化指标之间的相关性。

2 结 果

2.1 两组一般资料及NLR、单核细胞、生化指标的比较 冠心病组病人的NLR、单核细胞计数、高血压比例均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组年龄、尿素氮、肌酐、尿酸、TC、TG、HDL-C、LDL-C、体质指数(BMI)等比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料及NLR、单核细胞及生化指标比较

2.2 冠心病各亚组一般资料、Gensini积分、NLR、单核细胞及血生化指标比较(见表2)

组别例数年龄(岁)高血压[例(%)]糖尿病[例(%)]吸烟[例(%)]单核细胞 (×109/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)低危组4060.25±11.1328(70.0)14(35.0)16(40.0)0.50±0.165.16±1.5763.99±15.89中危组4060.20±9.5024(60.0)12(30.0)20(50.0)0.52±0.135.04±1.0971.74±14.71高危组3059.56±8.9618(60.0)8(27.0)12(40.0) 0.60±0.295.39±1.3870.92±15.28P0.950.06 0.550.120.080.560.05组别尿酸(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) NLRBMI(kg/m2)Gensini积分(分)低危组301.62±83.084.22±1.031.89±1.751.02±0.252.47±0.822.03±1.5725.65±3.806.625±4.14中危组312.67±70.774.16±0.951.67±0.820.99±0.17 2.41±0.782.41±2.2625.58±3.5926.52±7.03高危组350.70±105.194.82±1.221.73±0.741.01±0.273.03±1.033.24±1.9525.03±2.8172.90±20.29P0.050.020.700.890.000.030.720.00

2.3 Logistic回归分析结果 NLR与年龄、性别、高血压为冠心病的独立预测因子。详见表3。高危组的ROC(接受者操作特征)曲线下面积为0.75(0.66～0.85，P<0.001)，NLR预测高危组的最佳诊断分界点为1.86，敏感度为86.7%，特异度为58.7%。详见图1。NLR与Gensini积分之间存在显著的相关性(r=0.55，P<0.001)。

表3 Logistic回归分析结果

图1 冠心病高危组的ROC曲线

3 讨 论

炎性状态在冠心病的发生发展过程中有着不可忽视的作用。已有研究探讨了炎性标志物和冠心病之间的关系[5-6]。NLR可以作为冠心病的一个炎性预测指标[7]。有研究发现，较高的NLR预示着更高的围术期心肌梗死风险，特别是当NLR≥3时[8]。研究发现NLR是冠心病病人发生主要不良心血管事件的显著且独立的预测指标[9]。

Gensini积分和SYNTAX积分是一种基于冠状动脉造影的评分系统，常用来评价冠状动脉病变的严重程度。NLR和冠心病冠状动脉病变严重程度密切相关[10]。本研究显示，NLR为高危冠心病的独立预测因子，NLR和Gensini积分明显相关。有研究发现冠心病病人的NLR高于冠状动脉造影正常组[11]。

根据单核-巨噬细胞作用学说，单核-巨噬细胞系统在动脉粥样硬化过程中主要有吞噬、促进增殖、参与炎症和免疫过程的作用。有研究显示，单核细胞与冠心病的风险和心因性死亡之间没有明显的关系[12]。本研究显示冠心病组的单核细胞水平高于对照组，差异有统计学意义，但并未发现与冠心病冠状动脉病变严重程度相关。

NLR可为临床医师早期判断冠心病病人冠状动脉病变严重程度提供一定的帮助。中性粒细胞、淋巴细胞计数作为每个住院病人常规检验中的项目，简便易得，尤其适用于基层医院应用。期待更多的大样本、多中心、随机对照试验来进一步研究NLR与冠心病冠状动脉病变之间的关系。