金铃子散合四逆散加减联合西药治疗子宫内膜异位症致不孕临床研究

黄花朋 郭明月

子宫内膜异位症是常见的妇科疾病之一。子宫内膜异位症被称为具有生长功能的子宫内膜腺体及其间质出现在除子宫腔之外的身体的其他部位。近年来，一些学者提出卵巢激素依赖性子宫内膜异位现象是一种生理状态。只有当异位子宫内膜反复和周期性出血，并出现症状时，才可将其视为一种疾病。常见症状为继发性，进行性痛经或持续性下腹痛，月经周期增加，伴有月经紊乱、不孕和性交疼痛。同时，应注意血尿，便血和急腹症的存在与否。还有必要认识到一些患者可能无症状。双重检查子宫大多是后部和固定的。在子宫韧带或子宫直肠中，可以触及大豆或拇指头大小的硬结。压痛是明显的，甚至一方或双方都可以触及囊性或囊实性肿块，与周围或子宫的紧密粘连[2]。这是子宫内膜异位症的典型症状之一。 它主要由痛经引起，严重者可导致不孕，影响患者的生活质量[1]。 虽然西医是这种疾病最重要的治疗方法，但近年来的临床观察也表明，中医治疗对子宫内膜异位症引起的不孕症有很好的安全性和较好的治疗作用。气虚血瘀型子宫内膜异位症引起的不孕症，采取中医治疗有良好的效果。本研究选择我院70例2017年1月—2018年2月子宫内膜异位症致不孕患者。随机分组，对照组采取西药治疗，中西医组则采取西药+金铃子散合四逆散加减治疗，并比较2组疾病疗效；乳房胀痛减轻时间、痛经减轻时间、月经血块减轻时间、治疗前后患者激素指标FSH、E2以及LH水平、不良反应，分析了金铃子散合四逆散加减治疗子宫内膜异位症致不孕临床，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院70例2017年1月—2018年2月子宫内膜异位症致不孕患者。随机分组，其中，对照组年龄25～45岁，平均(30.61±5.12)岁；病程5～28个月，平均病程(20.15±8.21)个月；孕次1～3次，平均孕次(1.57±0.32)次；产次0～2次，平均产次(0.67±0.21)次。中西医组年龄25～45岁，平均(30.62±5.12)岁；病程5～28个月，平均病程(20.12±8.22)个月；孕次1～3次，平均孕次(1.52±0.31)次；产次0～2次，平均产次(0.61±0.27)次。对照组、中西医组资料可比。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合子宫内膜异位症致不孕诊断标准，婚后夫妇有正常的性生活、未避孕、同居2年而未受孕的情况，均可配合本次研究，签署知情同意书。排除标准：除外严重机体其他疾病、合并子宫肌瘤等子宫疾病、严重肝肾功能不全、心脑血管疾病、无法耐受中药、药物禁忌的患者。

1.3 方法对照组采取西药治疗，给予患者醋酸曲普瑞林注射液、安宫黄体酮以及戊酸雌二醇治疗，其中，醋酸曲普瑞林注射液月经周期第二天给予3.75 mg皮下注射，治疗3次，安宫黄体酮则每次服用0.5 g，每天服用2次，戊酸雌二醇每次服用1 mg，每天服用1次，治疗24周。中西医组则采取西药+金铃子散合四逆散加减治疗。对照组的基础上给予中药组方：金铃子15 g，柴胡15 g，延胡索10 g，木香10 g，枳实10 g，白芍10 g，炙甘草6 g，桂心6g。乳房胀痛加香附和郁金；痛经明显加香附和当归；腰痛加牛膝和杜仲。月经血凝块加当归、赤芍。每天1剂，服用3次，治疗24周。

1.4 观察指标比较2组疾病疗效；乳房胀痛减轻时间、痛经减轻时间、月经血块减轻时间；治疗前后患者激素指标FSH、E2以及LH水平；不良反应。疗效：显效：激素指标FSH、E2以及LH水平恢复正常，乳房胀痛、痛经、月经血块等症状体征消失；有效：激素指标FSH、E2以及LH水平、乳房胀痛、痛经、月经血块等等改善50%以上；无效：达不到上述标准。总有效率为显效率、有效率之和[2]。

1.5 统计学方法所得数据用SPSS 20.0版本处理；实施χ2、t检验；检验水平：P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 效果2组相比，中西医组有更高的治疗总有效率，P<0.05。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

2.2 激素指标FSH、E2以及LH水平治疗前对照组、中西医组激素指标FSH、E2以及LH水平相近，P>0.05；治疗后中西医组激素指标FSH、E2以及LH水平变化幅度更大，P<0.05。见表2。

表2 2组患者治疗前后激素指标FSH、E2以及LH水平比较 (例，

2.3 乳房胀痛减轻时间、痛经减轻时间、月经血块减轻时间2组相比，中西医组乳房胀痛减轻时间、痛经减轻时间、月经血块减轻时间更好，P<0.05，见表3。

表3 2组患者乳房胀痛减轻时间、痛经减轻时间、月经血块减轻时间比较 (例，

2.4 不良反应2组相比，中西医组不良反应更少，P<0.05，见表4。

表4 2组患者不良反应比较 (例，%)

3 讨论

子宫内膜异位症是指在正常子宫腔的内壁外存在有生长功能的子宫内膜。在月经周期中受卵巢激素影响的异位子宫内膜也可能发生增生或分泌性改变，但这种形式的完全良性子宫内膜组织可以像恶性肿瘤一样传播，种植和转移。该病变的发展和消散在内分泌功能的控制下进行。子宫内膜异位症最常见于卵巢、子宫腓骨韧带、盆腔黏膜等，因此也称为盆腔子宫内膜异位症。子宫内膜异位症是一种较常见的妇科疾病。这种疾病主要发生在30～40岁的育龄妇女。发病率逐年上升，发病年龄逐渐提前。子宫内膜异位症不孕症的治疗主要有期待疗法，如给予前列腺素合成酶抑制剂如吲哚美辛、萘普生、布洛芬或双氯芬酸钠的对症治疗；另外还有假妊娠疗法和孕激素疗法，大剂量的雌激素和黄体酮用于产生高激素性闭经，抑制排卵并产生闭经，并将异位子宫内膜转化为无活性的蜕膜组织后坏死。使用药物阻断促性腺激素的合成和释放直接抑制卵巢类固醇激素的合成，并可能与靶器官性激素受体结合，导致子宫内膜缩小，导致患者短暂闭经。目前，促性腺激素释放激素激动剂仍是治疗西医子宫内膜异位症不孕症的主要方法，在治疗该病方面具有理想的治疗效果[3]，其是一种合成的十肽化合物，其作用方式与天然GnRH相同，但活性比后者高10～100倍。长期连续应用，显着下调垂体，抑制垂体功能，进而抑制排卵，导致一系列更年期变化，暂时性闭经，故又称“药物卵巢切除术”。

子宫内膜异位症常发生在育龄妇女，病变常累及卵巢和盆腔腹膜，一般在月经来潮前1～2 d，患者腹痛较少，病情逐渐加重，面色白，手脚冰凉或伴有恶心甚至昏厥。子宫内膜异位症属于中医血瘀证的范畴。根据中医理论，子宫内膜异位症引起的不孕症可分为痛经和不孕等疾病的诊断和治疗，中医认为其发生与血瘀气虚肾虚之间关系密切，在治疗上需要遵循益气活血化瘀治疗原则。

本研究中，金铃子散合四逆散加减中，柴胡、枳实和木香疏肝行气；金铃子行气止痛；延胡索活血止痛；白芍则止痛养阴。白芍联合延胡索可达到活血化瘀以及止痛之功。桂心有安神养心之功，炙甘草调和诸药，诸药合用，可共奏活血化瘀、疏肝行气之功，可有效缓解乳房胀痛、痛经和消除血凝块，改善子宫内膜异位症致不孕症状，提高妊娠率。上述方剂具有活血化瘀，调理气血，疏通外周血管，抗炎，改善盆腔微循环，调理气血，强身健体，增强机体免疫力的功效。在治疗过程中，根据患者的身体状况，月经周期的特征发生变化加减治疗，可取得良好的效果。王彩华[4]的研究显示，加味四逆散治疗子宫内膜异位症引起的痛经临床疗效确切，结果显示中西医联合治疗总有效率优于单纯西医治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)，由此可见，子宫内膜异位症引起的痛经治以加味四逆散疗效确切。 滕秀香等[5]的研究显示，四逆散加味治疗妇科痛证效果确切，四逆散由柴胡、芍药、枳实、甘草组成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效,对于妇科盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛和痛经等有良好的缓解作用。汤倩珏等[6]的研究显示，王大增教授治疗子宫内膜异位症术后病症获得良好的效果，其研究认为子宫内膜异位症的发病机制主要在于肝气郁滞、气血不畅，血瘀阻塞子宫和静脉，肝气郁结是导致这种情况的原因，这反过来又加剧了气血瘀滞的状态。 因此，采取疏肝解郁，活血化瘀的方法可获得良好的效果。

本研究中，对照组采取西药治疗，中西医组则采取西药+金铃子散合四逆散加减治疗。结果显示，中西医组疾病疗效，乳房胀痛减轻时间，痛经减轻时间，月经血块减轻时间，激素指标FSH、E2以及LH水平相比较对照组更好，P<0.05。中西医组不良反应更少，P<0.05。

综上所述，西药+金铃子散合四逆散加减治疗子宫内膜异位症致不孕可获得较好预后。