重组人生长激素联合双刺激促排卵方案对卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影响

巩硕

（商丘市第一人民医院妇产科，河南 商丘 476100）

卵巢功能低下是指育龄期女性的获得性高促性腺发育不良，是造成女性不孕的主要因素之一[1]。近年来，随着社会压力、环境污染、人工流产率等的不断增加，卵巢功能低下的发生率也不断增加。目前，临床治疗卵巢功能低下不孕者多采用促排卵治疗，但具体方案的选择仍存在较大争议，常用方案包括口服或注射促排卵药物，注射方式有长案刺激、微刺激、双刺激等，其中以双刺激效果最佳[2]。重组人生长激素可提高卵母细胞质量及卵巢反应性，改善女性生殖功能。本研究主要探讨重组人生长激素联合双刺激促排卵方案对卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年3月—2019年2月收治的卵巢功能低下患者184例，采用随机数字表法分为两组，各92例。对照组年龄21～39岁，平均年龄（30.48±3.56）岁；不孕时间1～7年，平均不孕时间（4.13±1.26）年；体质量指数（BMI）18～ 26 kg/m2，平均BMI（22.18±2.34）kg/m2。观察组年龄20～37岁，平均年龄（30.13±3.49）岁；不孕时间1～8年，平均不孕时间（4.29±1.32）年；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（21.89±2.27）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准：①均经卵巢储备功能、血清激素水平等检查，结合临床症状及体征确诊为卵巢功能低下；②患者均签署知情同意书。

排除标准：①合并高泌乳素血症；②疾病由生殖系统器质性病变引发者；③合并多囊卵巢综合征；④合并卵巢囊肿切除史者；⑤配偶不育者；⑥依从性较差者。

1.3 方法

对照组行双刺激治疗方案，方法如下：于月经第2 d给予来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20133109，规格：2.5 mg）2.5 mg，qd，po；克罗米芬（通化仁民药业股份有限公司，国药准字：H22022100，规格：25 mg），25 mg，qd，po；来曲唑连续使用5 d后停用，克罗米芬继续服用；同时，隔日采用尿促性腺激素（HMG，丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H10940274，规格：150单位），肌肉注射，150 U，直至卵泡直径达到18 mm时；随后给予醋酸曲普瑞林注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字：H20058648，规格：1 mL︰0.1 mg）0.1 mg，肌肉注射，于32～36 h后在B超引导下经阴道穿刺取卵。观察组行重组人生长激素联合双刺激促排卵方案治疗，双刺激方案同对照组，于月经第1 d开始给予重组人生长激素[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字：S19990021，规格：4 IU/支] ，静脉注射，4 IU，qd，直至HMG日；随后根据实验室常规操作进行体外受精，第3 d观察胚胎情况。

1.4 观察指标

①卵巢功能：于治疗前及治疗1个月后采用彩色多普勒超声测定子宫内膜厚度、卵巢体积及卵泡数目；②血清激素水平：于治疗前及治疗1个月后采用电化学发光法测定雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及黄体生成素（LH）。

1.5 疗效判定标准

显效：临床症状消失，血清激素水平均恢复至正常；有效：临床症状有所改善，血清激素水平基本恢复，仍有部分异常；无效：临床症状及血清激素水平均无改善[3]。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

运用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 卵巢功能

治疗前，两组子宫内膜厚度、卵巢体积及卵泡数目比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度、卵巢体积及卵泡数目均较治疗前改善，且观察组子宫内膜厚度、卵巢体积小于对照组，卵泡数目多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组卵巢功能比较

2.3 血清激素水平

治疗前，两组E2、FSH及LH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组E2、FSH及LH水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清激素水平比较

3 讨论

卵巢功能低下属于临床常见疾病，患者卵巢的内分泌功能丧失，表现为月经稀发、闭经，伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低等，严重影响女性的妊娠率[4]。卵巢功能低下患者的卵巢内存留卵泡较少，卵母细胞质量降低，且对药物的反应能力也随之降低[5]。目前，临床治疗尚无理想方案，主要采用激素治疗、免疫治疗及生育治疗等，疗效及预后效果不一。

双刺激治疗方案属于新型的促排卵方案，是在同一月经期内的卵泡期及黄体期连续给予促排卵与取卵，提高促排卵和取卵数，提高妊娠概率，具有用药简单、费用低等优势；但采用单一的促排卵方案治疗仍无法获得满意的促排效果及妊娠结局，若治疗失败，下一个治疗周期需等待至少一个月经周期，时间跨度较大，导致高龄患者的受孕机会减少；同时，还将增加患者往返医院的次数，增加治疗费用及精神压力[6-7]。重组人生长激素主要由脑垂体千叶嗜酸性细胞分泌，属于多肽类激素，可有效调节脊椎动物的生长发育；还可促进类固醇激素合成，提升卵巢对促性腺激素的反应性，刺激卵泡生长，改善子宫内膜容受性，提升卵母细胞及胚胎质量[8]。本研究在双刺激治疗方案的基础上加用重组人生长激素治疗卵巢功能低下，结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，子宫内膜厚度、卵巢体积小于对照组，卵泡数目多于对照组，E2、FSH及LH水平低于对照组，表明重组人生长激素联合双刺激促排卵方案治疗卵巢功能低下不孕效果显著，对患者卵巢功能、血清激素水平的影响显著。

综上所述，重组人生长激素联合双刺激促排卵方案治疗卵巢功能低下不孕的效果显著，可有效改善患者卵巢功能，降低血清激素水平。