大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）在全身血管炎性疾病中较为常见，可牵涉人体多个器官和组织，如胃肠道、关节等。过敏性紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）则为HSP影响到人体肾脏[1]，此疾病多在儿童中发病，主要表现为蛋白尿、血尿，少数表现为高血压症状。若不及时诊治，病情易发展至慢性肾衰竭。且此疾病病情重，病程长，且易复发。以往给予单一的皮质激素类药物治疗，疗效低，且多不良反应。近年来，临床多年实践证实[2]，大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗HSPN，疗效突出。本研究纳入我院以往收治的80例HSPN患者分组重点分析大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效。具体报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取我院2016年4月—2018年2月期间收治的80例HSPN患者，依据其治疗方式分为对照组40例和研究组40例。入选标准：（1）患者均满足《2012紫癜性肾炎KDIGO临床实践指南解读》[3]中HSPN诊断标准；（2）合并蛋白尿或血尿；（3）纳入研究前未接受其他方式治疗；（4）病历资料齐全。排除标准：（1）合并心血管性疾病者；（2）精神、智力障碍者；（3）哺乳、妊娠患者；（4）肾炎综合征者；（5）转氨酶增高者；（6）存在肝肾或自身免疫性疾病者。对照组：男性24例，女性16例，年龄14～69岁，平均为（44.5±1.3）岁，病程时间1周～5个月，平均为（2.5±0.3）个月；研究组：男性25例，女性15例，年龄13～69岁，平均为（44.7±1.2）岁，病程时间1.5周～5个月，平均为（2.6±0.4）个月。两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者入院后均接受常规治疗，静脉注射肝素钠1mg/kg。并根据其病情实施对症治疗。

对照组接受甲基泼尼龙（批准文号：国药准字H20020224，生产厂商：天津天药药业股份有限公司，4mg）治疗，口服，每次服用量为2 mg/kg，3次/d，若尿蛋白为阳性，持续服用5周后，给药方式为隔日早晚服用，每次服用量为2 mg/kg。研究组接受大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗，9 mg/kg大剂量环磷酰胺（批准文号：国药准字H20093393，生产厂商：浙江海正药业股份有限公司，0.5 g）加入到100 mL生理盐水中，静脉滴注，每间隔15 d治疗1次，持续治疗6次后，给药频率为每间隔3个月治疗1次。甲基泼尼龙使用方式与对照组一致。两组均持续治疗6个月。

1.3 指标判定

依据疾病诊断标准[3]评估治疗疗效，显效：疾病症状完全消失，尿蛋白为阴性，24 h尿蛋白量正常；有效：患者关节肿痛、黑便等症状均得到明显缓解，24 h尿蛋白水平降低幅度＞30%；无效：未达到显效、有效标准，或持续恶化。

治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月后用尿液全自动分析仪测定其尿蛋白指标，并比较。

记录并比较其不良反应发生情况，如呼吸道反应、胃肠道反应、激素类反应等。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 13.0进行数据处理，以（±s）表示计量资料，采用t检验；计数资料采用χ2检验，若最终比较结果显示为P＜0.05，则说明数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

研究组治疗总有效率90%高于对照组的57.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见下表1。

表1 治疗疗效比较[例（%）]

2.2 尿蛋白

比较两组治疗前、治疗后1个月时尿蛋白水平，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组治疗后3个月、6个月时尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见下表2。

表2 尿蛋白水平比较（mg/h，±s）

表2 尿蛋白水平比较（mg/h，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月研究组 40 5.4±1.8 4.5±1.2 0.8±0.3 0.7±0.4对照组 40 5.5±1.7 4.6±1.1 3.8±1.4 3.4±0.9 t值 - 0.2554 0.3885 13.2517 17.3383 P值 - 0.7991 0.6987 0.0000 0.0000

2.3 不良反应

研究组不良反应总发生率5%低于对照组的32.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见下表3。

表3 不良反应比较[例（%）]

3 讨论

HSPN较为常见，发病机制复杂，且会严重损伤其肾脏，影响其生命质量和身心健康。研究表明[4-5]，HSPN与T细胞紊乱和受损有关，且因多种炎性因子干扰，会加重病情，直接导致肾功能衰竭。虽疾病存在自限性，且预后较为良好。但部分患者病程长，加重病情，影响治疗疗效。

目前，主要在于控制其免疫性炎性反应，降低肾小球系膜增生，进而确保治疗疗效。研究表明[6-7]，激素治疗HSPN疾病，药物可诱导淋巴细胞死亡，降低免疫复合物，减少肾脏负担，增强肾功能。甲基泼尼龙具有较强抗炎功效，且与泼尼松药物一致，药物持续作用长，且有多种给药方式，如关节腔内注射、静脉滴注、口服等[8-9]。本研究中选用口服制剂，给药方便，并可按照其病情，调节给药剂量，进而提升疗效。且此药物对炎性介质抑制作用较强。但仅给予甲基泼尼龙药物治疗，多不良反应，对疗效有制约性。而本研究中研究组所采用的大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗，从结果上来看，疗效高于对照组，尿蛋白水平、不良反应均低于对照组，提示研究组所采用的治疗方式更具治疗优势，且此结果与以往报道结果相符[10-11]。环磷酰胺属于烷化剂，对细胞代谢有对抗作用，抑制炎性细胞分泌，阻碍免疫性体液。药理学表明[12-13]，此药物见效速度曼，但药效长，疗效良好。同时，对DNA合成有抑制作用，明显降低免疫球蛋白水平，减少淋巴细胞量[14-15]。而来联合甲基泼尼龙和环磷酰胺药物，则可快速降低尿蛋白，避免损伤其肾脏功能。且联合给药具有较高的协同疗效，尽量确保其用药安全。综上，建议临床治疗过敏性紫癜性肾炎采用大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击疗法，在改善尿蛋白水平上作用更为突出，且安全性高，进而提升疗效。