比索洛尔治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及对ESM-1、Myo的影响

高海英，赵惠强，李俊超,黄红丽，李 飞

0 引言

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征中较为常见的一种疾病，是介于慢性稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间临床综合征[1]。临床表现为初发心绞痛、恶化劳力性心绞痛、静息心绞痛伴心电图缺血改变和心肌梗死后早期心绞痛，主要特征为心绞痛症状持续性加剧，若在急性心肌梗死时不可能及时进行对症治疗，致死率极高，严重影响患者的生命安全及生活质量[2-3]。发病机制主要是冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定，降低了局部心肌的血流，而导致缺血性心绞痛的发生[4-5]。对于该病既往通常使用辛伐他汀治疗，但也有报道指出，辛伐他汀在迅速控制不稳定型心绞痛患者的临床症状方面效果仍欠佳。比索洛尔是一种β受体阻滞剂，能够减少心肌耗氧量，减少直接损害心肌，起到对心肌的保护作用，临床上用于治疗高血压，可单独使用或与其他抗高血压药合用治疗、充血性心力衰竭[6-7]。本研究旨在探讨对不稳定型心绞痛患者使用比索洛尔治疗的效果，并观察其ESM-1、Myo的变化，为临床提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2016年3月我院和友谊医院心内科接诊的80例不稳定型心绞痛患者，本研究已获得伦理委员会批准实施。通过随机数表法分为2组。观察组男27例，女13例；年龄56～82岁，平均(75.87±7.39)岁，心功能Ⅰ级23例，Ⅱ级17例，病程1～10年，平均(5.36±1.48)年。对照组男29例，女11例；年龄57～83岁，平均(76.19±7.15)岁，心功能Ⅰ级22例，Ⅱ级18例，病程1～11年，平均(5.38±1.51)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

纳入标准[8]：①符合心绞痛诊断指南；②NYHA心脏分级为Ⅰ～Ⅱ级；③无精神系统障碍者。排除标准：①对本文药物过敏者；②先天性心脏病者；③不配合本次研究，依从性差者；④严重脑、肝、肾功能障碍者；⑤心理疾病；⑥免疫缺陷疾病；⑦房室传导阻滞Ⅱ度以上及病理性窦房结综合征。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 两组患者均在常规治疗的基础上进行治疗，对照组患者给予辛伐他汀(规格：20 mg，齐鲁制药有限公司，国药准字H20030507)20 mg/d，睡前口服，观察组加用比索洛尔(规格：5 mg，Merck KGaA，国药准字H20160474)5 mg/d，睡前口服。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 采用ELISA法测定患者血清ESM-1及MYO水平，试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供，严格按照说明书操作；记录每周心绞痛发作次数、持续时间及不良反应发生情况。

心功能NYHA分级：体力活动不受影响，日常生活未产生心悸、呼吸困难为Ⅰ级；体力活动轻度受限，静息时未产生不适为Ⅱ级；体力活动明显受限，静息未产生不适但低于日常活动为Ⅲ级。

1.4 疗效判定[9]显效：静息心电图恢复正常，心绞痛发作次数减少≥80%或完全消失；有效：心绞痛发作次数减少50%～79%，静息心电图大致正常；无效：静息心电图和治疗前相似，心绞痛发作次数减少<50%；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为95.00%，明显高于对照组的72.50%(P<0.05)。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清ESM-1和MYO水平比较 治疗后，两组血清ESM-1和MYO水平较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组血清ESM-1和MYO水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 两组患者每周心绞痛发作次数和持续时间比较 治疗前，两组患者每周心绞痛发作次数和持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组每周心绞痛发作次数和持续时间较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组每周心绞痛发作次数和持续时间均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组治疗期间轻度乏力、窦性心动过缓、低血压总发生率分别为5.00%、22.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3 讨论

不稳定型心绞痛发病机制为冠状动脉内形成的不稳定粥样硬化斑块，使病变冠脉局部心肌血流量下降，发生缺血性心绞痛，而血管内皮功能失调、脂类物质沉积、炎症反应等多种因素会导致粥样硬化斑块的形成[10-11]。该病病情变化快、易反复，能恶化进展为急性心肌梗死。临床治疗以抗血栓、降脂、稳定斑块为主，可减少心血管事件的发生，降低死亡率。

既往通常使用辛伐他丁治疗此病，辛伐他丁具有降脂、抗炎及血管内皮改善功能，能稳定血栓的形成，但是大量应用此药治疗心绞痛时，患者容易产生耐药性而导致治疗效果的下降，且容易引起不良反应。比索洛尔是一种高选择性的受体阻滞剂，可以降低高度的交感神经活性，服用依从性好，能够通过降低血浆去甲肾上腺素，减少心肌耗氧量，减少直接损害心肌，使心肌的电生理稳定性得到有效维护。

表2 两组患者临床疗效比较(例，%)

表3 两组患者治疗前后血清ESM-1和MYO水平比较

表4 两组患者每周心绞痛发作次数和持续时间比较

表5 两组患者不良反应发生情况比较(例，%)

本研究结果显示，比索洛尔治疗组总有效率为95.00%，显著高于辛伐他汀治疗组的72.50%，比索洛尔是高选择性β受体阻滞药，能降低过高的交感神经活性，阻断肾上腺α1受体可促进体内血管扩张，降低外周血管阻力，从而降低患者的血压。ESM-1主要分布在机体血管网、肺和肾脏中，是一种酸皮肤素黏蛋白[12-13]。有学者发现，不稳定型心绞痛患者中，ESM-1是独立的危险因子，是不稳定型心绞痛的重要预测因子[14-15]；MYO是由一条多肽链和一个辅基血红素构成，是哺乳动物细胞储存和分配氧的蛋白质，在心肌中含量十分丰富[16-17]。有研究证实，在正常人群血清中ESM-1、MYO的表达较低，而在不稳定型心绞痛患者的血清中均存在高表达的ESM-1、MYO，不仅有利于鉴别疾病，还可判断不稳定型心绞痛的严重程度[18-19]。

本研究结果显示，使用比索洛尔的患者治疗后血清ESM-1、MYO的降低程度明显优于使用辛伐他汀片的患者，这是由于比索洛尔有选择地阻断肾上腺素受体和β1受体，降低交感神经的活性，从而减少心肌耗氧量，且其对心肌收缩力具有明显抑制作用，有助于缓解心功能的改善，由此降低血清ESM-1、Myo的表达。此外，本研究结果显示，使用比索洛尔治疗的患者，每周心绞痛发作次数明显少于使用辛伐他汀片的患者且持续时间缩短，分析是因为比索洛尔无内源性拟交感神经活性的药理性，代谢清除较快，患者交感神经的兴奋性、血浆去甲肾上腺素含量均降低，从而减少去甲肾上腺素对心肌细胞的损伤，维持心肌的电生理学稳定状态，从而显著降低心绞痛发作次数及发作持续时间[20]。此外，本研究结果还显示，使用比索洛尔治疗的患者的不良反应总发生率明显低于使用辛伐他汀的患者，表明比索洛尔在临床应用中安全性较高。

综上所述，在不稳定型心绞痛患者中应用比索洛尔效果显著，可明显改善患者临床症状，减少心绞痛发作次数和持续时间，其内在机制可能和降低血清ESM-1、Myo的表达相关。