子痫前期胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达和意义*

李艳琴

四川省成都市双流区妇幼保健院 610200

子痫前期是妊娠期妇女特有的并发症，该病严重威胁着母婴安全。每年因该病造成围产儿死亡超过50万例，产妇死亡超过7万例[1]，因此，对子痫前期进行及时诊治尤为重要。然而，目前尚缺乏可靠的方法对子痫前期的发生进行预测。近年来，国外相关研究指出，滋养细胞浸润功能受损是该病发生发展的重要因素[2]，细胞外基质(ECM)又是影响细胞浸润的重要屏障，而基质金属蛋白酶9(MMP-9)是水解ECM的重要酶。因此，本课题组通过免疫组化法测定子痫前期产妇胎盘中MMP-9及其抑制剂(TIMP-1)的表达，以期为临床及时诊治子痫前期提供理论依据，特报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年6月于我院产科分娩的子痫前期产妇32例，留取胎盘样本，作为研究组。研究组产妇年龄23～43岁；孕周32～42周；均为单胎；伴有严重血压升高、尿蛋白、头晕等症状；排除其他妊娠并发症患者。对照组选取我院同期分娩的健康产妇29例，在年龄、孕周、胎次等因素上，与研究组差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 课题组与入组产妇均签署了患者知情同意书。病理取材选取胎盘母体中央区，4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，行链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连结法(Streptavidin-perosidase，SP)染色，测定MMP-9和TIMP-1的表达。兔抗人MMP-9和TIMP-1抗体购自英国abcam公司，二抗生物素化山羊抗兔IgG(H+L)、三抗辣根镁标记链霉素卵蛋白素(HRP/A-V)、封闭用正常山羊血清和显色剂购自北京中杉金桥生物有限公司。阳性表达主要在细胞浆、细胞膜和间质，颜色为浅黄色或棕黄色。运用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0，在400倍下采集胎盘组织阳性表达区域，测定光密度，计算出平均光密度(IOD值)对免疫组化切片进行定量分析。

2 结果

与对照组比较，研究组胎盘中MMP-9的阳性表达(IOD值)显著降低(P<0.05)，TIMP-1的阳性表达(IOD值)显著升高(P<0.05)，详见表1。

表1 MMP-9、TIMP-1在两组产妇胎盘中的平均光密度(IOD)差异

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

相关研究[3]表明，滋养细胞的浸润功能受损导致的胎盘缺血缺氧是子痫前期发病的重要因素。健康的胎盘通过滋养细胞的浸润来使得子宫血管壁变薄，血流助力下降，完成“血管重铸”过程，以此与母体建立有效的营养物质交换通道，而在浸润早期，MMPs酶系通过水解细胞外基质(ECM)，协助滋养细胞的“血管重铸”过程[4]。

同时，国内外诸多研究也证实[5-6]，在妊娠高血压产妇的胎盘中，普遍存在着MMP-9含量降低，而相关抑制剂TIMP-1含量增加的现象。由此推测，MMP-9的降低和TIMP-1的增高导致了ECM水解不足，从而影响了滋养细胞的浸润，引起胎盘血流灌注不足，诱发母体血管内皮受损，从而导致子痫前期的发生。本研究也证实了这一结果：在子痫前期产妇的胎盘中，MMP-9的阳性率显著低于健康产妇胎盘，而其抑制剂TIMP-1的表达却显著增高。

综上所述，MMP-9和TIMP-1在子痫前期胎盘中的表达与健康胎盘存在显著差异，提示我们，MMP-9和TIMP-1在子痫前期发病因素中占据了重要地位。而如何在临床中运用这一对指标对子痫前期进行及时诊治，是产科科研及临床工作者亟需解决的问题。