莫西沙星和左氧氟沙星在耐多药肺结核病治疗中的效果比较

王会茹

河南省郑州市第六人民医院呼吸七科 450000

耐多药结核病(MDR-TB)是指结核病患者感染的结核分歧杆菌，至少对异烟肼、利福平抗结核药物耐药的结核病[1]。该病病程较长，较难治疗，复发率及死亡率均较高。我国结核病耐药情况较为突出，MDR-TB已经成为国际公认的难题。喹诺酮类药物治疗MDR-TB有一定效果[2]。本文比较喹诺酮类药物莫西沙星和左氧氟沙星在MDR-TB治疗中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月—2016年7月我院收治的MDR-TB患者86例为观察对象，均符合MDR-TB诊断标准[3]，初复治抗结核治疗均失败，痰涂片镜检结果显示为阳性，至少对异烟肼、利福平耐药，结核菌培养显示对喹诺酮类药物敏感。排除有精神障碍，妊娠，哺乳期，糖尿病，哮喘，合并肝肾、血液系统疾病及心血管系统疾病的患者。患者对于本研究均知情同意，随机将患者分为对照组和研究组，各43例。其中对照组男27例，女16例；年龄19～63岁，平均年龄(45.8±5.8)岁；病程5个月～5年，平均病程(2.9±0.7)年；病理分型：渗出型21例，增殖型15例，空洞型7例。研究组男29例，女14例；年龄18～65岁，平均年龄(46.1±5.4)岁；病程4个月～6年，平均病程(3.0±0.6)年；病理分型：渗出型20例，增殖型13例，空洞型10例。两组基本资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者的基础治疗均相同，均为对氨基水杨酸钠异烟肼+丙硫异烟胺+吡嗪酰胺+阿米卡星，其中对氨基水杨酸钠异烟肼0.4g/次，2次/d；丙硫异烟胺0.2g/次，3次/d；吡嗪酰胺0.5g/次，3次/d；阿米卡星0.4g/次，1次/d。在此基础上，对照组给予盐酸左氧氟沙星胶囊(生产厂家：江苏福邦药业有限公司，国药准字H20056974，规格：0.4g/粒)，0.4g/次，1次/d。 研究组给予盐酸莫西沙星片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015，规格：0.4g/片)，0.4g/次，1次/d。两组患者均连续治疗18个月。治疗期间给予保护肝功能药物，给予营养支持。

1.3 观察指标 (1)评价两组患者疗效、不良反应情况；(2)治疗后3、6、12、18个月，比较两组痰菌转阴率。

1.4 疗效评价标准[3]显效：临床症状明显好转，痰培养结核菌显示转阴，胸片检查显示空洞明显减小，X线检查显示病灶吸收>80%；有效：临床症状有所好转，痰培养结核菌显示转阴，胸片检查显示空洞有所减小，X线检查显示40%<病灶吸收<80%；无效：临床症状无好转，痰培养结核菌显示为阳性，空洞无缩小，甚至更大，病灶吸收<40%。总有效率=显率效+有效率。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗后总有效率为90.7%，明显高于对照组的74.4%，两组差异有统计学意义(χ2=3.957，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗期间痰菌转阴率比较 治疗后3、6个月比较，研究组痰菌转阴率明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后12、18个月比较，两组痰菌转阴率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗期间痰菌转阴率比较[n(%)]

2.3 两组治疗期间不良反应比较 对照组发生不良反应11例(25.6%)，其中胃肠道反应5例，肝功能异常、头晕、失眠各2例；研究组发生不良反应9例(20.9%)，其中胃肠道反应4例，头晕3例，肝功能异常、失眠各1例。两组患者不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.261，P>0.05)。

3 讨论

肺结核病主要通过呼吸道传染，患者通过咳嗽、打喷嚏、随地吐痰等不良习惯，将带有结核杆菌的飞沫喷出体外，健康人吸入后也被感染。健康人被感染后是否发病取决于两点：细菌的量和毒力，机体免疫力。机体免疫力低下时也容易发病[4]。MDR-TB传染情况更严重，导致更多原发菌株的传播。WHO统计[5]发现全世界每年结核病发病800～1 000万人，每年300万人左右死于结核病，严重影响患者健康。部分患者积极治疗后，结核菌涂片仍为阳性，对异烟肼、利福平及其他抗结核药物耐药。治疗MDR-TB的重要手段是治疗现症患者，消除传染源。选择高效、不良反应少的药物是治疗MDR-TB的关键[6]。

莫西沙星和左氧氟沙星均属于喹诺酮类药物，左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类药，最早用于抗结核治疗，其可作用于结核杆菌DNA复制起始阶段，使复制出现松弛和结节，在DNA复制末期使母链DNA与新合成链发生缠绕，导致异常结核，从而起抗结核杆菌的作用[7]。莫西沙星属于第四代喹诺酮类药，对于结核杆菌有较强杀菌活性，通过抑制结核杆菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ作用而阻断DNA复制，起到抗结核作用[8]。研究[9]报道，莫西沙星的抗菌作用强于左氧氟沙星，且与其他抗结核药联合可产生叠加效应。另外，莫西沙星具有生物活性高、半衰期长的优点。本文结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，治疗后3、6个月比较，研究组痰菌转阴率明显大于对照组；治疗后12、18个月比较，两组痰菌转阴率差异均无统计学意义。说明莫西沙星治疗MDR-TB的效果较左氧氟沙星好，起效快。两组患者治疗期间不良反应方面差异无统计学意义，说明两药安全性接近。

综上所述，莫西沙星和左氧氟沙星联合基础抗结核药物在治疗耐多药肺结核病中效果相比而言，莫西沙星效果较好，可提高痰菌转阴率，且安全性与左氧氟沙星接近。