林红
(宜昌市精神卫生中心精神科 湖北 宜昌 443005)
精神分裂症是一种慢性迁延性疾病,需要长期甚至终生服药治疗。长期住院的精神分裂症患者多存在认知功能缺陷,生活质量下降,因此需要良好的药物治疗,为此我们对本院的长期住院精神分裂症患者的用药情况进行了调查,现报道如下。
选取2018年11月16日14时,在我中心精神科住院时间超过12个月及以的患者,符合《ICD-10精神与行为障碍分类》中关于精神分裂症的诊断标准,男女不限。调查当日当天全院共有512名各类精神障碍患者,入组190例。其中男性149例,女性41例;年龄22~68岁,平均46.23±10.61岁;病程3~46年,平均19.64±9.67年;住院天数1315.50(9568,367)天。
由两名医生采用自制表格于2018年11月16日14时在我中心HIS及电子病历系统中查阅并记录患者的一般情况(姓名,性别,年龄,诊断名称,病程,入院日期等)及用药情况,一名医师记录,另一名医师核对。
所有数据录入到SPSS19.0中进行统计分析,计量资料采用均数±标准差表示,非正态分布资料采用中位数(最大值,最小值)表示。
190例患者中,使用频率最高的前五种药物分别为:利培酮116例(61.05%),氯氮平68例(35.79%),喹硫平55例(28.95%),阿立哌唑37例(19.47%),奥氮平11例(5.79%)。单一使用抗精神病药的有105例(55.26%),2种抗精神病药物联用的有82例(43.16%),3种及以上抗精神病药物联用的有3例(1.58%)。
在单一使用抗精神病药的105例患者中,有104例患者使用第二代抗精神病药,仅有1例患者使用第一代抗精神病药物。其中使用利培酮的患者最多,有45例,氯氮平次之,有24例,另外还有16例患者使用喹硫平、14例使用阿立哌唑,5例使用奥氮平,其他第二代抗精神药物未见单独使用。具体使用频率及剂量见表。
表 单一使用抗精神病药情况(±s)
表 单一使用抗精神病药情况(±s)
药物名称 男性(例) 女性(例) 剂量范围(mg) 平均剂量(mg)利培酮 31 14 1~6 1.14±3.33氯氮平 19 5 75~475 234.38±87.44喹硫平 12 4 100~750 403.13±192.63阿立哌唑 11 3 10~30 17.50±5.26奥氮平 4 1 5~20 15.00±6.32奋乃静 1 0 12 12.00±0.00
在调查当日,利培酮与氯氮平联用最多,有32例(16.84%),其次是利培酮与喹硫平联用有24例(12.63%),氯氮平与阿立哌唑有7例(3.68%)。
本次调查中,有17合并使用抗胆碱能药物苯海索,有13例合并使用β受体阻滞剂,未见合并使用苯二氮卓类药物病例。另外有21例(11.05%)合并使用了降压药物,21例(11.05%)合并使用了降糖药物,4例(2.11%)患者合并使用了升白细胞药物。
目前,虽然社区精神康复模式已经成为经济、有效的康复模式,但由于受担心病情复发、在家无人照料、享受免费政策、担心肇事肇祸等自身疾病、家庭和社会因素的影响,仍有一些精神障碍患者长期滞留医院[1]。虽然长期住院患者能得到规范的治疗,病情能得到有效的控制,但会导致患者的认知功能、社会功能、生活自理能力受损,需要良好的药物治疗。传统的抗精神病药物主要作用于神经中枢的多巴胺D2受体,其锥体外系不良反应较为严重,而新型的第二代抗精神药物,对多种受体均有作用,其锥体外系不良反应少,对阳性及阴性症状均有疗效,且能够改善患者的认知功能,因此使用较为普遍。本调查显示长期住院精神分裂症患者使用前五位的药物均为第二代抗精神病药,与柳亚峰[2]的调查结果相一致,表明对于精神分裂症的长期治疗,正在向新型抗精神病药转变。
氯氮平是第一个新型的第二代抗精神病药,在精神分裂症的药物治疗发展史上具有里程碑式的意义。氯氮平是第一个可有效治疗对其他药物无效的难治性精神分裂症的药物,也是第一个用来治疗阴性症状的药物,有助于患者的社会功能恢复。长期住院的精神分裂症患者多数病程冗长,反复发作过多次,病情复杂,氯氮平单用或与利培酮联用的可提高治疗依从性,效果更佳[3],因此使用率均较高。其很少产生锥体外系不良反应,但氯氮平有粒细胞缺乏的潜在危险,且这种不良反应有的甚至是不可逆性的,加至相较与利培酮,其对糖脂代谢有较大的影响[4],因此一般作为二线用药。
利培酮是继氯氮平后的第二代抗精神病药,其对中神经系统多巴胺、五羟色胺、β受体等多种受体均有作用,因此对阳性症状的疗效与传统抗精神病药物相似,且低剂量时锥体外系不良反应少,对阴性症状有较好的疗效,镇静作用小。长期维持治疗,患者的复发率仅为25.9%,再住院率仅为10.6%,疗效确切[5],加之价格适中,被中国精神分裂症防治指南推荐为用于治疗精神分裂症的一线用药[6],在临床上使用广泛。在本次调查显示,利培酮的处方量居于首位,有61.05%的患者在使用。
喹硫平的分子结构接近于氯氮平和奋乃静,对于精神分裂症的阳性及阴性症状均有效,近年来的研究表明,该药低剂量时镇静左右强,中等剂量时可改善患者的抑郁症状,高剂量时有很强的抗精神病作用。精神分裂症患者多伴随有睡眠障碍,合用小剂量的喹硫平既可增强疗效,又可改善睡眠,因此排名第三。
阿立哌唑为独特的多巴胺与五羟色胺受体平衡拮抗剂,镇静作用小,对糖脂代谢、泌乳素的影响较小,甚至能改善某些抗精神病药物引起的体重增加[7],长期住院的精神分裂症患者能规律服药,病情多稳定,而认知功能及代谢综合征发生率较高[8-9],因此阿立哌唑也有较多应用。
奥氮平是氯氮平的衍生物,对急慢性精神障碍、首发和多次发作的精神分裂症疗效确切,但由于其嗜睡、体重增加、脂代谢等不良反应,加之价格不经济等原因,本次调查中应用不多。
另外齐拉西酮未见单独应用,可能与医师担心该药延长心脏QTc间期有关,另外氨磺必利价格稍高,也未见应用。
本次调查显示,有一半以上的患者单一使用抗精神病药,3种及一年联用比例仅为1.58%,符合指南中有关于治疗精神分裂症单一用药的要求,用药较规范。联合用药中,氯氮平与利培酮联用者多数为病情反复发作的患者,与氯氮平对难治性精神分裂症疗效较好有关;利培酮与喹硫平合用中,喹硫平的剂量较小,可能与其改善患者的睡眠有关;氯氮平与阿立哌唑联用,可能与阿立哌唑能改善脂代谢有关。另外合并使用苯海索、β受体阻滞剂的患者不多,这两种药物主要用来治疗患者的锥体外系不良反应,表明长期住院患者中锥体外系不良反应较少。有研究显示,长期用药会改变患者的体重指数、空腹血糖、总胆固醇等脂代谢,本次调查中也有11.05%的患者使用了降压或降糖药物,临床医生需加以关注。总之作为一家三级精神病专科医院,长期住院的精神分裂患者治疗方案规范合理,以第二代抗精神病药物、单一用药为主,需注意脂代谢问题。