高龄老年住院原发性高血压合并高尿酸血症发病情况及相关因素分析

陈玉菲，杨 萍

辽宁省金秋医院综合老年医学科一病房(沈阳110016)

据2013年统计，我国年龄≥80岁高龄老年人已超过2300万，并以年均100万以上速度增长，其中70%～90%患高血压，高血压是心血管病的重要危险因素[1]。随着年龄的增加高尿酸血症的患病率逐渐增高，高血压和高尿酸互为因果关系，血清尿酸水平每增加 60 μmol/L，高血压发病相对危险增加 13%[2]。高尿酸血症、高血压、慢性肾脏病、痛风、脑卒中等密切相关，它们相互影响，互为因果关系[3]。90岁及以上老年住院原发性高血压合并高尿酸血症的情况及相关因素鲜有报道，本研究拟对该人群高尿酸血症情况进行统计，并分析其可能的相关因素，以期对该人群慢病诊治提供依据。

对象与方法

1 研究对象 回顾性收集2017年1月至2017年12月于辽宁省金秋医院住院的原发性高血压患者289例。入选标准:①年龄≥90岁。②符合2010版中国高血压防治指南中原发性高血压诊断标准[4]：收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，或正在服用降压药物。排除标准：①资料不完整。②继发性高血压。③重度心衰、急性心梗、急性脑血管病、尿毒症及恶性肿瘤等危重情况。

2 研究方法

2.1 一般资料的收集：采用自制表格，由经过专业培训的人员统一收集整理患者年龄、性别、病史及服药情况。

2.2 血压的测定：患者安静休息 5 min以上，服药前，排尿后采用标准台式水银柱血压计测量坐位右上肢血压，取Ⅰ期和Ⅴ期柯氏音作为收缩压和舒张压，间隔5min 测量 1 次，测量 3 次取平均值，同时测量心率，取平均值。

2.3 高尿酸血症诊断标准：参照 2013 年高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[5]：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

2.4 血标本采集化验及检查：受检者空腹 12h以上，抽取前臂静脉血 2～3ml，离心，抽取血清，由罗氏cobas c702全自动生化分析仪进行化验分析，包括血尿酸(UA)、白蛋白(ALB)、胱抑素-C(Cys-C)、空腹血糖和血脂(LDL-C、HDL-C)。BNP采用德国西门子ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪测定。纤维蛋白原采用全自动血凝仪ACLTOP700检测。LVEF由有经验的超声科医生采用GE Vivid E95超声诊断仪测定。

结 果

1 一般情况 共入选资料完整的90岁及以上老年原发性高血压患者289例，其中男 202例，女 87例，年龄 90～103 岁，平均(92.00±2.47)岁，两组患者在年龄、性别、空腹血糖、血脂、肾功能和血压指标等方面对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、2。

表1 两组患者一般资料计量资料比较

表2 两组患者一般资料计数资料比较

2 高尿酸血症患病情况 高尿酸血症总体比率 23.88%，其中男性 23.27%，女性25.29%，两者比较差异没有统计学意义(P>0.05)。

3 高尿酸血症发生的主要相关因素及独立危险因素分析 以尿酸水平为因变量，将收缩压、HDL-C、空腹血糖、Cys-C等指标纳入Pearson相关分析，结果显示，与心率正相关(P<0.05)，BNP、Cys-C正相关(P<0.01)而与舒张压、LVEF负相关(P<0.05)，与HDL-C负相关(P<0.01),见表 3。根据临床及既往研究结果选择自变量将BNP、Cys-C、LDL-C、HDL-C纳入多元线性回归模型，提示Cys-C是独立危险因素，见表4。

表3 高尿酸血症发生主要相关因素

注：在0.01级别(双尾)，∆相关性显著；在0.05级别(双尾)，*相关性显著

表4 高尿酸血症发生独立危险因素

讨 论

我国已步入老龄社会，民政部2016年7月发布的《2015年社会服务发展统计公报 》显示，至2015年底65 岁及以上人口1.4386 亿人，占总人口的10.5%。老年共病管理是老年保健重中之重。老年高血压是导致心脑血管疾病的独立危险因素，是老年人致死、致残的重要原因。大量流行病学及临床研究表明，随着年龄增加，高血压导致缺血性心脏病、心功能不全、卒中 、慢性肾脏病、主动脉及外周动脉疾病等靶器官损害的风险显著增加[6]。大量研究表明，高尿酸血症(HUA)与糖尿病、心血管病、脑卒中等的发病相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素[7]。Tomiyama H等研究提示高血压与高尿酸血症具有共同的发病基础即炎症与动脉硬化[8]。故高龄合并高血压者合并高尿酸血症情况需要引起足够重视。

国内统计显示高尿酸血症患病率为 5%～23.5%，与西方发达国家相似[9]。本研究发现90岁及以上住院老年原发性高血压高尿酸血症的比率为23.88%，其中男性为23.27%，女性为25.29%，两者比较差异无统计学意义(卡方值=0.173，P=0.712>0.05)。本研究高尿酸血症合并比率高，居于国内总体患病率上限，分析原因为：本组患者基础疾病包括高血压病，研究表明高血压病与高尿酸血症互为因果，相互促进；高龄患者并存慢性肾病(CKD)比例高，我国几宗大规模流行病学调查显示，20岁以上成年人CKD患病率在10%左右[8]，本组患者合并慢性肾病比例为20.76%，肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾脏尿酸排泄量过少，可使体内血尿酸水平升高，从而导致高尿酸血症；高龄患者多重用药现象常见，利尿剂 (如呋塞米、氢氯噻嗪)、抗结核药(如吡嗪酰胺、乙胺丁醇)、磺脲类降糖药等可影响尿酸排泄，从而引起尿酸升高。

Johnson RJ等[10]研究提示细胞培养研究和动物模型表明，血清尿酸盐浓度升高可导致肾脏疾病、高血压和代谢综合征。流行病学证据也支持血清尿酸浓度升高是肾脏疾病、高血压和糖尿病发生的危险因素。本研究显示高尿酸血症组患者服用他汀类药物比例高(P<0.05)，提示本组患者高脂血症比例高，支持高尿酸血症和高脂血症等代谢综合征指标并存结论。本研究提示高尿酸血症与心率(P<0.05)，BNP、Cys-C(P<0.01)正相关；与舒张压、LVEF(P<0.05)，HDL-C(P<0.01)负相关。分析原因可能为：心率快在高龄老人多继发于心功能不全、心肌缺血、高血糖等情况，而研究提示此类情况高尿酸血症常见[11-12]；BNP、LVEF是反映心功能的关键指标，心功能不全患者常存在心肾综合征，最终导致尿酸排泄减少引起高尿酸血症；Cys-C是反映肾功能的指标，肾功能不全时，尿酸排泄减少，故尿酸升高；同等收缩压的情况下舒张压越低脉压差越大，高龄高血压患者脉压差大与动脉硬化相关，研究表明高尿酸血症与动脉硬化互为因果，故舒张压与尿酸水平负相关；HDL-C是动脉硬化的保护性因素，故与尿酸水平负相关。

Cys-C是独立危险因素，分析原因为：有研究证实Cys-C对肾小球滤过率早期轻微改变更加准确和敏感，完全可以取代肌酐对肾脏功能的早期损害进行评价[13-15]。高龄患者肾功不全患病率高，尤其合并高血压患者，肾功不全直接影响尿酸排泄，故尿酸升高。

本研究提示90岁及以上住院原发性高血压患者高尿酸血症比率高，且既往研究提示此类患者心脑血管疾病发病率高，故此类人群应引起足够重视，积极治疗，改善预后。本研究入选患者主要是资料完整的高龄老年人，服药依从性高，但结论适用人群具有一定局限性。