丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期常见的一种并发症，ICP多发生于妊娠中晚期，临床主要表现为黄疸、皮肤瘙痒以及肝内的胆汁发生淤积，实验室检查可见血清胆汁酸（TBA）水平升高和肝酶水平异常，通常情况下瘙痒通常可在分娩后迅速消失，肝功能可在分娩后几周内恢复正常。但妊娠期间ICP可引起胎儿宫内窘迫、早产、羊水粪染等不良妊娠结局，对母婴安全造成严重的不良影响[1]，因此一旦确诊应给予积极的干预治疗，以改善母婴结局。目前临床治疗ICP主要以药物治疗为主，为进一步探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP的疗效，本文将做如下研究。

1 资料与方法

1.1 病例纳入及排除标准

选取我院2015年6月—2018年6月收治的90例ICP患者均符合ICP相关诊断标准，患者有不同程度的皮肤瘙痒症状，血清总胆汁酸水平＞10 mmol/L，肝功能指标出现异常，既往未接受过相关临床治疗。排除药物因素、病毒性肝炎等因素所导致的肝功能异常、合并严重器官器质性病变、合并其他严重妊娠并发症者。

1.2 一般资料

按照数字随机分组的形式，将90例患者分为观察组与对照组，每组各45例患者。观察组患者年龄22～34岁，平均年龄（27.8±1.3）岁，孕周30～37周，平均（33.5±0.7）周；对照组患者年龄21～32岁，平均年龄（27.2±1.5）岁，孕周31～38周，平均（34.1±0.4）周。两组患者在年龄、孕周以及病情严重程度方面比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组患者给予常规熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，口服熊去氧胆酸片（河北康泰药业有限公司，国药准字：H13022100，规格：50 mg），250 mg/次，4次/d，静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江震元制药有限公司，国药准字：H20143203，规格：0.5 g）1.0 g+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d。观察组患者在对照组治疗方案基础上给予静脉滴注多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字：H20057684，规格：5 mL）l0 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d。两组患者疗程均为10 d。

1.4 疗效评价指标

对患者治疗后的瘙痒症状进行评价，评分0～4分，0分为无瘙痒，1分为偶尔瘙痒，2分为间歇性瘙痒，3分为间断瘙痒并合并症状波动，4分为持续瘙痒[2]。对患者治疗后的肝功能进行评价，评价指标包括：总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）。对两组患者随访至分娩后一周，观察并记录妊娠结局。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 瘙痒症状

观察组患者治疗后瘙痒症状评分为（1.32±0.17）分，低于对照组患者的（2.46±0.27）分，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肝功能

观察组患者治疗后的TBA、ALT、AST以及TBil水平均低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05），具体情况见表1。

表1 两组患者治疗后的肝功能指标比较（±s）

表1 两组患者治疗后的肝功能指标比较（±s）

观察组（45例） 13.8±2.3 58.0±12.7 45.8±13.1 25.2±4.8对照组（45例） 19.1±2.9 79.3±16.5 66.4±15.3 34.2±6.4 t值 8.293 13.197 10.387 8.175 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者妊娠结局比较 [例（%）]

2.3 妊娠结局

观察组患者新生儿窒息、早产、宫内窘迫、羊水污染以及产后出血的发生率均低于对照组患者，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），具体情况见表2。

3 讨论

ICP作为一种临床发病率较高的妊娠期并发症严重影响到了母婴安全，ICP的发病机制尚不明确，可能与环境、遗传以及雌激素水平有一定的关系[3-4]。临床一旦确诊，应给予积极的治疗，目前临床治疗ICP主要以缓解皮肤瘙痒症状，降低血清TBA水平，改善肝功能，改善妊娠结局为主[5]。目前临床多采用熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗ICP，虽具有一定的治疗效果，但对于促进肝脏排毒的效果甚微[6-7]，因此难以获得理想的妊娠结局。

本研究采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP取得了较好的疗效，治疗后患者的瘙痒症状及肝功能得到了显著改善，不良妊娠结局的发生率较低，这与杨德红[8]报道一致。丁二磺酸腺苷蛋氨酸主要通过转巯基反应促进胆酸硫酸化，从而降低血清胆酸水平，同时通过甲基化作用灭活儿茶酚雌激素，从而发挥降酶、护肝以及防止肝内胆汁淤积的作用[9-10]。多烯磷脂酰胆碱是一种强力肝细胞膜修复剂，可通过替换内源性磷脂，抑制脂质过氧化，减少自由基的生成，增强谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶活性，达到改善肝功能的目的[11-12]。与熊去氧胆酸以及腺苷蛋氨酸联合应用可减轻对子宫平滑肌刺激，增大胎盘绒毛间隙，增加绒毛间隙内母体血液，改善胎盘血流灌注，有利于母儿间物质交换，从而进一步降低胎儿宫内窘迫、羊水污染、新生儿窒息、早产等不良妊娠结局的发生率。

综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合应用是治疗ICP的理想方案，临床疗效较好，可显著改善妊娠结局。