紫杉醇脂质体联合表柔比星、环磷酰胺方案用于三阴性乳腺癌新辅助化疗的临床疗效分析

张锦丰，李 亮，张锦宏，王秋明，吴静娜，丘惠珍，张裕诺

(梅州市人民医院化疗科，广东 梅州 514031)

三阴性乳腺癌(triple—negative breast cancer，TNBC)在临床上指的是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)均属于阴性的乳腺癌，而且是对内分泌治疗和抗HER-2治疗均不敏感的疾病[1]。目前临床对于这一疾病还不存在标准的治疗方案，而化疗则是治疗过程中经常会使用的治疗手段，相关学者在临床应用实践过程中发现TNBC患者对于紫杉类、蒽环类药物十分的敏感，如果使用含有这两类药物的方案进行治疗，就能够获得较高的病理完全缓解率(pCR)，进而也就能够有效地改善患者预后[2]。为了能够探索出最优的治疗方案，本文对紫杉醇脂质体联合表柔比星、环磷酰胺方案对三阴性乳腺癌新辅助化疗的临床疗效进行了以下的研究。

1 对象与方法

1.1对象 选择我院在2014年1月至2017年1月期间所收治的60例三阴性乳腺癌患者作为研究对象，所有患者均为女性，年龄29～72岁，平均年龄38.4岁；肿瘤大小：T1有10例，T2有30例，T3有6例，T4有4例；淋巴结分期：N0有17例，N1有23例，N2有15例，N3有5例；TNM分期：ⅡA期有19例，ⅡB期有15例，ⅢA期有17例，ⅢB期有5例，ⅢC期有4例。随机将60例患者分成两组，分别为观察组和对照组，每组各30例，组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 多西他赛为Aventis Pharma公司生产，紫杉醇脂质体为南京绿叶思科药业有限公司生产，表柔比星为辉瑞制药无锡有限公司生产，环磷酰胺为江苏恒瑞医药股份有限公司生产。对照组患者化疗方案选用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺：多西他赛75 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2。观察组则使用紫杉醇脂质体联合表柔比星、环磷酰胺方案：紫杉醇脂质体175 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2。在治疗第7 d复查血常规，如出现白细胞、中性粒细胞下降，予重组人粒细胞刺激因子治疗，必要时预防性抗感染治疗，监测血常规变化；下程化疗开始预防性使用重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗。所有患者每2程化疗之后进行复查，有效者则在完成6程化疗之后进行手术，术后按照诊疗规范进行放疗，而稳定或者是进展者则改为吉西他滨1.0/m2d1、d8+DDP 30 mg/m2d1-3方案化疗，有效者完成4程后进行手术，术后按照诊疗规范进行放疗。

1.3疗效判定标准 在对患者进行疗效评定的时候，评定方式则是借助于肿瘤最大径测量法[3]，在实际评价过程中，按照实体瘤效评价标准[4]进行评定：CR(完全缓解)：若患者患侧乳房不存在可触及的肿块，而且腋窝未触及肿大淋巴结；PR(部分缓解)：若患者肿瘤最大径之和缩小程度≥30 %，可是还未达到CR；PD(疾病进展)：若患者肿瘤最大径之和增大程度≥20 %，或者是患者在化疗之后，其患侧乳房或者是其它部位出现了新的病灶，亦或者是患者在化疗之前本身腋窝未触及肿大淋巴结，可是在化疗之后患者腋窝却可触及淋巴结肿大；SD(疾病稳定)：若患者肿瘤最大径之和相比较于之前有缩小，可是还没有达到PR或者是有增大可是又还没有达到PD；pCR(病理完全缓解)：原发肿瘤与区域淋巴结均未见侵润性癌细胞。此外，根据WHO急性亚急性化疗药物毒副反应评定标准对患者不良反应进行评估，分为0～IV度，主要包括脱发、恶心呕吐、骨髓抑制、关节肌肉疼痛和肝功能损害等。

2 结果

2.1两组患者近期疗效对比 观察组患者近期总有效率为86.67 %，对照组患者近期总有效率为83.33 %，组间对比数据差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组患者不良反应对比 两组患者在脱发、恶心呕吐、关节肌肉疼痛、骨髓抑制上对比数据差异有统计学意义(P<0.05)，肝功能损害方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨论

乳腺癌在临床上属于一种常见的恶性肿瘤，有多种分子分型，在临床、病理、生物学行为以及预后等多方面均不相同，随着社会的进步，医疗技术不断发展，临床对于乳腺癌分类更加地明确，在这一环境下，乳腺癌患者的治疗和预后得到显著的改善[5]。三阴性乳腺癌相比较于其它乳腺癌患者而言，病情更为严重，在临床具有治疗手段有限、治疗难度较大、易复发转移、预后较差等特征，主要是因为TNBC患者对内分泌治疗和靶向治疗不敏感，在这种现状下，临床对于TNBC患者的治疗主要还是以化疗为主[6]。近年来，临床很多文献显示新辅助化疗在治疗TNBC患者上起着重要的作用，可以有效地改善患者的预后，目前临床上常用的新辅助化疗方案主要是二联或者是三联方案，如蒽环类联合紫杉类，蒽环类、环磷酰胺联合紫杉类等，本文也是基于此进行了相关研究。

表1 两组患者近期疗效对比[n(%)]

表2 两组患者不良反应对比[n(%)]

本研究结果显示，选用紫杉醇脂质体联合表柔比星、环磷酰胺方案行新辅助化疗的观察组患者和选用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺方案的对照组患者，两组在临床疗效上对比差异无统计学意义；可是在脱发、恶心呕吐、关节肌肉疼痛以及骨髓抑制等不良反应方面观察组发生率明显少于对照组，组间比较差异有统计学意义。首先，两组患者临床疗效之所以相似，是因为两组在表柔比星、环磷酰胺的基础上均使用了紫杉类药物，多西他赛能够起到干扰细胞骨架合成分解的效果，从而实现抑制肿瘤细胞分化的作用；紫杉醇脂质体能够迅速的和微管之中的β位点结合在一起，对微管内的分子聚合排列顺序造成影响，同时也能抑制其解聚，从而破坏肿瘤细胞有丝分裂，阻止肿瘤细胞无限繁殖，抑制肿瘤细胞的增殖[7]。两种药物抗肿瘤作用机制相似。其次，两组患者不良反应之所以不同，是因为观察组使用了紫杉醇脂质体，它是新型的紫杉醇制剂，不含聚氧乙烯蓖麻油等有机辅剂，以卵磷脂等作

为载体，将紫杉醇进行包裹，使药物稳定性更强，半衰期及体内平均滞留时间明显延长，降低了药物毒性及因溶媒导致的过敏反应[1，8-9]。在与传统紫杉类药物相比较的研究中，两者疗效相似，但过敏反应、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、肌肉关节疼痛等副作用较少[1，4，10]。本研究结果显示，紫杉醇脂质体组骨髓抑制、关节肌肉疼痛、脱发、恶心呕吐等不良反应发生率明显少于多西他赛组。

综上所述，紫杉醇脂质体联合表柔比星、环磷酰胺方案用于三阴性乳腺癌新辅助化疗有着较为显著的价值，值得临床研究使用。