冠状动脉狭窄患者血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2相关因素分析

谭明娟,崔薇薇,潘玉琴

(南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院：1.检验科；2.中心实验室，江苏南京 210006)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是一种严重威胁人类健康的慢性病，近年来，临床观察CHD的患病年轻化，是影响患者健康的主要疾病之一。目前认为，CHD的主要危险因素是高血压、高胆固醇血症、吸烟、糖尿病及家族史等，其中高血压、高胆固醇血症、糖尿病和吸烟被认为最重要。同时，近年来有研究表明，一些新危险因子与CHD相关[1]。

脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶超家族中的成员之一，亦被称为血小板活化因子-乙酰水解酶。Lp-PLA2在动脉粥样硬化的斑块中表达，且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中高表达[2-3]。Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，产生致动脉粥样硬化作用的炎性细胞因子[4-6]。释放入血的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白结合，其中低密度脂蛋白占80%左右，其余20%与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白等结合[7-8]。动脉粥样硬化性疾病患者Lp-PLA2水平与LDL-C水平呈正相关[9]。由于Lp-PLA2对动脉粥样硬化启动和进展的独特影响，其已被公认为一种新颖且具有前景的心血管疾病风险评估生物标志物[10]。临床和基础研究数据也表明，Lp-PLA2的减少能延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管疾病事件发生率[11]。因此，本研究探讨了Lp-PLA2水平与冠状动脉狭窄患者的关系以及Lp-PLA2的影响因素，旨在为临床CHD的诊断提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2015年10月至2017年5月本院收治的具有心绞痛且怀疑CHD患者263例，进行冠状动脉造影检查，其中冠状动脉狭窄207例，未狭窄35例，粥样硬化患者21例。根据美国心脏病协会相关标准[12]，以冠状动脉造影显示心脏主要动脉(左主干、左前降支、回旋支或右冠状动脉、对角支)狭窄程度与病变支数为分组标准，分为对照组(无狭窄或狭窄程度小于20%，35例)、粥样硬化组(主要冠状动脉狭窄程度20%～<50%，21例)、单支病变组(狭窄程度大于或等于50%的单支病变，66例)、双支病变组(狭窄程度大于或等于50%的双支病变，46例)和三支病变组(狭窄程度大于或等于50%的三支或三支以上病变，95例)。排除标准：(1)急、慢性感染者；(2)心脏器质性病变(瓣膜性心脏病、心肌病等)；(3)严重急、慢性肝肾疾病患者；(4)严重周围血管病变或周围血管血栓性疾病患者；(5)合并大手术及创伤患者。冠状动脉造影检查在介入导管室进行，由经验丰富的心内科介入医生对病变血管做出准确的判断得出结果。

1.2检测方法 本次研究病例中的Lp-PLA2水平检测方法为免疫增强比浊法(贝克曼DX800，美国)。所选评价指标的生化检测均由南京市第一医院检验科生化室的AU5821全自动生化分析仪检测(贝克曼库尔特,美国)，所用检测试剂的生产商为南京奥林生物科技有限公司。

2 结 果

2.1冠状动脉狭窄患者临床基本特征 粥样硬化组患者年龄、性别、各项生化指标与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；单支病变组患者糖尿病患病率、血糖(GLU)、Lp-PLA2均明显高于对照组(P<0.05)；双支病变组患者年龄、糖尿病患病率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、GLU、尿酸(UA)、Lp-PLA2与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；三支病变组患者与冠状动脉狭窄相关因素变化更加显著，载脂蛋白A1(ApoA1)显著增加，差异均有统计学意义(P<0.05)；各组患者性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；Lp-PLA2水平从单支病变开始升高，双支病变和三支病变患者Lp-PLA2水平显著升高。见表1。

2.2Lp-PLA2相关因素分析 从单支病变开始Lp-PLA2显著升高，与Lp-PLA2呈正相关的因素为患者年龄、ApoB、GLU(r=0.155、0.179、0.260,P=0.025、0.003、0.001)，与Lp-PLA2呈负相关的因素为HDL-C、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、ApoA1(r=-0.264、-0.332、-0.312，P=0.001、0.007、0.001)。见图1。

2.3多元线性回归分析Lp-PLA2的独立相关因素 在上述双变量分析中发现年龄、HDL-C、ApoB、ApoA1、GLU、FT3与Lp-PLA2相关，进一步运用多元线性分析这些相关因素中Lp-PLA2的独立相关因素。年龄、ApoB与Lp-PLA2独立相关(B=2.85、123.67,Beta=0.315、0.275，P<0.05)。HDL-C、ApoA1、CLU、FT3未与Lp-PLA2独立相关(P>0.05)。见表2。

表1 各组患者临床基本特征

注：A表示Lp-PLA2与年龄相关;B表示Lp-PLA2与HDL-C相关；C表示Lp-PLA2与ApoB相关；D表示Lp-PLA2与ApoA1相关；E表示Lp-PLA2与GLU相关；F表示Lp-PLA2与FT3相关

图1与Lp-PLA2相关的因素

表2 多元线性回归分析Lp-PLA2的独立相关因素

3 讨 论

动脉粥样硬化的形成是多种因素共同作用的结果，发病机制复杂，目前，尚未完全阐明[13]。传统认为，高血压、高血脂和大量吸烟，以及糖尿病、肥胖和遗传等因素相互作用。近年来，更多关注于心血管疾病相关的预测因子[14]。现已证实一些致炎性细胞因子在动脉粥样硬化斑块的形成和发展中具有重要作用，Lp-PLA2与心血管疾病的关系逐渐受到关注。已有多项研究表明，CHD与Lp-PLA2相关[11,15]。

本研究结果显示，冠状动脉狭窄患者Lp-PLA2水平显著升高，双支病变和三支病变患者Lp-PLA2水平升高更加显著，且与Lp-PLA2升高正相关的因素有患者年龄、ApoB、GLU等；与Lp-PLA2负相关的因素有HDL-C、ApoA1、FT3等。

既往有研究表明，Lp-PLA2主要与LDL-C相关[16]。本研究尚未发现Lp-PLA2与LDL-C相关，而Lp-PLA2与ApoB呈正相关，与HDL-C、ApoA1呈负相关。

ApoB是LDL-C的主要结构蛋白，ApoB的测定可直接反映LDL-C水平，因此，可间接说明Lp-PLA2与LDL-C相关。ApoA1是HDL-C的主要结构蛋白，占HDL-C总蛋白的70%左右，ApoA1的测定可直接反映HDL-C水平。Lp-PLA2与HDL-C、ApoA1呈负相关。HDL-C、ApoA1是动脉粥样硬化抑制因素，表明Lp-PLA2升高是动脉粥样硬化的促进因素。另外,有研究表明，HDL-C还具有抗氧化、抗炎和纤溶的作用，冠状动脉狭窄患者HDL-C降低将导致Lp-PLA2升高[17]。

甲状腺激素对脂类的代谢具有促进作用，甲状腺功能减低患者更易发生动脉粥样硬化，因此，冠状动脉狭窄患者FT3水平减低可能为Lp-PLA2水平升高的原因。本研究中重要的发现为Lp-PLA2与年龄呈正相关，且通过多元线性回归分析，在调整了GLU、HDL-C、ApoA1和FT3等相关因素后，年龄仍与Lp-PLA2独立相关。

GOUDEVENOS等[18]研究了稳定型心绞痛患者在经皮冠状动脉腔内成形术后Lp-PLA2的活性，结果显示，48 h后Lp-PLA2活性明显升高,6个月后 Lp-PLA2活性下降至对照组水平，表明Lp-PLA2参与了急性炎性反应。而本研究发现，随年龄增长Lp-PLA2水平增加，且与年龄独立相关，表明Lp-PLA2在冠状动脉粥样硬化中的作用是慢性持续发展过程。

4 结 论

与冠状动脉狭窄患者Lp-PLA2水平呈正相关的因素为年龄、ApoB、GLU等，与Lp-PLA2呈负相关的因素未HDL-C、ApoA1、FT3等；并且年龄和ApoB与Lp-PLA2独立相关。表明Lp-PLA2水平在冠状动脉狭窄患者中是慢性持续发展的过程，且与ApoB密切相关。因此，在尚未进行冠状动脉造影的情况下，老年患者联合检测Lp-PLA2和ApoB水平对CHD的诊断和严重程度的评估具有一定的临床意义。