2型糖尿病合并冠心病患者的血清25-羟基维生素D和血脂水平变化及其相关性

郭 爽 杨 桂 刘颖娟 刘松梅

心血管病变系2型糖尿病(T2DM)常见并发症，如高血压、冠心病(CHD)、脑卒中、外周血管病等，是T2DM患者致残、死亡的主要原因。25-羟基维生素D[25(OH)VitD]为一种脂溶性维生素，对心血管系统具有保护作用。VitD缺乏是动脉粥样硬化(AS)的独立危险因素，与CHD的发生有关。血脂异常也是引起CHD、AS、心肌梗死等心血管疾病首要的独立危险因素。两者在心血管疾病，包括T2DM合并CHD患者中的变化和关联受到较多关注。本文进一步针对T2DM合并CHD患者血清25(OH)VitD水平和血脂指标进行检测和相关性分析，为临床应用VitD预防、治疗CHD提供实验室依据。

1 对象与方法

1.1 病例和分组

回顾性纳入2017-03—2018-03武汉大学中南医院收治的129例T2DM合并CHD患者。T2DM诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年)》[1]。CHD诊断根据患者病史、心电图、冠状动脉血管造影等辅助检查，通过经验丰富的主治以上专科医师诊断[2]。排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、自身免疫系统疾病或其他内分泌系统疾病等可能影响血清25(OH)VitD水平的患者；(2)妊娠期DM及T1DM患者；(3)合并肾脏疾病或其他慢性疾病等可能影响血管功能状态的患者。

依据美国内分泌协会《维生素D缺乏治疗和预防临床指南》中定义的VitD缺乏标准为血清25(OH)VitD水平<20ng/mL[3]，将参与本次研究的129例患者分为25(OH)VitD 缺乏组(A组，n=93)和25(OH)VitD 正常组(B组，n=36)。A组男性57例，女性36例，年龄26-85岁，平均(55.20±13.20)岁；B组男性23例，女性13例，年龄31-84岁，平均(58.90±11.60)岁。两组患者的性别分布差异(χ2=0.074)和年龄分布差异(t=1.452)均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测指标和方法

清晨抽取患者禁食8-12h后的肘静脉血3ml，于分离胶采血管中3000r/min离心10min后分离血清，1h内完成检测。血清25(OH)VitD采用德国罗氏公司生产的Cobas e601型电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒，严格按照使用说明书进行操作检测；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪及其配套试剂盒，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组25(OH)VitD及血脂、血糖水平比较

A组患者25(OH)VitD显著低于B组(P<0.01)；TC、LDL-C明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)；A、B两组间TG、HDL-C、FBG水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组25(OH)VitD及血脂、血糖水平比较

注：与B组比较，1)P<0.05,2)P<0.01

2.2 T2DM合并CHD患者25(OH)VitD与血脂、血糖水平的相关性分析

Pearson分析显示，T2DM合并CHD患者25(OH)VitD与TC、LDL-C呈显著负相关(P<0.05)；而与TG、HDL-C、FBG无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 25(OH)VitD与血脂、血糖水平的相关性(r值)

3 讨 论

VitD是一种脂溶性类固醇衍生物，主要参与骨骼代谢，调节血钙磷浓度，与骨骼形成密切相关。近年研究显示，VitD对心血管系统具有调节和保护作用，骨化三醇可抑制血管内皮细胞表达黏连分子，从而阻止早期AS，骨化三醇还能抑制血管平滑肌细胞增殖和向内膜迁移，抑制巨噬细胞吞噬胆固醇，减少泡沫细胞形成等，有力保障心血管生理功能。VitD缺乏除参与骨骼肌肉系统疾病、代谢性疾病、免疫系统疾病外，还与心血管疾病的发生相关[4]，是AS的独立危险因素，也是CHD的危险因素。但对于VitD与传统心血管病变影响因素如TC、LDL-C等的关系，所见研究报道尚少。

本研究结果显示T2DM合并CHD患者血清25(OH)VitD水平降低，与Song等[5]报道结果相一致，而TC、LDL-C水平升高，两者存在明显负相关性。表明低水平VitD和高水平TC、LDL-C都是T2DM合并CHD危险因子，但两者作用是简单加合抑或是VitD缺乏通过影响血脂代谢等机制，还需进一步深入研究。值得肯定的是两种指标联合检测对T2DM合并心血管疾病具有重要作用，可能对临床研究探讨通过补充25(OH)VitD预防、治疗T2DM合并心血管疾病有积极意义[6]。本文结果中两组FBG均位于高水平，而且25(OH)VitD与FBG不具有相关性，证实了高血糖作为始作俑者在CHD发生中起重要作用。但有研究表明补充25(OH)VitD可改善心血管疾病患者的血糖控制，同时有益于HDL-C[7]，提示25(OH)VitD不仅与糖代谢，也与胆固醇代谢有关。对此尚需论证求同。

综上所述，T2DM合并CHD患者25(OH)VitD水平降低，其TC、LDL-C血脂指标明显升高，两者呈显著负相关，提示低水平25(OH)VitD和高胆固醇均为T2DM合并CHD危险因素；补充VitD改善血糖控制和调节血脂代谢或可为T2DM合并CHD防治带来益处，但其作用及其机制尚需科学研究论证。