人体血浆中同型半胱氨酸(Hcy)的浓度≥10 μmol/L被定义为血浆同型半胱氨酸水平升高,也称为血浆同型半胱氨酸血症,Thom将这类伴有血浆同型半胱氨酸水平升高的原发性高血压定义为H型高血压(H-type hypertension)[1]。Hcy水平升高是高血压和心脑血管疾病的独立危险因素,高Hcy与高血压的协同作用将导致心脑血管病发生率的升高,且导致心脑血管疾病发生的风险增加10.3 倍,远高于Hcy和其他危险因素联合作用的风险[1]。H型高血压对心脑血管的危害意味着高血压和高Hcy的双重危害,更加应该予以关注和重视。目前统计结果显示,我国已有高达2亿高血压病人,其中老年高血压病人约 49.1%伴有血浆Hcy水平升高[2]。为此,本研究比较老年H型高血压病人与非H型高血压病人临床表现的差异,分析老年H型高血压病人的发病特点。现报道如下。
1.1 研究对象 选取2015年12 月—2017年12月古交市中心医院心内科收治的老年(年龄≥65 岁)原发性高血压病人190例,根据血浆Hcy 水平是否≥10 μmol/L 分为H 型高血压组(89例)和非H 型高血压组(101例)。
1.2 诊断标准 高血压的诊断标准:参照《2010年中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准,未服抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)>140 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和/或舒张压(DBP)>90mmHg即诊断为高血压;既往有原发性高血压史,目前正服用抗高血压药物,血压虽已低于140/90 mmHg,亦诊断为高血压。H型高血压:伴有血浆Hcy水平≥10 μmol/L 的高血压,称为H型高血压。
1.3 病例纳入与排除标准 ①符合原发性高血压诊断标准,年龄在65岁及以上;②排除同时患有其他重大疾病的病人(如恶性肿瘤病人,严重心、肺、肝、肾功能障碍者,大型手术病人等),慢性贫血者,甲状腺疾病者;③排除服用降脂、降糖、维生素B、抗癫痫药、叶酸等影响Hcy的药物者。
1.4 一般资料收集 入院时详细记录两组病人的临床资料,包括基本信息(年龄、性别、身高、体重、血压)、既往史(冠心病、糖尿病、脑卒中)、个人史(烟酒嗜好)。
1.5 生化指标检测 所有入选病人入院次日禁食8 h,清晨抽取空腹肘静脉血5 mL,严格按照操作规范抽血进行实验室检测肝肾功能指标、血糖、血清Hcy。留取的标本以3 000 r/min充分离心15 min,分离血浆及血清后,均在3 h内检测出结果。
2.1 两组一般资料比较 两组病人性别、吸烟比例差异有统计学意义(P<0.05 ),冠心病、脑卒中比例差异亦有统计学意义(P<0.05),年龄、饮酒比例、体质指数(BMI)、血压差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 两组一般资料比较
2.2 两组血生化指标比较 两组病人Hcy、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)水平比较差异有统计学意义(P<0.05 ),其他指标比较差异均无统计学意义。详见表2。
表2 两组血生化指标比较(±s)
注:HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇;TG为三酰甘油;TC为总胆固醇;BUN为尿素氨;FBG为空腹血糖
本研究一般资料结果显示,H型高血压组男性比例明显高于非H型高血压组,有报道健康成年男性血浆Hcy水平高于女性,与此次研究结果一致。这可能与女性体内叶酸、维生素B6等水平高于男性有关。那么对于不同性别的病人来讲,H型高血压的诊断标准应不同[3]。H型高血压组吸烟比例明显高于非H型高血压组,在郭炳炎等的研究中报道,吸烟使健康者和冠心病病人血浆Hcy 浓度升高,且Hcy浓度随吸烟程度加重而升高,而戒烟组在一定程度上是可以降低Hcy表达的[4-5]。有研究也提示,在高血压病人中,吸烟人群患H型高血压的概率要远高于不抽烟的人群,吸烟有可能通过增加血清中Hcy浓度引发高血压及心血管疾病。研究表明,饮酒患H型高血压的概率同样要高于不喝酒的人群,饮酒是H型高血压的危险因素,酒精是影响血浆Hcy水平的因素,长期饮酒可降低肝细胞中蛋氨酸合成酶的活性,从而引起高同型半胱氨酸血症[6]。本研究结果显示饮酒并不是H型高血压的独立危险因素。说明饮酒可能是与其他危险因素共同作用导致高血压的发生和发展。
多项研究结果显示,血浆Hcy水平每升高5 μmol/L,外周血管疾病的危险度增加60%,脑血管疾病的危险度增加50%,冠状动脉疾病的危险度增加33%,且Hcy>9.74 μmol/L时心血管事件发生率提高了 2.3 倍,Hcy>11.84 μmol/L人群死亡风险增加了2.4 倍,Hcy>20.00 μmol/L时,冠心病的死亡率增加35%[7-9]。本研究结果显示, H型高血压组脑卒中、冠心病比例高于非H型高血压组;且高血压病人心脑血管事件随着年龄的增长亦明显增加,表明高血压与高同型半胱氨酸血症在心血管疾病发生中有明显的协同作用[10]。任春娟等[11-13]研究发现,多数 H 型高血压病人被检测出动脉粥样软斑,而软斑致脑梗死的风险更高。陈默野等[14]研究发现,单纯原发性高血压病人血栓前状态标志物高于健康体检者,而H型高血压病人又明显高于单纯原发性高血压病人。本研究提示高同型半胱氨酸血症可能在血栓形成中起到关键作用。
本研究结果显示,H型高血压组病人血肌酐、尿酸均显著高于非H型高血压组。研究指出Hcy主要通过肾脏代谢,当肾功能受损时,肾小球滤过率下降,可以导致Hcy代谢紊乱,从而导致高同型半胱氨酸血症。研究显示Hcy是慢性肾脏疾病(CKD)发生的独立危险因素,可能作为CKD发生的预测因子[15]。本研究结果显示,两组血脂指标比较差异无统计学意义,有研究表明,H型高血压病人易合并血脂代谢异常,考虑可能与选取研究人群有关。
本研究结果提示,老年H型高血压病人的男性比例更高,合脏器损伤的风险增加,体内生化代谢紊乱明显。