糖尿病合并急性冠状动脉综合征与血浆网膜素水平的关系研究

杨 泉，李丙蓉，唐 利，杜 华

(四川省第四人民医院：1.心内科；2.内分泌科；3.药学部，成都 610016)

冠心病是糖尿病患者致死、致残的主要原因，糖尿病合并冠心病的患者易发生急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)等急性事件，病死率、致残率极高。ACS是冠心病冠状动脉粥样硬化病变进行到终末期，冠状动脉血流急剧减少所致,包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、Q波性急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和非Q波性AMI。ACS是冠心病急性发作的临床类型，发作时症状严重，甚至可能发生猝死，风险极大。既往研究证实，脂肪因子与冠心病相关[1]。血浆网膜素作为一种新发现的脂肪因子，FAIN等[2]研究表明其在心外膜脂肪组织中呈高表达，明显高于乳房内脂肪组织、胸廓上部下脂肪组织和其他部位皮下脂肪组织中的表达。网膜素和其他心外膜脂肪因子一样，可能在冠状动脉血管疾病的发病过程中发挥重要作用，特别是冠状动脉粥样硬化。赵鹏等[3]研究表明，冠心病组血浆网膜素水平较非冠心病组降低，差异有统计学意义，多因素回归分析显示，血浆网膜素下降为冠心病的独立危险因素。SHANG等[4]研究表明，随着冠心病的程度加重，血浆网膜素水平降低，提示网膜素可能对冠心病的发生有保护作用。新近研究显示网膜素水平与ACS患者病变严重程度具有显著相关性，即ACS患者冠状动脉病变越重，网膜素水平越低[5-6]。

目前，糖尿病发病已十分普遍，糖尿病与肥胖、胰岛素抵抗及炎症的关系十分密切[7]，糖尿病患者心血管病的发病率及病死率明显增加。近年来认为糖尿病是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病，其中，炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。血浆网膜素水平在慢性炎症相关性疾病，如糖尿病、高血压、冠心病、肥胖及代谢综合征患者中显著降低。有研究表明，合并动脉硬化和颈动脉斑块的2型糖尿病患者血浆网膜素水平进一步下降，是独立的预测因子[8-9]。然而，血浆网膜素水平与糖尿病合并ACS风险的独立相关性仍然没有明确。因此，本研究旨在探讨血浆网膜素水平与糖尿病合并ACS的关系，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院心内科及内分泌科糖尿病合并冠心病患者45例，均经冠状动脉造影确定至少一支冠状动脉直径狭窄程度大于或等于50%者为试验组，其后再根据患者的具体临床症状分出UAP和AMI两亚组。对照组选择同期于本院就诊，经冠状动脉造影确定冠状动脉直径狭窄程度小于50%的糖尿病患者40例，其后也根据患者的具体临床症状分出UAP和AMI两亚组。排除标准：(1)合并脑卒中、严重的肝肾功能不全者；(2)合并恶性肿瘤患者和免疫系统疾病患者；(3)合并感染性疾病或有严重外伤的患者；(4)存在瓣膜病、心肌病、严重心功能不全者。本研究所有患者均签署知情同意书，研究方案通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1检测指标 患者的性别、年龄、身高、体质量、血压、病史、个人烟酒史、心电图等各个项目于患者入院后由本院心内科及内分泌科医生完成并记录。冠状动脉造影由华西医院心内科导管室完成。冠状动脉病变按Judkins法分类，并统计各冠心病患者冠状动脉中复杂狭窄病变数目。

1.2.2血浆网膜素的测定 采用ELISA检测患者网膜素水平。

2 结 果

2.1两组患者一般资料比较 试验组患者男性比例、AMI例数均高于对照组(P<0.01)，网膜素水平低于对照组(P<0.01)。而年龄、UAP例数均差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2网膜素与临床特征的相关性分析 网膜素水平与年龄无相关性(P>0.05)。与总体性别呈一定的相关性，但相关性不强，各组网膜素水平与性别不呈相关性。见表2。

2.3Logistic回归分析两种亚型与各临床特征的相关性 该结果是以试验组样本进行相关性分析，以试验组中有无出现UAP、AMI为参照进行分析可以看出，性别、年龄、血浆网膜素在两种亚型之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者一般资料比较

表2 网膜素与临床特征的相关性分析

表3 Logistic回归分析两种亚型与各临床特征的相关性

2.4Logistic回归分析ACS与各临床特征的相关性 性别、年龄、网膜素水平与ACS之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 Logistic回归ACS与各临床特征的相关性

3 讨 论

本研究分别检测了冠状动脉直径狭窄程度大于或等于50%合并糖尿病及冠状动脉直径狭窄程度小于50%合并糖尿病患者的血浆网膜素水平，结果显示，冠状动脉直径狭窄程度大于或等于50%合并糖尿病患者的血浆网膜素水平更低。据此，提示网膜素可能是疾病状态下机体分泌的一种冠状动脉血管的保护因子。网膜素参与冠状动脉血管的保护主要可能与其介导的如下几种机制有关：(1)网膜素可以增强胰岛素的敏感性，优化葡萄糖代谢，降低高血糖对冠状动脉血管的毒性作用[10]；(2)网膜素可以减轻内皮细胞的炎症状态，进而改善内皮功能障碍[11]，而内皮功能障碍是冠心病发生、发展的始动因素；(3)网膜素可以促进内皮细胞介导的血管舒张并降低血压水平[12]。此外，有报道表明，网膜素可抑制血清C反应蛋白(CRP)和血管内皮生长因子诱导的内皮细胞的体外侵袭和血管形成。血管内皮生长因子是细胞产生的一种信号蛋白，可刺激新的血管生长。同时，网膜素也可抑制内皮细胞内由CRP和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的NF-κB的激活，并抑制血清诱导的Akt的激活[13]。提示网膜素可能是联系炎症、血管形成和动脉粥样硬化间的重要分子，网膜素水平可以作为预示内皮功能的标志性分子。

早期预测糖尿病患者罹患心血管疾病的风险并进行干预，对减轻糖尿病的病死率具有重要意义。近年来有研究表明，多种脂肪因子参与了糖尿病相关的动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程[14]，其中网膜素可能通过参与胰岛素抵抗相关的机体代谢调节，并通过该途径影响体内糖脂代谢，从而参与心血管疾病的发生、发展[15]。这与本研究的结果一致。因此血浆网膜素水平可作为一种重要的生物学标记物预测糖尿病患者发生ACS的风险。

综上所述，血浆低网膜素水平与糖尿病合并ACS显著相关。血浆网膜素有可能作为预测糖尿病患者发生ACS的标志性分子，用于预防和治疗糖尿病合并ACS的一个靶点。然而，由于本研究样本量较小，因此，在将该研究结论应用于临床之前，尚需大样本量、多中心的前瞻性研究来证实该结论。