莫沙必利联合马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良效果及药学分析

宋艳

泰安市妇幼保健院门诊药房，山东泰安 271000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化内科常见病症，由非器质性病变所致，上腹疼痛、嗳气、灼烧感、餐后饱胀等为本病临床主要特征，这是由胃排空功能障碍及近端异常胃运动所造成[1]。因此，临床通常施予胃肠动力药作为该病治疗的首选，以改善胃肠功能，缓解消化不良症状。莫沙必利、马来酸曲美布汀均是治疗FD的常用药，单独用药虽具一定效果，但总体疗效欠佳，仍具较高复发率。为探究二者联合治疗的效果，该院选入2017年10月—2018年10月收治的80例FD患者设定研究对象，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

临床资料采集该院消化内科诊治的80例FD患者，选入标准：经胃镜检查确诊，依据《中国功能性消化不良专家共识意见》[2]符合FD诊断标准，自愿参加研究，签订同意书。排除标准：药物过敏、抑酸药或促动力剂等服药史、器质性病变所致消化不良、腹部术史、肠道疾病、肝肾功能病变等患者。按不同治疗方案分2组，观察组40例，男女比例 21∶19，年龄 25～73 岁，平均(54.87±10.23)岁，病程3～8 个月，平均(4.56±0.34)个月；对照组 40 例，男女比例24∶16，年龄 28～70 岁，平均(55.39±11.21)岁，病程 2～7 个月，平均(5.02±0.14)个月。两组一般资料相比差异无统计意义(P＞0.05)，具比较性。该院伦理委员会同意该项研究。

1.2 方法

对照组口服药物莫沙必利治疗（5 mg×24 s，国药准字H19990315）：5 mg/次，3 次/d，餐前口服，共治 2 周。在莫沙必利服药基础，观察组加服药物马来酸曲美布汀治疗（100 mg×20 s，国药准字 H20030290）：每天 100 mg 或 200 mg，3 次/d，口服，共治 2 周。

1.3 观察指标与评定标准

观察两组临床疗效、胃肠症状及胃电图情况，并比较两组胃肠激素[胃泌素(GAS)、胃动素(MLT)]水平。临床疗效依据消化道病症疗效标准评定，显效：胀气、嗳气、饱胀、灼烧感及上腹疼痛等症状均显著消退；有效：胀气、嗳气、饱胀、灼烧感及上腹疼痛等症状明显缓解，症状发作频率改善1级；无效：上述症状无变化或加重；总有效率=(显效+有效)/总数×100.00%[3]。胃肠症状采用胃肠道症状分级量表(GSRS)评定，包括腹痛、反流、腹泻、便秘、消化不良5项症状，1～7级评分，1分无，2分轻微不适，3分轻微偏重，4分中度不适，5分中度偏重，6分重度不适，7分极为严重，症状随评分增加而加重[4]。胃电图评估标准：正常，胃电频率为3次/min；过缓，胃电频率2次/min以下；过快，胃电频率4次/min以上[5]。

1.4 统计方法

该研究采用SPSS 21.0统计学分析，正态计量资料以(±s)表示，组间比用 t检验，计数资料用[n(%)]表示，计数资料组间率χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

相比对照组77.50%，观察组治疗2周总有效率95.00%较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 胃肠症状及胃电图

观察组治疗 2周后的 GSRS评分（24.33±10.32）分相比对照组（38.45±12.03）分低(t=5.634 2，P＜0.05)，且观察组胃电图正常率87.50%(35/40)比对照组62.50%(25/40)高(χ2=6.666 7，P＜0.05)。

2.3 胃肠激素水平

两组治疗后GAS水平比治疗前低，MLT水平比治疗前高 (P＜0.05)，观察组治疗后GAS水平相比对照组低，MLT水平相比对照组高(P＜0.05)，见表2。

表2 胃肠激素水平比较[(±s)，pg/mL]

表2 胃肠激素水平比较[(±s)，pg/mL]

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05。

组别 时间 GAS MLT观察组(n=40)治疗前治疗后t值aP值t值bP值对照组(n=40)治疗前治疗后t值aP值48.56±9.11（40.08±7.23）ab 4.611 4＜0.05 3.455 0＜0.05 48.45±8.65（45.23±6.05）a 2.033 2＜0.05 487.30±86.43（579.39±61.25）ab 5.098 4＜0.05 4.018 5＜0.05 491.23±78.03（524.76±60.34）a 2.149 9＜0.05

2.4 不良反应及复发情况

两组不良反应几率差异相比差异无统计学意义 (P＞0.05)；随访 3个月，观察组复发几率5.00%（2/40）比对照组 25.00%（10/40）低，差异有统计学意义(χ2=6.274 5，P＜0.05)，见表 3。

表3 不良反应及复发情况比较[n(%)]

3 讨论

FD作为上腹部症候群，具发病慢、病程长、久治不愈等特征，临床症状包括恶心、早饱、嗳气、腹痛等；其发病原因，临床认为与胃肠激素分泌异常、胃肠动力障碍、精神心理障碍等原因有关，加上现在的家庭、生活、工作等压力，亦造成该病发病，影响生活质量[6-7]。在该次研究结果显示：观察组治疗2周总有效率95.00%相比对照组77.50%较高；观察组治疗2周后的GSRS评分 （24.33±10.32）分相比对照组（38.45±12.03）分低，且胃电图正常率87.50%比对照组62.50%高；这与吴德辉[8]研究结果相似，试验组总有效率96.92%高于对照组76.46%，试验组GSRS 评分（24.04±4.19）分低于对照组（38.62±5.32）分，提示莫沙必利与马来酸曲美布汀联合治疗的效果显著，能有效改善患者消化不良症状，恢复胃功能，提高疗效。分析原因可能为：莫沙必利是一种具选择性的5-HT4受体激动剂，能刺激胃肠道内肌间神经丛5-HT4受体、胆碱能中间神经元产生兴奋，并促使机体产生大量乙酰胆碱，从而强化消化道运动，使得胃肠道动力增强，有助于胃排空，继而促进胃肠道蠕动，有效改善消化不良症状，但对胃酸分泌不产生影响[9-10]。另外，马来酸曲美布汀亦是调节胃肠动力的药剂，能调节由胃肠运动障碍所致的胃肠运动过度或抑制状态，其作用包括：①能阻止胃肠道平滑肌内的Ca2+通道形成去极化，增强胃肠平滑肌细胞的兴奋性；并阻塞Ca2+通道，防止Ca2+内流，从而阻止胃肠平滑肌细胞收缩；②能双向调节胃肠平滑肌神经受体，当胃肠过度运动，产生乙酰胆碱，抑制胃肠运动，当胃肠运动过缓，能抑制肾上腺素产生，促进胃肠运动，恢复胃肠道运动节律；③能刺激外周阿片μ、κ、δ等受体活化，产生胃肠肽，以调节胃肠道[11-13]。另外，FD发病与胃肠激素紊乱存在联系，患者餐后血清GAS水平增加，而MLT水平下降；GAS是经G细胞产生，水平异常能阻止胃肠道运动，延迟胃排空；而MLT为活性多肽，经单核细胞产生，能够调节小肠运动，增强胃收缩，加快胃排空及肠道蠕动[14-15]。该研究显示：观察组治疗后GAS(40.08±7.23)pg/mL相比对照组水平低，MLT(579.39±61.25)pg/mL相比对照组水平高，观察组复发几率5.00%比对照组25.00%低；进一步说明莫沙必利与马来酸曲美布汀联合治疗FD的效果显著，能缓解消化不良。同时，该研究显示：两组不良反应几率差异相比差异无统计学意义；可见，两药联合的安全性高，不会引起严重不良反应。

综上所述，功能性消化不良应用莫沙必利、马来酸曲美布汀联合治疗的效果显著，能提升临床疗效，改善消化不良症状，并调节胃肠激素稳定，无明显不良反应，复发率低，值得推广。