吉西他滨联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的效果

陈海萍 许小林 黄小鹰

[摘要]目的 探討吉西他滨联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的效果。方法 选取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同，将其分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组患者采用吉西他滨注射液，观察组患者采用吉西他滨联合替吉奥方案。比较两组患者的治疗总有效率、毒副作用发生率和治疗前后卡氏（KPS）评分与数字评分法（NRS）评分。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的毒副作用Ⅰ级发生率为33.3%，毒副作用Ⅱ级发生率为40.0%，高于对照组的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ级发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的KPS评分、NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组，NRS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 蒽环类耐药晚期乳腺癌患者使用吉西他滨联合替吉奥治疗方案，临床效果好，毒副作用小，可改善体力状况，缓解疼痛感，值得深入研讨，并在此基础上展开推广应用。

[关键词]吉西他滨；替吉奥；蒽环类耐药晚期乳腺癌；毒副作用；KPS评分

[中图分类号] R473.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（c）-0124-04

Efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer

CHEN Hai-ping1 XU Xiao-lin1 HUANG Xiao-ying1 TAN Xiao-qiang2▲

1. Department of Pharmacy， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China； 2. Department of Oncology， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer. Methods A total of 60 patients with Anthracycline resistant advanced breast cancer admitted in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as subjects. According to different treatment methods， they were divided into control group （30 cases） and observation group （30 cases）. The control group was treated with Gemcitabine Injection. The observation group was treated with Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium. The total effective rate， toxic side effect rate， Kamofsky performance status （KPS） score and numerical raing scale （NRS） score before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the significance of calculation was significant （P<0.05）. The incidence of side effects Ⅰ level in the observation group was 33.3%， the incidence of toxic side effects Ⅱ level was 40.0%， which were higher than those of the control group （10.0% and 16.3%）， the incidence of toxic side effects Ⅲ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score and NRS score between the two groups before treatment （P>0.05）， but the KPS score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the NRS score in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Anthracycline resistant advanced breast cancer patients using Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium treatment regimen， the clinical effect is good， the toxic side effects are small， can improve physical conditions， alleviate the pain， it is worth in-depth research， and on this basis to promote the application.

[Key words] Gemcitabine； Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium； Anthracycline resistant advanced breast cancer； Toxic side effects； KPS score

乳腺癌是现阶段对女性身心健康与生活质量有着严重影响的妇科疾病之一，多数患者确诊时往往处于疾病发展中晚期。现阶段，临床多采用含蒽环类药物进行该疾病的化学治疗，但随着对乳腺癌疾病研究的不断深入，越来越多的患者在治疗过程中对蒽环类药物出现不同程度耐药性，甚至出现疾病进一步发展的情况，对患者的生命安全构成极大威胁[1-4]。本研究选取我院收治的60例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者作为研究对象，旨在深入探讨治疗该疾病的有效方案，进一步提高乳腺癌患者生存质量，取得了明显成效，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者作为研究对象，纳入标准；①患者的临床症状符合晚期乳腺癌诊断标准[5]；②存在蒽环类药物耐药性者；③患者年龄25～60岁；④患者自愿参与，依从性良好。排除标准：①心、脑、肝肾等重要组织器官严重病变者；②吉西他滨、替吉奥禁忌症患者；③精神病患者或既往存在精神病史者。

按照治疗方法的不同，将其分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组患者的年龄28～60岁，平均（42.5±1.6）岁，病程0.8～4.5年，平均（3.0±0.4）年。观察组患者的年龄27～58岁，平均（42.1±1.5）岁，病程0.9～4.7年，平均（3.1±0.5）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 治疗方式

对照组患者使用注射用吉西他滨（江苏豪森药业有限公司，国药准字H20030104，规格：0.2 g/瓶）进行治疗，将本品与浓度为0.9%的氯化钠溶液混合，用药时可加入适量氯化钠溶液进一步稀释，静脉滴注，剂量为100 mg/m2，时长约30 min，每周1次，连用3周，每隔3周停用1周。根据患者的毒副反应进行剂量的调整。

观察组患者在对照组基础上加用替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20080802，规格：20 mg/粒），根据体表面积调整药物剂量：<1.25 m2，首次剂量为40 mg；1.5 m2<体表面积≤1.25 m2，剂量为50 mg/次；≥1.5 m2者，剂量为60 mg/次。早晚餐后口服，每日2次，连用4周后休息2周。

两周患者均行为期1个月的治疗，根据患者症状表现进行药物剂量的调整。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率、不同分级毒副作用发生率和治疗前后卡氏（KPS）评分与数字评分法（NRS）评分。

两组治疗总有效率、毒副反应分级、NRS评分和KPS评分。

疗效的判定标准，完全缓解：可见病灶完全消失，维持时长超过4周；部分缓解：肿瘤面积缩小超过50%，未出现新病灶，维持时间超过4周；稳定：瘤面积缩小不足50%，或面积增大未超出25%，无新病灶出现，持续时间在4周以上；进展：肿瘤面积增大超过25%，或出现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。患者的毒副作用分级以美国国立癌症研究所制定的第3版常规毒性判定标准作为依据。NRS评分分值为0～10分，0分为无痛，10分为剧烈疼痛。KPS评分分值为0～100分，得分越高，表明患者的体力状况越好[6-9]。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（43.3%）高于对照组（16.7%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不同分级毒副作用发生率的比较

观察组患者的毒副作用Ⅰ级发生率为33.3%，毒副作用Ⅱ级发生率为40.0%，高于对照组的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ级发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后KPS评分、NRS评分的比较

两组患者治疗前的KPS评分、NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的KPS评分高于治疗前，NRS评分低于治疗前，差異有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组，NRS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

现阶段，临床多采用全身化疗方式对晚期乳腺癌疾病进行治疗，蒽环类药物在其中发挥着重要作用，既可缓解临床症状，也利于控制疾病的发展进程[10]。但近期研究发现[11-12]，长期用药使肿瘤细胞产生耐药性，也使此类药物在晚期乳腺癌的治疗中的作用被限制。吉西他滨是目前应用较为普遍的抗肿瘤类用药，对肿瘤细胞的复制有着明显的破坏作用，同时，该药品可有效抑制核糖苷还原酶合成，治疗乳腺癌疾病效果明显[13-14]。替吉奥是一种由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西联合制成的复合制剂。替加氟口服利用度好，口服后可迅速转化为氟尿嘧啶；吉美嘧啶对二氢嘧啶作用下的的氟尿嘧啶的分解代谢有着明显的抑制作用，可中和肿瘤组织中氟尿嘧啶的浓度；奥替拉西可在胃肠道内广泛分布，降低氟尿嘧啶在胃肠道内的浓度，降低毒副作用发生风险。吉西他滨与替吉奥联合使用，扬长补短，疾病治疗效果明显提高[16-18]。

本研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的毒副作用Ⅰ级发生率为33.3%，毒副作用Ⅱ级发生率为40.0%，高于对照组的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ级发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的KPS评分、NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组，NRS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示吉西他滨联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌效果好，毒副作用小，吉西他滨联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌可改善患者体力状况，缓解患者疼痛感[19-23]。

综上所述，给予蒽环类耐药晚期乳腺癌患者吉西他滨联合替吉奥治疗方案，既可提高疾病治疗效果和体力状况，有利于减少毒副作用，缓解患者疼痛感，值得在深入研讨的基础上展开推广应用。

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（收稿日期：2018-11-06 本文编辑：孟庆卿）