提高甲氨基阿维菌素苯甲酸盐胺化还原反应转化率的工艺技术研究

杨永军

（华北制药集团爱诺有限公司，河北 石家庄 052165）

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐一种新型高效半合抗杀虫剂，它具有高效，低毒，无残留等特点。本研究通过优化甲氨基阿维菌素苯甲酸盐胺化还原反应工艺，使甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的转化率水平进一步提高[1-3]。

1 实验装置及检测仪器

低温反应浴、四口瓶、电子天平、旋转蒸发器、磁力搅拌器、真空干燥箱、高效液相色谱仪。

2 试验方案

2.1 工艺原理

4”-氧-5-0-烯丙氧甲酰基AVMB1分子中的C4”位羰基与胺化剂七甲基二硅氨烷在催化剂A存在的情况下反应，生成亚胺化物，然后加入还原剂硼氢化钠，发生加成反应，而由亚胺化物转化为甲胺化物。见图1。

图1 合成工艺路线图

2.2 试验方案

试验目的：提高5位保护甲胺基阿维菌素的转化率。

本实验考察的因素有五个：胺化剂用量A、胺化反应温度B、胺化反应时间C、还原剂用量D、还原反应温度E，每个因素选定四个不同的水平进行比较。采用正交试验的方法，确定最佳的工艺参数。

表1 正交试验因素水平列表

2.3 实验结果

选取正交试验表L16(45)进行试验，试验结果如下：

通过极差计算，影响胺化还原反应转化率的影响因子的影响程度为E＞B＞D＞A＞C，经T值计算最佳组合为A1B3C1D4E4，与直观试验数据第5组A1B3C1D4E4转化率最高（81.37%） 很好的吻合。应用优化后的工艺参数进行连续三批的工艺试验验证，胺化还原反应转化率平均值81.56%，较工艺优化前转化率水平提高5.7%。

表2 直观分析计算表

3 结论

优化后的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐胺化还原反应工艺控制参数为胺化剂用量1.3倍，胺化反应温度50～55℃，胺化反应时间3h，还原剂用量2.1倍，还原反应温度5～10℃。