CA724、CA242联合CEA预测结肠癌预后的临床价值研究

孙宁宁,梁育飞,石亮

结肠癌是消化道常见恶性肿瘤，随着饮食结构和生活方式的改变，结肠癌发病率有上升趋势，近年来随着医疗技术的进步，结肠癌预后得到一定改善，但5年生存率仍仅50%[1-2]。因而对结肠癌病情和预后进行早期评估预测，对指导临床具有重要意义，肿瘤标记物是诊断和预测患者预后的重要实验室指标，癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)作为临床常用的肿瘤标记物，已在临床得到广泛应用，但CEA在各种疾病中均可能呈高表达，特异度较低[3-4]。既往报道显示糖链抗原724(chain antigen 724，CA724)和糖链抗原242(chain antigen 242，CA242)与胃癌肿瘤细胞浸润和转移密切相关，有助于早期诊断和病情评估[5-6]，推测CA724和CA242可能有助于结肠癌预后判断，但临床对此报道较少。故本研究回顾性分析本院90例结肠癌患者资料，分析联合检测CEA、CA242及CA724的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年9月至2015年9月本院90例结肠癌患者临床资料，90例患者中男性48例，女性42例；年龄(49.67±12.25)岁；体重指数(body mass index，BMI)为(20.39±2.18)kg/m2；入院后肠镜病理活检肿瘤分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期24例，Ⅲ期25例，Ⅳ期23例；肿瘤部位：左半结肠43例，右半结肠47例；肿瘤分型：溃疡型38例，浸润型33例，隆起型19例。本研究经我院伦理委员会批准，患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 (1)参照第7版结肠癌肿瘤分期标准[7]，均经肠镜病理活检证实为结肠癌；(2)病历资料完整；(3)患者年龄>18岁。

1.2.2 排除标准 (1)入院前已接收放化疗、中药治疗或生物免疫治疗者；(2)合并有其他原发性肿瘤者；(3)合并有消化道炎症或良性肿瘤、Turcot综合征及Oldfield综合征者；(4)肝肾功能严重不全者；(5)结肠癌复发患者。

1.3 试验方法

患者入院后24 h内采用真空管取清晨空腹肘静脉血5～8 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测CEA、CA724及CA242水平。BIOBASE2000型全自动酶免分析仪购自济南博航科学仪器有限公司，CEA、CA724及CA242试剂盒均购自上海仁捷生物科技有限公司，检测方法按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标

根据结肠癌不同分期将患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期四组，比较四组患者CEA、CA724及CA242水平。随访记录90例患者3年生存情况，根据是否发生死亡分为存活组和死亡组，比较两组患者CEA、CA724及CA242水平，采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic，ROC)分析CEA、CA724及CA242单独检测判断预后的价值，联合检测中任意一项为阳性则判定为联合检测阳性。三项肿瘤标记物联合预测患者预后的价值可采用平行试验联合诊断方法提高灵敏度，同时可以兼顾特异度，因此本研究采取当CEA、CA724及CA242三项指标联合时满足任意两项指标结果超过最佳截断值视为可预测预后不良，并与实际随访结果比较，计算联合检测判断预后的敏感度和特异度。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同分期患者CEA、CA724及CA242比较

90例患者中Ⅰ期18例、Ⅱ期24例、Ⅲ期25例及Ⅳ期23例，不同分期患者CEA、CA724及CA242水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅳ期患者CEA、CA724及CA242水平显著高于其他分期患者，Ⅲ期患者CEA、CA724及CA242水平显著高于Ⅰ至Ⅱ期患者，Ⅱ期患者CEA、CA724及CA242水平显著高于Ⅰ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同分期患者CEA、CA724及CA242比较

注：与Ⅰ期比较，#P<0.05；与Ⅱ期比较，*P<0.05；与Ⅲ期比较，&P<0.05

2.2 不同预后患者CEA、CA724及CA242比较

90例患者3年死亡19例，存活71例，存活组患者CEA、CA724及CA242水平显著低于死亡组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后患者CEA、CA724及CA242比较

2.3 CEA、CA724及CA242单独和联合预测结肠癌预后的价值分析

以CEA、CA724及CA242为检验变量，以患者是否死亡为状态变量，绘制ROC曲线，结果显示CEA、CA724及CA242对判断患者预后的AUC分别为0.738、0.530及0.682，最佳截断值分别为22.44 ug/L、29.49 U/mL及21.27 U/mL。见图1，表3。CEA、CA724、CA242平行试验任意两项阳性预测患者预后的敏感度和特异度如表4，结果显示联合检测结果预测患者预后的敏感度均高于单一检测的敏感度，同时特异度稍有所提高。

图1 CEA、CA724、CA242单独预测预后的ROC分析

表3 CEA、CA724及CA242单独预测预后价值的ROC分析结果

表4 CEA、CA724及CA242联合预测预后价值的灵敏度和特异度

敏感度：14/(17+2)=0.895; 特异度：43/(43+28)=0.606

3 讨论

肿瘤标记物是癌变发生后肿瘤细胞分泌的具有生物学效应的生化物质，能在一定程度上反映肿瘤细胞分裂增殖能力[8]。CEA属细胞表面相关糖蛋白，在胃癌、直肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达，是目前临床最常用的肿瘤标记物[9-11]，因而其特异度较低，本研究结果也显示CEA判断预后的AUC仅0.504，证实上述观点。CA724则为高分子糖蛋白抗原，陈舒颖等[12]认为CA724筛查结直肠癌的早期检出率较CEA显著提高，且CA724随着浸润深度增加而升高。CA242也是近年来用于临床的肿瘤学标记物指标，随着结肠癌肿瘤进展，肿瘤直径增加，CA242表达量也逐渐增加[13-14]，段泽星等[15]还认为CA242与肿瘤分期具有正相关性。本研究对比不同分期和预后患者CEA、CA724及CA242水平，也发现不同分组患者间CEA、CA724及CA242差异有统计学意义，提示监测CEA、CA724及CA242有助于判断病情，预测患者预后。

为进一步分析CEA、CA724及CA242预测预后的价值，本研究采用ROC分析其临床价值，发现单个肿瘤标记物对判断患者预后的价值有限，这与田华等[16]报道一致，可能是因CEA、CA724及CA242表达缺乏特异性所致。另外，血清CEA、CA724及CA242可能滞后于肿瘤病灶局部的表达[17-19]，这可能也影响其判断病情的准确性，降低其预测预后的灵敏度。但本研究还发现CEA、CA724及CA242联合预测患者预后的灵敏度达0.947，提示联合监测有助于提高预测价值，CEA、CA724及CA242在结肠癌患者中的高表达存在差异[20]，因此本研究采用平行多项实验联合诊断方法预测疾病的预后，结果显示三个指标联合检测预测患者预后的灵敏度达 0.895，高于单个指标预测患者预后的 敏感度，提示联合检测有助于提 高 预 测 价值，同时又保证了特异度，表明了联合检测的优势。另外，由于90例患者入院后接受不同方案治疗，这也可能影响患者预后的因素，因而在临床应动态监测CEA、CA724及CA242，其判断预后的准确性可能更高，但这有待今后进一步研究证实。

综上，CEA、CA724及CA242联合预测预后的准确性优于单一指标，有助于指导临床。