泮托拉唑预防老年急性心肌梗死抗栓治疗中消化道出血的作用及安全性分析

何小静,焦文文,杨晓蓉,李英

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是指冠状动脉急性闭塞导致血流中断而造成局部心肌缺血性坏死[1]。临床以胸骨剧烈胸痛、心律失常、休克及心力衰竭等为主要表现，并易引起心肌酶和心电图的动态变化，是好发于老年人的常见心血管疾病之一。现如今，随着我国老龄化问题日益严重，致使AMI患病率逐年上升，严重威胁着患者的生命健康[2]。目前，临床多采用阿司匹林、氯吡格雷等抗栓药物治疗AMI，但此类药物在治疗过程中易使患者出现一系列不良反应，其中消化道出血为常见不良反应之一，消化道出血具有发展快、病情危重等特点，对患者生命构成严重威胁。有临床研究发现，胃部为AMI抗栓治疗时引发消化道出血的常发部位，在总出血部位中占比达32.00%，且该疾病预后差，使病死率达37.00%[3]。近年来，临床多采用质子泵抑制剂类药物治疗、预防AMI抗栓治疗时引发的消化道出血问题，而泮托拉唑作为新型的质子泵抑制药物，临床报道还较少。故为证实泮托拉唑预防老年AMI抗栓治疗时引发的消化道出血的效果，对我院2015年5月至2017年3月收治的AMI患者行抗栓治疗中给予泮托拉唑，在预防消化道出血中取得了满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象选取2015年5月至2017年3月我院收治的老年AMI患者83例，按随机数字表法分为治疗组(43例)与对照组(40例)。治疗组中，男性22例，女性21例，年龄60～80岁，平均(71.3±2.1)岁；疾病类型：下壁心肌梗死14例，前壁心肌梗死29例。对照组中，男性21例，女性19例，年龄60～79岁，平均(70.6±2.5)岁；疾病类型：下壁心肌梗死13例，前壁心肌梗死27例。两组性别、年龄、疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有分组研究价值。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准 符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中急性心肌梗死的相关诊断标准，症见突然发作剧烈而持久的心前区压或胸骨后榨性疼痛；恶心呕吐，出汗，血容量不足，心律失常；心电图检查显示Q波及ST段抬高和ST-T动态演变；心肌坏死血清生物标志物升高等。

1.2.2 纳入标准 ①患者符合上述诊断标准；②近期未采用质子泵抑制剂药物进行治疗者；③无糖尿病等代谢性疾病者；④本次研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①有消化道肿瘤及不规则出血现象者；②血小板计数低于1.0×1011/L者；③合并有痔疮出血者及复合型消化道溃疡者；④合并有肝肾功能不全、严重性心律失常、心力衰竭及心源性休克者；⑤临床资料不全或治疗依从性差者[5]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 本组患者入院后给予常规抗栓、抗血小板聚集、抗凝治疗及对症治疗，其中抗栓治疗方法如下：口服硫酸氢氯吡格雷(生产厂家：Sanlfi Winthrop industrie.France 分装企业：赛诺菲(杭州)制药有限公司，进口药品注册证号：H20140436，进口药品分装批准文号：国药准字：J20130083)，起始量为300 mg嚼服，1 d后降至75 mg，1次/d；口服拜阿司匹林片(生产厂家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l 进口分装企业：拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20130192，批准文号：国药准字：J20130078)，起始量为300 mg嚼服，1 d后降至100 mg，1次/d；静脉滴注尿激酶(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字：H44020646)150 WU+生理盐水100 mL；12 h后皮下注射低分子肝素钠(生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：H20030429)，100 IU/kg，1次/12 h，连续用药7 d。

1.3.2 治疗组 本组患者在对照组基础上给予泮托拉唑预防消化道出血治疗，待患者入院后立即滴注泮托拉唑(生产厂家：成都天台山制药有限公司生产，国药准字：H20066227)40 mg与生理盐水100 mL,2次/d，连续用药3 d[5]。以7 d为1个疗程，所有患者均治疗1个疗程。

1.4 观察指标

①观察两组患者消化道出血发生情况。消化道出血诊断参照《消化道出血的鉴别与治疗》[6]中有关消化道出血的相关诊断标准，临床表现：急性上腹痛或原有节律性上腹痛加剧，呕血，黑便，血便或柏油样便，大便潜血试验阳性。②采用酶联免疫吸附测定法检测患者肝肾功能情况，ALT(丙氨酸转氨酶)正常范围值：5～40 U/L；AST(谷草转氨酶)正常范围值：8～40 U/L；BUN(尿素氮)正常值：2.8～8.2 mmol/L；Cr(肌酐)正常值：44～133 μmol/L，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明进行，且均为一次性使用。③观察两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组消化道出血情况比较

2.2 两组治疗前后肝肾功能情况比较

两组治疗前后肝肾功能(ALT、AST、BUN、Cr)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。提示经抗栓治疗及泮托拉唑治疗均不会引起患者肝肾功能异常。

表1 两组治疗前后肝肾功能情况比较

1.3 两组不良反应发生情况比较

治疗组不良反应总发生率为6.98%，对照组不良反应总发生率为20.00%，两组患者不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。提示泮托拉唑药物安全性高，不会对老年急性心肌梗死患者引起严重不良反应，两组患者均未采取治疗措施，次日症状自行缓解。

表2 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

AMI是临床中一种常见的心血管疾病，该病好发于老年人，具有发病突然、病情发展快、死亡率高等特点，严重威胁着患者的生命健康。大面积心肌坏死会导致心律失常、泵功能衰竭或心脏破裂，最终导致死亡[7]。近年来，随着再灌注治疗在临床中的进一步推广应用，有效改善了急性ST段抬高型心肌梗死患者治疗后的预后情况，但因多数患者治疗后易发生慢血流等冠脉微循环灌注不良的现象，而严重影响着患者的预后[8]。因此，在老年急性心肌梗死患者发病的整个过程中抗栓治疗发挥着重要作用。

但在抗栓治疗过程中，抗栓药物易对患者胃黏膜造成损坏，严重则引起消化道出血[9]。邓仁生等[10]研究报道，在急性心肌梗死伴有消化道出血的患者中多数合并消化道疾病史，急性心肌梗死合并消化道疾病史患者发生消化道出血比例为18.9%，大于仅患心肌梗死患者的5.3%。AMI抗栓治疗时引发消化道出血多与以下因素有关：①AMI机体属应激状态，若情况较严重时易引发机体代偿功能缺乏，致胃黏膜微循环运动失去平衡，胃黏膜缺氧、缺血，降低碳酸氢盐与黏液的分泌，损坏氢离子反弥散与黏膜屏障，降低黏膜内pH值，对黏膜、血管进行更大的破坏，最终引发糜烂、出血等[11]；②AMI患者易出现疼痛、紧张、恐惧等心理，造成交感神经的异常兴奋，提高儿茶酚胺分泌，致胃黏膜血管出现收缩、痉挛，引起缺血，最终引发消化道出血[12]；③AMI患者易出现低血容量、心功能不完善及低血压等情况，使重要脏器灌注缺乏，多数组织极度缺氧、缺血，并逐步坏死，进一步加剧黏膜屏障破坏性出血[13-14]；④AMI患者常采用再灌注的方式进行治疗，抗栓、抗凝等治疗方式进一步加大了消化道出血的几率[15]。据相关研究显示，人体内胃液pH值≥3.5时，能将体内的消化道损伤降至最低[16]。因此，有效抑制胃内酸度可使被损坏的黏膜恢复。

泮托拉唑属一种新型质子泵抑制药物，能有效治疗与胃酸导致的消化道疾病，该药物主要经同胃壁细胞(H+-K+-ATP酶)的联结，非竞争性、可选择性的对胃壁细胞质子泵进行抑制，泮托拉唑的止血作用与降低攻击因子作用、提高黏膜防御力、抑制胃酸分泌及改善黏膜供血量相关[17]。此外，泮托拉唑还可增加患者胃内pH值，达到6.0及以上，在降低出血位置的酸性时，防止酸性液体对病灶周围的小血管进行消化及侵蚀，从而减少消化道出血发生率[18]。本研究结果显示，治疗组经泮托拉唑治疗后消化道出血发生率(4.65%)显著低于对照组(22.50%)。提示针对老年急性心肌梗死患者在采用抗栓治疗的基础上加用泮托拉唑治疗可有效预防和减少消化道出血的发生率。此外，该药物副作用小，安全性高，在治疗、预防AMI患者抗栓治疗引发消化道出血的同时，不会对肝肾功能造成损害，且不会引起其他严重不良反应[19-20]。本次研究结果显示，两组肝肾功能(ALT、AST、BUN、Cr)治疗前后比较均无显著差异，且治疗组不良反应总发生率(6.98%)与对照组(20.00%)比较无明显差异，表明泮托拉唑预防消化道出血的安全性较高，副作用较小。

综上所述，泮托拉唑用于AMI抗栓治疗中可有效预防和减少消化道出血发生率，药物安全性高，对肝肾功能无不良影响，值得临床进一步推广与应用。