康复新液联合雷尼替丁对复发性口腔溃疡患者疼痛程度改善及溃疡愈合时间的影响

张素芳，张小松

1.河南省安阳县卫生学校，河南 安阳 455133；2.河南省直第三人民医院口腔科，河南 郑州 465200

复发性口腔溃疡是指孤立的椭圆或圆形溃疡，属浅表性溃疡之一，其发病机制相对复杂，常见诱发因素为饮食习惯不健康、生活节奏不规律及免疫力下降等。近几年，复发性口腔溃疡发生率不断攀升，据相关研究统计，其发生率为21%左右，高居口腔疾病第1位[1]。此病呈周期性发作，对患者日常生活产生极大影响[2]。雷尼替丁属强效组胺H2受体拮抗剂，应用于复发性口腔溃疡患者，可有效改善微循环，缓解疼痛，加快溃疡愈合。康复新液主要成分为美洲大蠊干燥虫体提取物，应用于复发性口腔溃疡患者，可有效调节机体免疫及生理平衡，消除水肿，促进血管新生及肉芽生成，杀灭创面细菌，快速修复创面，且能有效降低溃疡复发率。本研究选取复发性口腔溃疡患者107例，分组探究雷尼替丁与康复新液联合治疗对复发性口腔溃疡患者疼痛程度改善及溃疡愈合时间的影响，如下所述。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月至2017年6月复发性口腔溃疡患者107例，依据治疗方法不同分组，研究组54例，其中女25例，男29例，年龄21～72岁，平均年龄(48.41±12.57)岁；疾病类型：疱疹样溃疡4例，重型口腔溃疡17例，轻型口腔溃疡33例。对照组53例，其中女26例，男27例，年龄22～71岁，平均年龄(47.96±12.04)岁；疾病类型：疱疹样溃疡3例，重型口腔溃疡16例，轻型口腔溃疡34例。2组临床资料无明显差异(P＞0.05)，且本研究经我院伦理协会审核同意。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均被确诊为复发性口腔溃疡，且于入院前24h内发作；知晓本研究用药方案，且签订知情同意书。②排除标准：由急性感染、结核、恶性肿瘤等引发的口腔溃疡；入组前3个月使用免疫调节类药物者；心、肺、肝、肾等器官存在严重病变者；孕妇、哺乳期女性。

1.3 方法 对照组予以雷尼替丁(天津君安生物制药有限公司生产，国药准字：H12020066)治疗：剂量为150mg/次，口服，2次/d。研究组予以雷尼替丁与康复新液(昆明赛诺制药有限公司生产，国药准字：Z53020054)联合治疗：雷尼替丁剂量、用法同对照组，将康复新液10mL含在口中，5min后缓慢咽下，且0.5h内禁止漱口及进食，3次/d。2组均持续用药7d。

1.4 观察指标

⑴统计比较2组临床效果，无效为局部剧烈灼痛症状未减轻或加重，溃疡愈合面积＜30%；缓解为局部剧烈灼痛症状有所减轻，愈合面积为30%～79%；治愈为局部剧烈灼痛症状明显减轻或消失，愈合面积≥80%。

⑵统计对比两组治疗前年后证候积分，其中采用4级评分对食少纳呆、腹胀、溃疡面积、充血、数目进行评估，其中，①食少纳呆评分标准：饮食正常，计0分；食欲不佳计，计1分；无食欲饭量减少1/3，计2分；饭量减少1/3以上，计3分。②腹胀评分标准：无腹胀，计0分；轻微腹胀，计1分；腹胀较严重，计2分；腹胀严重2h内未缓解，计3分。③溃疡面积评分标准：无溃疡，计0分；溃疡直径＜3mm，计1分；3～5mm，计2分；5mm以上，计3分。④溃疡数目评分标准：无溃疡，计0分；1～2个溃疡，计1分，3～4个溃疡，计2分；4个以上溃疡，计3分。⑤溃疡充血评分标准：无充血，计0分；充血微红色，计1分；充血呈现深红色，计2分；充血呈现紫红色，计3分。

⑶记录且比较2组溃疡愈合时间。

⑷治疗前及治疗7d后参照视觉模拟量表(visual analog scale，VAS)、生活质量评价量表(quality of life scale，SF-36)评价2组疼痛程度、生活质量。

⑸治疗前及治疗7d后分别采集2组静脉血4mL，离心处理取上层清液，以酶联免疫吸附法测定血清 肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素(interleukin-2，IL-2)水平，试剂盒购自于上海逸峰生物科技有限公司。

1.5 统计学分析 以SPSS 23.0统计对比，计量资料(溃疡愈合时间、VAS、SF-36评分、血清TNF-α、IL-2水平)以(±s)表示且以t检验，计数资料以[例(%)]表示且以χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 研究组临床效果优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 溃疡愈合时间及证候积分 研究组溃疡愈合时间(3.18±0.97)d短于对照组(5.37±1.26)d，差异有统计学意义(t=10.086，P=0.000)。2组治疗前溃疡数目、食少纳呆、溃疡充血、腹胀、溃疡面积等证候积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，相较于对照组，治疗7d后研究组血清溃疡数目、食少纳呆、溃疡充血、腹胀、溃疡面积等证候积分均较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 血清TNF-α、IL-2水平 2组治疗前血清TNF-α、IL-2水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，相较于对照组，治疗7d后研究组血清TNF-α、IL-2水平较低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 比较2组临床效果[例(%)]Tab1 Compares the clinical outcomes of two groups[cases (%)]

表2 比较2组证候积分(±s/分)Tab2 Comparison of the syndrome scores between two groups (±s/points)

表2 比较2组证候积分(±s/分)Tab2 Comparison of the syndrome scores between two groups (±s/points)

时间 组别 食少纳呆 腹胀 溃疡面积 溃疡充血 溃疡数目治疗前 研究组(n=54) 1.88±0.70 2.08±0.70 1.98±0.27 2.12±0.62 2.13±0.66对照组(n=53) 1.84±0.56 1.97±0.86 2.01±0.34 2.10±0.58 2.21±0.71 t—0.326 0.726 0.506 0.172 0.604 P—0.745 0.469 0.614 0.864 0.547治疗7d后 研究组(n=54) 1.02±0.70 0.78±0.60 0.65±0.24 0.71±0.47 0.88±0.68对照组(n=53) 1.40±0.60 1.05±0.57 0.99±028 1.02±0.50 1.27±0.64 t—3.012 2.386 6.748 3.305 3.054 P—0.003 0.018 0.000 0.001 0.003

2.4 VAS、SF-36评分 2组治疗前VAS、SF-36评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，相较于对照组，治疗7d后研究组VAS评分较低，而SF-36评分较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

复发性口腔溃疡属临床常见及多发口腔黏膜疾病之一，亦属非特异性炎症之一，临床特征为局部剧烈灼痛，对患者进食、说话及情绪均产生不利影响，极大威胁人类口腔健康[3]。以往多予以贴膜或涂抹等方法治疗，虽可一定程度缓解患者疼痛，但整体疗效欠佳。因此，探究一种有效治疗复发性口腔溃疡方法，具有重要意义。

有学者研究指出，复发性口腔溃疡发病与血流动力学改变关系密切，认为患者纤维蛋白原溶解功能减退，血小板聚集率升高，血流不畅，导致血管炎症反应发生及微血栓形成，引起口腔黏膜缺血，进而出现溃疡[4]。雷尼替丁用于治疗复发性口腔溃疡，药力持久，毒副作用小，且不易受饮食或抗酸剂影响，可有效改善微循环，缓解疼痛，加快溃疡愈合，缩短康复进程[5]。康复新液含有多种生物活性成分，可有效促进血管新生及肉芽生成，加快溃疡愈合；将本品含在口中5min之后再咽下，可对口腔黏膜充分发挥药效，快速修复创面，且能有效降低溃疡复发率[6]。另外，康复新液可有效调节机体免疫及生理平衡，消除水肿，杀灭创面细菌。本研究显示，研究组临床效果优于对照组，溃疡数目、食少纳呆、溃疡充血、腹胀、溃疡面积等证候积分均明显降低，溃疡愈合时间(3.18±0.97)d短于对照组(5.37±1.26)d，治疗7d后研究组VAS评分低于对照组，结果充分提示对复发性口腔溃疡患者予以雷尼替丁与康复新液联合治疗效果显著，可明显减轻疼痛，加快溃疡愈合。

表3 比较2组血清TNF-α、IL-2水平(±s，ng/mL)Tab3 Comparison of serum TNF-alpha and IL-2 levels in two groups (±s, ng/mL)

表3 比较2组血清TNF-α、IL-2水平(±s，ng/mL)Tab3 Comparison of serum TNF-alpha and IL-2 levels in two groups (±s, ng/mL)

时间 组别 血清TNF-α 血清IL-2治疗前 研究组(n=54)16.28±3.07 37.56±3.87对照组(n=53)15.99±2.8636.82±3.26 t—0.505 1.068 P—0.614 0.287治疗7d后 研究组(n=54)9.37±1.08 23.48±2.19对照组(n=53)13.28±1.82 28.73±3.01 t—13.544 10.331 P—0.000 0.000

TNF-α多由单核巨噬细胞产生，广泛参与机体各种炎症反应，于复发性口腔溃疡发生及进展中，血清TNF-α水平会不断增高。IL-2多由活化T细胞产生，具有广泛生物特性，可诱导活化B细胞大量生成，参与抗体反应及炎症反应过程[7,8]。本研究可知，治疗7d后研究组血清TNF-α、IL-2水平低于对照组，且SF-36评分高于对照组，结果充分说明对复发性口腔溃疡患者予以雷尼替丁与康复新液联合治疗，可明显改善其血清TNF-α、IL-2水平及生活质量。

表4 比较2组VAS、SF-36评分(±s/分)Tab4 Comparison of VAS and SF-36 scores between two groups (±s/points)

表4 比较2组VAS、SF-36评分(±s/分)Tab4 Comparison of VAS and SF-36 scores between two groups (±s/points)

时间 组别 VAS评分 SF-36评分治疗前 研究组(n=54)7.08±1.57 57.24±4.69对照组(n=53)6.96±1.08 58.13±5.04 t—0.124 0.946 P—0.901 0.346治疗7d后 研究组(n=54)1.46±0.91 81.26±5.67对照组(n=53)3.48±1.64 72.34±4.29 t—7.897 9.164 P—0.000 0.000

综上所述，对复发性口腔溃疡患者予以雷尼替丁与康复新液联合治疗效果显著，可明显减轻疼痛，加快溃疡愈合，降低血清TNF-α、IL-2水平，且有助于提升其生活质量。