罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果比较

刘青，柳钢

天津市泰达医院药剂科 天津 300161

支原体肺炎是一种由支原体感染肺部的非典型肺炎，诱导毛细支气管炎、呈间质性肺炎的发生，其在儿童社区获得性肺炎中占比高，可致使患儿出现扁桃体炎、灶性肺不张以及肺气肿等并发症[1]。小儿支原体肺炎主要症状为干咳、呕吐、持续发热、咽痛以及胸痛等，甚至出现呼吸困难、呼吸窘迫以及胸腔积液，可导致患儿死亡。罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌作用与红霉素相似，且体内抗菌作用强于红霉素；阿奇霉素是半合成大环内酯类抗生素，广泛用于治疗细菌、病毒感染疾病，其罗红霉素联合阿奇霉素结合序贯疗法是将口服阿奇霉素替代罗红霉素注射液，且替代口服药生物利用度与注射制剂相近，进行不同剂型药物转换[2,3]。该方法在小儿支原体肺炎中具有较好的疗效，且疗效稳定，安全性高。本研究对罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果进行比较与分析，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 由我院在2016年5月至2018年8月诊治66例小儿支原体肺炎患儿为研究对象，本研究已通过我院伦理委员会的审核，所有患儿与家长均自愿参与该研究。纳入标准：①持续发热，体温维持37℃～41℃；②临床资料完善；③经医学影像检查显示胸片阴影显著。排除标准：①对罗红霉素、阿奇霉素过敏者；②伴有严重肺、心等脏器功能障碍；③肾、肝功能不全；④精神性疾病。所有患儿而均符合小儿支原体肺炎临床诊断标准，将其按照不同治疗方法分为研究组与参照组，各33例。研究组中男性23例，女性10例；年龄区间为3～9岁，平均年龄为(6.93±2.33)岁；病程区间为2～7d，平均病程为(5.63±1.36)d。参照组中男性20例，女性13例；年龄区间为4～10岁，平均年龄为(6.89±2.28)岁；病程区间为2～10d，平均病程为(5.79±1.52)d。比较两组患儿一般资料，发现差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 参照组患儿仅用阿奇霉素治疗，采用注射用阿奇霉素对患儿进行静脉滴注(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000197，规格：0.125g)，将本品用适量注射用水充分溶解，配置成0.1g/mL，再加入至250mL的5%葡萄注射液中，将阿奇霉素浓度达到2.0mg/mL，滴注时间为60min，间隔12h，每日2次，每次15mg/kg；待患儿病情稳定后，改用阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，国药准字H109600167，规格：0.25g)口服治疗，按体重10mg/kg顿服，一日最大量不超过0.5g；第2～5日，每日按体重5mg/kg顿服，一日最大量不超过0.25g连用3d后，停用4d，治疗1个月。

研究组患儿采用罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法进行治疗，采用罗红霉素(扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970292，规格：0.15g)，15mg/kg体重，每12小时给药一次，持续服用6d；待患儿病情稳定后，改用阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格：0.25g)口服治疗，按体重10mg/kg顿服，一日最大量不超过0.5g；第2～5日，每日按体重5mg/kg顿服，一日最大量不超过0.25g连用3d后，停用4d，治疗1个月。

1.3 观察指标 ①所有患儿治疗后2周的疗效判定[4]：患儿发热、咳嗽等症状完全消失，肺部无湿啰音，经医学影像检查显示肺部无侵润性阴影判为显效；患儿发热、咳嗽等症状消失，肺部湿啰音有所消失，经医学影像检查显示肺部阴影大部分消失判为有效；患儿临床症状无明显改善，甚至病情加重则判为无效，总有效率=(显效+有效)/例数。②观察与记录患儿的咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间以及发热消失时间。③免疫功能：采集所有患儿治疗前、治疗后2周的静脉血，并对其采用散射比浊法进行检测，观察患儿的免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)水平变化情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS20.0统计学软件对本次研究数据进行分析，计数资料与计量资料分别以百分比(%)、均数±标准差(±s)表示，并分别行χ2、t检验。如P＜0.05，则说明两组数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组比较治疗效果 研究组的总有效率高于参照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。

2.2 两组比较免疫功能 两组治疗前免疫球蛋白水平比较无差异(P＞0.05)，研究组治疗后IgM、IgG、IgA水平低于参照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，详见表2。

2.3 两组比较症状消失时间 研究组咳嗽消失时间、啰音消失时间以及发热消失时间短于参照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，详见表3。

3 讨论

小儿支原体肺炎属于常见的社区获得性肺炎，该疾病患儿可出现喘息、发热以及呼吸困难等症状，同时伴有坏死性肺炎、胸腔积液等合并症，该疾病主要通过呼吸道传染，因支原体可黏附于呼吸道上皮，其微生物无细胞壁，同时对作用于细胞壁的抗菌药物具有耐药性，因此采用抗生素治疗，仍出现持续发热、咳嗽的迹象[5,6]。

表1 两组患儿治疗效果的对比(例/%)Tab1 Comparison of therapeutic effects between the two groups (cases/%)

表2 两组患儿免疫功能的对比(±s)Tab2 Comparison of immune function between two groups (±s)

表2 两组患儿免疫功能的对比(±s)Tab2 Comparison of immune function between two groups (±s)

项目 时间 参照组 研究组 t值 P值IgM(g/L)治疗前 2.03±0.10 2.01±0.02 0.34 ＞0.05治疗后 1.62±0.13 1.43±0.12 2.43 ＜0.05 IgG(g/L)治疗前 11.01±1.25 11.03±1.28 0.02 ＞0.05治疗后 8.56±1.33 6.49±0.42 2.65 ＜0.05 IgA(g/L)治疗前 0.98±0.02 0.97±0.03 0.80 ＞0.05治疗后 0.81±0.11 0.62±0.12 2.84 ＜0.05

表3 两组患儿症状缓解时间的对比(±s)Tab3 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

表3 两组患儿症状缓解时间的对比(±s)Tab3 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

组别 例数 咳嗽消失时间(d)发热消失时间(d)研究组 33 3.68±1.25 3.11±0.81 2.87±0.63参照组 33 5.41±1.30 5.26±1.28 4.89±0.69 t值 — 2.28 4.21 5.28 P值 — ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05啰音消失时间(d)

阿奇霉素与其他大环内酯抗生素在抗菌机理上有共同性，对细胞内的支原体、衣原体具有一定的抗菌作用，本研究通过采用罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎患儿得到显著疗效，数据显示采用罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗研究组患儿总有效率为90.91%，仅用阿奇霉素治疗的参照组患儿总有效率为66.67%，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。阿奇霉素在细菌转肽中对其合成蛋白质具有抑制作用，罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌以及支原体具有一定的抗菌作用，该药物通过与核糖蛋白体的50S亚单位相结合，并阻止转肽作用，同时对mRNA移位进行阻断，进而对肽酰基转移酶具有一定的抑制作用，以对核糖蛋白体移位产生影响，还能够妨碍支原体肽链增长，还可对细菌蛋白质合成进行抑制，达到将细菌杀死的目的[7]。本文研究数据显示研究组患儿治疗后IgM、IgG、IgA水平低于参照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。免疫球蛋白具有抗体活性，其具有免疫功能，可抑制细菌黏附宿主细胞，当其水平升高，说明大量细菌入侵体内组织细胞，可反映机体感染情况[8]。由此可见，采用罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎能够改善患儿支原体感染情况，降低炎症反应，进而使免疫球蛋白下降。序贯疗法是一种抗菌药物不同药剂转换的新型疗法，本研究罗红霉素联合阿奇霉素与序贯疗法相结合，通过对患儿采用罗红霉素稳定病情，缓解临床症状，使服用罗红霉素的血药浓度超过支原体最小抑菌浓度后，保持2～3d的疗效，以增强药物抗菌活性，进而抑制支原体的生长繁殖，并观察病情发展；待患儿病情好转后，可使用抗菌谱广、半衰周期长的阿奇霉素进行治疗，能够进一步损伤静止期支原体，因口服后吸收较快，生物利用率高，确保口服阿奇霉素血药浓度与注射制剂的血药浓度一致，保证药效的发挥，可使疗效达到理想效果。不仅如此，还可降低用药的不良反应，减轻患儿用药后的肠胃不适感，可增强患儿用药积极性；同时口服用药相比于注射用药便于治疗，操作简单[9,10]。本研究表明，研究组咳嗽消失时间[(3.68±1.2)5d]、啰音消失时间[(3.11±0.81)d]以及发热消失时间[(2.87±0.63)d]短于参照组[(5.41±1.30)d、(5.26±1.28)d、4.89±0.69)d]，差异具有统计学意义(P＜0.05)，因阿奇霉素具有较轻的渗透力，经服用后，能够快速缓解患儿的临床症状，且罗红霉素在首次给药过程中能够保持血药浓度，可有效控制病情的发展，结合阿奇霉素能够最大限度发挥药效，以预防病情反复发作，进而能够减轻患儿发热、咳嗽等临床症状[11,12]。

综上所述，采用罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎与单用阿奇霉素治疗相比，其疗效相当，不仅能够有效快速减轻患儿的临床症状，以缩短住院时间，还能有效改善支原体感染情况，进而促进患儿康复。罗红霉素联合阿奇霉素序贯疗法不失为治疗小儿支原体理想选择。