温郁金提取物榄香烯联合吗啡PCIA泵治疗难治性癌痛观察*

蔡 鹄 刘 洁 龚黎燕

浙江省肿瘤医院 浙江 杭州 310022

近年来，随着癌痛规范化治疗的推广，80%～90%肿瘤患者的疼痛症状能够得到缓解，但仍有10%～20%肿瘤患者的疼痛症状难以被常规治疗手段所控制，称为难治性癌痛[1］。目前针对该类患者应用吗啡静脉镇痛(PCIA)泵，存在疗效不满意等问题。笔者应用榄香烯联合吗啡PCIA泵治疗难治性癌痛，取得了显著疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：选取我院2016年10月～2018年10月收治的86例难治性癌痛患者为研究对象。随机分为对照组和联合组，每组各43例。对照组中男23例，女20例；平均年龄53.6±10.9岁；疼痛数字评估法(NRS)评分8.42±1.10。联合组中男24例，女19例；平均年龄55.7±11.8岁；NRS评分8.22±0.98。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：所有患者均经病理学检查确诊为恶性肿瘤。难治性癌痛的诊断应同时满足以下标准[2］：①持续NRS≥7分和（或）爆发痛次数≥3次/天；②遵循癌痛规范化治疗，应用三阶梯药物方案治疗1～2周仍未能控制疼痛或出现不可耐受的不良反应。

1.3 排除标准：①伴有心、肺、肝、肾等重要脏器功能衰竭，预期生存时间少于3个月者；②存在榄香烯、阿片类药物过敏者；③精神病患者及阿片滥用者。

2 治疗方法

2.1 对照组：予以吗啡PCIA泵方案镇痛，药物采用盐酸吗啡注射液（规格：10mg/5ml，沈阳第一制药有限公司），PCIA泵为全自动注药泵驱动装置ZZB-1型（南通爱普深器械有限公司）。按照背景剂量的10%给药；锁定时间：15min。次日剂量调整：NRS≥7，单次给药量以及背景剂量增加50%～100%；3＜NRS＜7，单次给药量以及背景剂量增加25%～50%；NRS≤3，单次给药量以及背景剂量不变，如需要增加，不超过25%。PCIA泵静脉通道采用中心静脉置管。

2.2 联合组：在对照组吗啡PICA泵镇痛的基础上，每日应用榄香烯注射液（规格100mg/20ml，大连金港制药有限公司）400mg加入500ml 5%葡萄糖注射液（规格25g/500ml，中国大冢制药有限公司）静滴，每日1次。

2组患者均治疗7天为1疗程，1疗程后观察疗效。

3 疗效观察

3.1 疗效指标观察：分述如下。

3.1.1 疼痛缓解率：治疗前后，应用NRS对患者疼痛程度进行评估。根据NRS评分，疼痛减轻程度及百分数=(A-B)/A×100%(A=用药前NRS评分；B=用药第7天NRS评分)，可分为0度：未缓解(疼痛未减轻，≤24%)；1度：轻度缓解(疼痛减轻1/4以上，25%～49%)；2度：中度缓解(疼痛减1/2以上，50%～74%)；3度：明显缓解(疼痛减轻3/4以上，75%～99%)；4度：完全缓解(疼痛消失，即100%)。疼痛缓解率=（2度+3度+4度)/总例数×100%。

3.1.2 PCIA泵按压及吗啡用量情况：调取7天治疗过程中PCIA泵相关存储数据，计算平均每24h按压启动键次数、吗啡用量、按压启动键与实际进药次数比。

3.1.3 生活质量评估：治疗前后应用肿瘤患者生活质量评分量表（QOL）进行评估。

3.1.4 不良反应：依据不良反应常用术语标准3.0，评估治疗过程中出现的不良反应。

3.2 统计学方法：应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，若资料不服从正态分布或方差不齐则选择秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 NRS评分比较：见表1。

表1 治疗前后两组NRS评分比较（±s，分）

表1 治疗前后两组NRS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

治疗7天1.84±0.56#1.13±0.54#*组别对照组联合组例数43 43治疗前8.42±1.10 8.22±0.98治疗1天3.56±1.67#3.12±1.56#治疗3天2.98±0.89#2.04±1.11#*

3.3.2 疼痛缓解率比较：见表2。

表2 治疗后两组疼痛缓解率比较(例)

3.3.3 PCIA泵及吗啡用量情况比较：见表3。

表3 两组PCIA泵按压及吗啡用量比较（平均每24h）

3.3.4 生活质量比较：见表4。与治疗前比较，治疗后两组QOL评分均出现升高(P＜0.05)，与对照组相比，联合组在治疗后，QOL评分高于对照组(P＜0.05)，说明两药联合应用能更好地改善生活质量。

表4 两组生活质量QOL评分比较（±s，分）

表4 两组生活质量QOL评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组联合组例数43 43治疗前28.89±4.48 26.43±7.23治疗后34.47±3.23#41.67±5.28#*

3.4 不良反应：见表5。与对照组比较，各项不良反应中，便秘、恶心呕吐的发生率均明显减少，两组差异具有统计学意义(P＜0.05），说明两药联用，相关不良发生率更低。

表5 两组不良反应比较[例(%)］

4 讨论

对于难治性癌痛患者，改善PCIA泵应用中的吗啡耐受，是目前镇痛方案联合用药提高疗效、减少不良反应的热点。

榄香烯（Elemene）是天然中草药姜科植物温郁金中提取获得的萜烯类化合物，是该类中药主要活性成分。中医药理论认为温郁金具有破血行气化瘀，消积聚，止痛等功效。该药物除外对“癥瘕积聚”等抗肿瘤治疗作用，还具有“止痛”的功效。有研究证实β-榄香烯具有抗肿瘤活性[3］。笔者前期基础研究中发现，榄香烯可提高癌痛大鼠模型足底缩爪阈值，延长热刺激回缩潜伏期，改善疼痛行为学反应[4］。

本研究结果显示，榄香烯可改善吗啡PCIA泵治疗难治性癌痛的临床疗效，提高患者生活质量，减少不良反应，具有临床推广的意义。