针药并用治疗脾肾亏虚型无排卵型功能失调性子宫出血的疗效观察

刘杨,黄瑞丽,李智伟



针药并用治疗脾肾亏虚型无排卵型功能失调性子宫出血的疗效观察

刘杨,黄瑞丽,李智伟

(商丘市第一人民医院,商丘 476000)

观察针灸配合固冲四草汤治疗脾肾亏虚型无排卵型功能失调性子宫出血的临床疗效。将116例脾肾亏虚型无排卵型功能失调性子宫出血患者随机分为治疗组和对照组,每组58例。治疗组采用针灸配合固冲四草汤治疗,对照组采用单纯口服固冲四草汤治疗。观察两组治疗前后各项性激素[促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、凝血功能各项指标[凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)]及子宫内膜B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bax评分的变化情况,并比较两组临床疗效。治疗组总有效率为93.1%,对照组为77.6%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05)。两组治疗后E2、PT、APTT及子宫内膜Bcl-2、Bax评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后E2、PT、APTT及子宫内膜Bcl-2、Bax评分与对照组比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。针灸配合固冲四草汤治疗脾肾亏虚型无排卵型功能失调性子宫出血疗效确切,能明显调节患者凝血功能,改善子宫内膜Bcl-2、Bax表达水平。

针灸疗法;子宫出血;固冲四草汤;凝血功能;B淋巴细胞瘤-2;Bax;脾肾亏虚;针药并用

功能失调性子宫出血(简称功血)属于生殖内分泌疾病,发病率逐年增加,其中无排卵型功血好发于青春期和更年期女性,主要临床表现为不规则子宫出血,易使患者处于贫血状态,甚至引发失血性休克,严重危害患者的生命安全[1]。目前,现代医学常采用性激素疗法治疗无排卵型功血,但存在皮脂增多、体重增加、情绪波动等不良反应,且停药后易复发,远期疗效较差[2]。研究证实,中医药治疗本病积累了丰富的经验,具有简单方便、安全性高、作用时间长等优点,多运用辨证论治思想,并强调从整体观念出发,有利于恢复患者生理功能,促进机体实现阴平阳秘的状态[3]。本研究采用针灸配合固冲四草汤治疗脾肾亏虚型无排卵型功血患者58例,并与单纯口服固冲四草汤治疗58例相比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

116例脾肾亏虚型无排卵型功血患者均为2016年1月至2017年8月商丘市第一人民医院门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组58例。两组年龄、病程、阴道流血天数及病理类型比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。详见表1。此外,本研究经商丘市第一人民医院伦理委员会批准(批准号201601-002)。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

符合《妇产科学》[4]中无排卵型功血的诊断标准,表现为不规则子宫出血,月经周期紊乱,经期时长时段,月经量或多或少,严重时会大量出血;妇科检查示子宫大小基本正常,出血时宫口松,子宫较软,无压痛;通过诊断性刮宫、基础体温测定、宫腔镜等辅助检查确诊。

1.2.2 中医辨证标准

符合《中医妇科常见病诊疗指南》[5]中关于脾肾亏虚证的诊断标准,症状表现为经血非时而至,质清稀,色淡,量多或淋漓不尽,心悸气短,神疲乏力,头晕耳鸣,腰膝酸软;舌质淡红,苔薄白,脉沉细弱或缓弱。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄为14～50岁,有月经来潮的非妊娠期或哺乳期女性,且暂无生育要求;③治疗前3个月内未服用激素类药物治疗;④依从性良好,能配合完成治疗;⑤自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准

①诊断为有排卵型功血或多囊卵巢综合征者;②合并严重造血、内分泌系统及心、肝、肾等原发性疾病者;③血红蛋白＜80 g/L者;④严重过敏体质或对本研究涉及药物过敏者;⑤因肿瘤、妊娠、外伤、上环或全身出血性疾病等造成出血者;⑥精神疾病者;⑦正参与其他临床研究者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

2.1.1 针灸治疗

取中极、关元、子宫、阴交、三阴交、血海、隐白穴。患者取仰卧位,相关穴位皮肤经75%乙醇棉球常规消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫针进行针刺,中极、关元、子宫和阴交直刺1～1.5寸,行捻转补法,以针感朝下腹部传导为度;三阴交和血海直刺1～1.5寸,行捻转泻法,以得气为度。每穴行针1次,留针40 min。留针其间,取子宫和关元行艾盒灸,隐白行艾条雀啄灸。于月经周期第12 d和月经来潮前7～10 d进行治疗,每次治疗7 d,即每个月经周期总共治疗2次,持续治疗3个月经周期。

2.1.2 中药治疗

采用固冲四草汤治疗。药物组成为生黄芪20 g,炒白术30 g,煅龙骨30 g,党参20 g,山萸肉20 g,煅牡蛎30 g,棕榈炭10 g,海螵蛸15 g,白芍15 g,旱莲草15 g,茜草10 g,马鞭草20 g,益母草15 g。每日1剂,水煎过滤,取汁300 mL,分早晚2次温服,持续治疗3个月经周期。

2.2 对照组

采用单纯中药治疗,方剂、服用方法及疗程同治疗组中药治疗。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 性激素

采集两组治疗前子宫出血期和治疗后月经第3 d的清晨空腹静脉血5 mL,应用放射免疫双抗法检测性激素水平,包括促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)。

3.1.2 凝血功能

采用全自动凝血仪检测两组治疗前后凝血功能,包括凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)。

3.1.2 子宫内膜B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bax表达水平

采用诊断性刮宫获取患者子宫内膜,随后使用免疫组化SP法检测两组治疗前后Bcl-2、Bax表达水平,并按照Watanabe免疫组化半定量评分标准进行评分。0分为阴性,阳性细胞百分数＜5%;1分为弱阳性,阳性细胞百分数为5%～20%;2分为阳性,阳性细胞百分数为21%～50%;3分为强阳性,阳性细胞百分数为51%～75%;4分为非常强阳性,阳性细胞百分数＞75%。

3.2 疗效标准

依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关标准评定临床疗效。

痊愈:在控制出血后,自觉症状消失,连续3个月的月经周期、经期和月经量恢复正常,黄体期≥12 d,或是更年期妇女止血后出现绝经。

显效:控制出血后,自觉症状基本消失,月经周期和月经量基本恢复正常,但经期仍然较长(7～10 d)。

有效:部分自觉症状消失,月经周期和经期显著改善,月经量明显减少。

无效:自觉症状、月经周期、经期和月经量均无明显改善,甚至加重。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS20.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用检验;计数资料采用卡方检验。以＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

由表2可见,治疗组总有效率为93.1%,对照组为77.6%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05),提示治疗组总有效率优于对照组。

表2 两组临床疗效比较 (例)

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后各项性激素比较

由表3可见,两组患者治疗前各项性激素(FSH、LH、E2)比较,差异均无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后FSH和LH与同组治疗前比较,差异均无统计学意义(＞0.05);而两组治疗后E2与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。

治疗组治疗后FSH和LH与对照组比较,差异均无统计学意义(＞0.05);而治疗组治疗后E2与对照组比较,差异具有统计学意义(＜0.05),提示治疗组治疗后改善E2优于对照组。

表3 两组治疗前后各项性激素比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后凝血功能各项指标比较

由表4可见,两组患者治疗前凝血功能各项指标(PT、APTT、FIB)比较,差异均无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后PT和APTT与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05);而两组治疗后FIB与同组治疗前比较,差异则无统计学意义(＞0.05)。治疗组治疗后PT和APTT与对照组比较,差异均具有统计学意义 (＜0.05);而治疗组治疗后FIB与对照组比较,差异则无统计学意义(＞0.05)。

表4 两组治疗前后凝血功能各项指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.4 两组治疗前后子宫内膜Bcl-2、Bax评分比较

由表5可见,两组治疗前子宫内膜Bcl-2、Bax评分比较,差异均无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后子宫内膜Bcl-2、Bax评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后子宫内膜Bcl-2、Bax评分与对照组比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。

表5 两组治疗前后子宫内膜Bcl-2、Bax评分比较(±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

4 讨论

无排卵型功血多是由于营养不良、环境和气候骤变、精神过度紧张等诸多因素,造成下丘脑-垂体-卵巢轴调节机制的失调,从而抑制机体排卵功能,致使子宫内膜丧失对于雌孕激素的周期性调节作用,形成月经周期、经期和月经量的紊乱[7]。无排卵型供血患者不仅处于性激素分泌失调状态,还会出现组织的多处破损,并且缺失凝血因子Ⅴ、Ⅶ,减少血小板数量,增多子宫内膜纤溶酶原激活物,同时促进纤溶酶原激活产生纤溶酶,加快裂解纤维蛋白,造成纤溶系统亢进和凝血功能缺陷,从而提高子宫出血量,延长出血时间[8]。研究发现,Bcl-2、Bax等Bcl-2基因家族成员具有调节子宫内膜细胞调亡的作用,对子宫内膜增生或癌变具有重要意义[9]。增生期腺上皮细胞能合成分泌大量Bcl-2,且Bcl-2在分泌期表达水平会明显减小,其表达消失和凋亡细胞产生相一致,Bcl-2可能是通过降低细胞色素C的释放和抑制线粒体膜的通透性而起到抗调亡作用[10]。Bax属于促凋亡基因,能周期性表达于患者月经周期内,且其增生期子宫内膜表达量明显低于分泌期,发挥促进子宫内膜腺细胞调亡作用[11]。因此,机体Bcl-2表达含量过高或Bax表达水平低下,均能降低子宫内膜腺细胞调亡率,使得子宫内膜细胞的增殖与调亡过程出现失衡,引起子宫内膜脱落不完全,形成子宫不规则出血,这可能是本病发生机制之一[12]。

无排卵型功血属种医学“崩漏”范畴,中医学认为,肾主生殖、主封藏,脾为后天之本、主统血,机体受到热邪、毒邪等致病因素侵袭,能引起脏腑亏虚,肾虚则封藏失固,脾虚则统摄无权,致使冲任损伤,不能制约经血而迫血妄行,导致血溢脉外,从而引发本病[13-14]。本病根本病机在于脾肾亏虚、冲任不固、经血失约,重要病理因素为虚、热、毒、瘀等,故临床治疗应以补肾健脾、益气固表为主,并辅以清热解毒、活血化瘀之法。固冲四草汤方中黄芪、白术健脾益气、燥湿利水;煅龙骨安神镇惊;党参、山萸肉补益肝肾、养血生津;煅牡蛎收敛固涩、软坚散结;棕榈炭、海螵蛸收敛止血;白芍养血调经、敛阴止汗;旱莲草、茜草养阴补肾、凉血止血;马鞭草、益母草清热解毒、利水消肿、活血散瘀。诸药合用,具有补肾健脾、益气固表、清热解毒、化瘀止血之功效[15]。

本研究在固冲四草汤治疗基础上加用针灸疗法,能通过调和阴阳、疏通经络、传导通路、扶正祛邪等多种作用来治疗无排卵型功血[16]。中极穴位于任脉,可补肾调经、清热利湿;关元是全身元阴元阳之交关,功在补肾培元、温阳固脱;子宫属近部取穴,善于调经理气、活血化瘀;阴交为任脉穴位,能够调经固带、利水消肿;三阴交是肝、脾、肾3经的交会穴,能调补3阴经之气血;血海隶属足太阴脾经,可补血养肝、运化脾血;隐白是足太阴脾经之井穴,能健脾回阳、调经统血。诸穴合用,具有补肾健脾、固冲止血、清热调经之功效[17]。相关研究证实,中极、关元穴位与女性输卵管、卵巢、子宫等生殖器官同位于T12神经节段,能通过针灸刺激直接作用于垂体,同时调节下丘脑和卵巢,促进下丘脑-垂体-卵巢轴功能趋于正常化,从而改善性激素水平,有助于卵泡发育、成熟,增强排卵功能[18]。子宫穴位处于子宫卵巢附近,对其进行针灸刺激,能改善性激素含量,同时能刺激成熟卵泡表面的卵巢包膜,有利于成熟的卵泡破裂,进而促进排卵[19]。三阴交具有良好的下焦调节作用,不仅可提高机体生殖机能,还能增强卵巢功能,改善排卵障碍。

本研究结果显示,治疗组治疗后总有效率明显高于对照组,且治疗组治疗后E2水平、子宫内膜Bax评分明显高于对照组,PT、APTT、子宫内膜Bcl-2评分均明显低于对照组,提示对于脾肾亏虚型无排卵型功血患者给予针灸配合固冲四草汤治疗,能明显提高其临床治疗总有效率,同时能明显调节患者凝血功能,改善子宫内膜Bcl-2、Bax表达水平。

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Observation on the Efficacy of Acupuncture plus Medication in Treating Anovulatory Dysfunctional Uterine Bleeding due to Spleen-kidney Deficiency

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,476000,

To observe the clinical efficacy of acupuncture-moxibustion plusdecoction in treating anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency.One hundred and sixteen patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency were randomized into treatment and control groups, with 58 cases in each group. The treatment group was intervened by acupuncture- moxibustion plusdecoction, while the control group was intervened by oral administration ofdecoction alone. Sex hormones [luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2)], indicators of coagulation function [prothrombin time (PT), activated partial thrombopladtin time (APTT) and fibrinogen (FIB)], endometrial B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) score and Bcl-2 associated X protein (Bax) score in the two groups were observed before and at the end of the treatment, and the clinical efficacies were compared.The total effective rate was 93.1% in the treatment group and 77.6% in the control group, and there was a statistically significant difference between the two groups (＜0.05). The indicators of E2, PT and APTT,endometrialBcl-2 score and Bax score all showed a significant change after the treatment in the two groups (＜0.05). After the treatment, the indicators of E2, PT and APTT,endometrialBcl-2 score and Bax score in the treatment group were significantly different from those in the control group (＜0.05).Acupuncture-moxibustion plusdecoction can produce valid efficacy in treating anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency. It can obviously regulate the coagulation function in the patients and improve the expression levels of Bcl-2 and Bax in endometrium.

Acupuncture-moxibustion therapy; Metrorrhagia;decoction; Coagulation function; B-cell lymphoma-2; Bcl-2 associated X protein; Spleen-kidney deficiency; Acupuncture medication combined

1005-0957(2019)05-0515-05

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.05.0515

2018-12-03

河南省科技研发专项项目(162102310102)

刘杨(1983—),女,主治医师,Email:lnzliuyang@163.com