比阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者的疗效分析

安玉英，张风林

（河南省濮阳市人民医院药剂科，河南濮阳457000）

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）为院内感染主要致病菌之一，广泛分布于体表、呼吸道、空气、胸腔中。近年来，Ab感染发生率呈现上升趋势，该菌耐药性逐渐增强，受到临床广泛关注[1]。多重耐药鲍曼不动杆菌（Multidrug-resistant Acinetobacter Bauman，MDR-AB）为多重耐药菌株，对5类抗生素中至少3类耐药，导致临床治疗难度增加。头孢哌酮钠舒巴坦钠为复合制剂，头孢哌酮为第三代头孢菌素，对克雷白菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属等有良好抗菌作用，但对不动杆菌属、阴沟肠杆菌等作用较差；舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，对不动杆菌属、淋球菌等有杀菌作用。二者合用，可增强抗菌活性，提高不动杆菌属等对药物的敏感度。比阿培南为碳青霉烯类抗菌药物，可阻碍细菌细胞壁合成，对革兰阴性菌、革兰阳性菌等均有较强抗菌活性。本研究以我院收治的MDR-AB感染患者为研究对象，探究比阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗MDR-AB感染的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月—2017年9月我院收治的84例MDR-AB感染患者，采用随机数字表法分为三组，各28例。A组男15例，女13例；年龄42～73岁，平均年龄（57.42±7.14）岁。B组男16例，女12例；年龄43～73岁，平均年龄（57.76±7.03）岁。C组男17例，女11例；年龄42～72岁，平均年龄（57.21±6.95）岁。三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中MDR-AB感染诊断标准[2]，经细菌培养确诊；患者签署知情同意书。排除标准：严重心肺疾病者；肝肾功能障碍者；对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

三组均予以常规抗感染治疗。

1.3.1 治疗方法 A组予以比阿培南（石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20090365）治疗，0.3 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，滴注时间30～60 min，bid。B组予以注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字：H20023216）治疗，3 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，滴注时间30～60 min，q8 h。C组予以阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，用药方法、剂量同上。三组均治疗14 d。

1.3.2 检测方法 抽取三组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，提取上清液，采用AU4500生化分析仪（日本奥林巴斯）测定降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP），采用日本希森美康XE-21001全自动血液分析仪测定白细胞计数（WBC），严格按说明书操作。

1.4 疗效判定标准

痊愈：临床症状消失，各项指标恢复正常；显效：临床症状明显改善，各项指标趋于正常；有效：临床症状有所缓解，各项指标有所改善；无效：临床症状无明显变化，或加重[3]。

总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①比较三组临床疗效。②比较三组治疗前后血清学指标[WBC、PCT、CRP]水平。③比较三组细菌清除情况，分为清除、未清除、替换、再感染。

1.6 统计学方法

通过SPSS 22.0分析数据，计量资料以“±s”表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

C组治疗总有效率为89.29%，高于A组的64.29%、B组的57.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清学指标水平

治疗前三组WBC、PCT、CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后C组WBC、PCT、CRP水平低于A组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 细菌清除情况

C组细菌清除率为67.86%，高于A组39.29%、B组35.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 三组临床疗效比较

表2 三组血清学指标水平比较

表3 三组细菌清除情况比较

3 讨论

据统计，超过70%的不动杆菌为Ab[4]。Ab可产生碳青酶烯酶与β-内酰胺酶，降低菌体外膜通透性，并能改变药物作用位点，从而产生耐药性。Ab具有获得耐药性与克隆遗传能力，因而耐药性较强。Ab对万古霉素等药物天然耐药，对青霉素、阿莫西林、四环素及一、二代头孢菌素耐药性强。随着抗生素广泛使用，Ab耐药谱逐渐扩大，产生多重耐药性。MDRAB感染治疗已成为临床亟待解决的难题。

因MDR-AB具有多重耐药性，临床治疗多采取联合用药。头孢哌酮钠舒巴坦钠为头孢哌酮与舒巴坦复合制剂，头孢哌酮可干扰细菌细胞壁合成，产生抑菌作用；舒巴坦钠可与β-内酰胺酶发生不可逆反应，使该酶失活。头孢哌酮与舒巴坦合用产生协同作用，增强对不动杆菌、产气杆菌、克雷白菌等的抗菌活性[5]。本研究B组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，结果显示，B组治疗总有效率为57.14%，可见，单独采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗MDR-AB感染效果欠佳，需与其他药物联用。

比阿培南为碳青霉烯类抗菌药，能阻碍细菌细胞壁合成，破坏细胞壁完整性，从而杀灭细菌。采用比阿培南治疗MDR-AB感染，可有效杀灭MDR-AB，缓解临床症状。鉴于MDR-AB的耐药特点，单独应用比阿培南治疗MDR-AB感染无法快速控制感染，可能出现新耐药菌株，影响疗效。比阿培南与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用，可减少耐药发生，提高治疗效果。本研究结果显示，C组治疗总有效率为89.29%，高于A组64.29%、B组57.14%（P＜0.05），提示比阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗MDR-AB感染，可提高治疗效果。此外，治疗后C组WBC、PCT、CRP水平低于A组、B组，细菌清除率高于A组、B组（P＜0.05），说明比阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠可减轻MDR-AB感染患者的炎症反应，提高细菌清除率。

综上所述，比阿培南联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗MDR-AB感染的疗效显著，可减轻患者炎症反应，提高细菌清除率，具有临床应用价值。但本研究各组所选样本量较少，有待扩大样本量；且不同地区Ab耐药性存在一定差异，临床治疗需结合具体药敏试验结果合理用药。