垂体后叶素与卡前列素氨丁三醇联用对胎盘早剥产后大出血患者母婴结局的影响

史丽芳

（安阳市第三人民医院妇产一区，河南安阳45000）

胎盘早剥作为一种妊娠期严重并发症，是引起产后大出血的重要危险因素之一，该病来势凶猛、病情紧急，若不及时控制出血，可危及母婴生命安全。研究发现，胎盘早剥病情严重者出现子宫胎盘卒中几率较大，可致凝血功能障碍而增加治疗难度[1]。以往临床上主要通过宫腔填纱法、缩宫素联合米索前列醇药物法及结扎子宫血管等手段治疗胎盘早剥产后大出血，虽然可在一定程度上控制出血，但存在损伤子宫动脉或者止血效果不确切等问题。近年来，研究发现垂体后叶素可快速收缩子宫肌层血管，具有较强的止血作用[2]，已广泛用于治疗妇科手术、消化道出血、产科等疾病。卡前列素氨丁三醇为前列腺素PGF2α衍生物，具有促进子宫收缩、闭合出血血管及血窦的作用，止血效果佳，但该药价格较高且操作要求严格，临床推广受到一定限制。有研究者认为垂体后叶素与卡前列素氨丁三醇联合用药可显著降低产后出血量，提高止血效果，为进一步探讨垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇在胎盘早剥产后大出血中的应用效果，笔者开展比较研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年3月—2017年3月收治的胎盘早剥产后大出血患者54例。纳入标准：①均符合谢幸主编的《妇产科学》（第8版）相关胎盘早剥诊断标准[3]；②患者分娩方式均采用剖宫产术；③手术中胎盘娩出后发生产后出血，产后24 h出血量＞1000 mL。排除标准：①存在严重肝、肾功能不全及心脑血管疾病者；②血常规异常者；③对本研究药物过敏者；④妊娠高血压患者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各27例。观察组年龄22～38岁，平均年龄（29.1±3.7）岁；孕周31～39周，平均孕周（35.1±2.0）周；孕次1～3次，平均孕次（1.5±0.6）次；导致胎盘早剥原因：子痫16例，子痫前期8例，羊水过多3例。对照组年龄21～39岁，平均年龄（28.2±3.5）岁；孕周30～40周，平均孕周（35.5±1.8）周；孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.5）次；导致胎盘早剥原因：子痫15例，子痫前期9例，羊水过多3例。两组年龄、孕周等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准执行。患者或家属对本研究知情，签署知情同意书。

1.2 方法

两组产妇发生大出血时均给予子宫按摩和宫缩剂处理，并立即采取抢救措施，对休克者，行剖宫术的同时输鲜血给予纠正休克，未出现休克者在行剖宫术前进行抗休克治疗，给予抗菌药类药物进行抗感染治疗，若经上述治疗仍无法控制出血，则行子宫切除术，注意剖宫产术时发生子宫卒中者则慎重进行子宫切除术，剖宫产术后两组产妇分别给予下列药物止血治疗。对照组给予卡前列素氨丁三醇注射液（美国法玛西亚普强制药公司，国药准字：H20120388，规格：1 mL∶250 μg）治疗，于剖宫产术后肌内注射250 μg，同时静脉滴注缩宫素10 U（上海第一生化药业有限公司，国药准字：H31020862，规格：1 mL：10单位）。观察组在对照组基础上给予垂体后叶素（南京新百药业有限公司，国药准字：H32026637）6 U加20 mL生理盐水，子宫肌层局部注射。

1.3 观察指标

①产后出血量。统计两组产后24 h总出血量，采用称重法+容积法+目测法测量，称重法：术前将产包、辅料包、卫生巾、手术包等物品称重，产后再称重，产后称重量减去产前称重量，然后按照1.05 g血液比重换算成mL，计算出血量；容积法：吸净羊水后，采用弯盘、有刻度的积血器测量血液量；目测法：对产后未能进行称重和容积测量的出血进行出血量目测。

总出血量（mL）=称重法测量出血量+容积法测量出血量+目测法估计出血量[4]。

②统计两组手术时间、第三产程、止血时间、术后住院时间等指标。③阿氏评分[5]。采用新生儿Apgar评分于新生儿出生后1 min、5 min、10 min时评价窒息情况，Apgar满分10分，以7分为界值，小于7分表示存在窒息。④母婴结局。统计两组子宫切除、产后输血、胎儿窒息、胎儿死亡等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0数据软件包分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇产后出血量比较

观察组产妇产后24 h总出血量为（2 132.35±321.30）mL，少于对照组的（2 957.25±348.18）mL，差异有统计学意义（t=-9.047，P=0.000）。

2.2 两组产妇第三产程、止血时间、术后住院时间比较

观察组产妇第三产程、止血时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组产妇第三产程、止血时间及住院时间比较

2.3 两组新生儿Apgar评分比较

观察组新生儿出生后1 min、5 min、10 min时的Apgar评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组新生儿Apgar评分比较

2.4 两组母婴不良事件发生率比较

观察组子宫切除率、产后输血率以及新生儿窒息发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组无新生儿死亡，对照组死亡2例（7.40%），两组新生儿死亡率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组母婴不良事件发生率比较

3 讨论

产后失血过多是导致产妇死亡的重要因素[6]，胎盘早剥所致产后大出血是产科较为棘手的问题。目前，临床上对胎盘早剥的发生机制尚不十分清楚，研究显示高血压、胎膜早破、妊娠年龄以及宫内感染等因素与胎盘早剥密切相关[1]。本研究中54例患者中48例（88.89%）患者均由于子痫前期、子痫因素发病，6例（11.11%）患者由于羊水过多发病。胎盘早剥一般发病急骤，病情进展迅速，多数胎盘早剥产妇并无显著早期症状，较易错过最佳治疗时机而延误病情，且病情严重者极易合并凝血功能障碍，进一步加重子宫出血症状[7]，故从临床发病到有效处理时间的长短是影响胎盘早剥严重程度及母婴安全的关键。

卡前列素氨丁三醇是一种前列腺素衍生物，可促进子宫收缩，增强血管内皮细胞功能，且能改善血小板活性，增加子宫与平滑肌压力，促进血管闭合和宫腔开放，达到止血目的[8]，目前卡前列素氨丁三醇已应用于临床妇产科手术中。垂体后叶素是从哺乳动物脑垂体后叶提取，主要活性成分包括缩宫素和血管加压素，其中缩宫素具有收缩子宫平滑肌的功效，血管加压素能够收缩小血管平滑肌，促进血管收缩等。Hasegawa等[9]研究指出，机体注射垂体后叶素可强化血管壁的吸收功能，促进血管破裂处血栓的通畅，并显著增强血管自我修复功能。垂体后叶素在治疗止血中具有起效快、作用时间短的特点，而要充分发挥其止血优势，则需要与其他药物配合使用。Ananth 等[10]探讨了垂体后叶素与卡前列素氨丁三醇联用在治疗胎盘早剥产后大出血中的临床效果，结果发现，二药联用组产妇产后出血量及止血时间明显优于单用卡前列素氨丁三醇组，且产妇子宫切除、新生儿窒息及胎儿死亡发生率明显降低，提示二药联用止血效果显著，有效提高产妇生产时的安全性及新生儿健康状况。本研究采用垂体后叶素与卡前列素氨丁三醇联用治疗胎盘早剥产后大出血患者，结果显示观察组产妇产后24 h总出血量明显少于对照组，且第三产程、止血时间明显短于对照组，提示卡前列素氨丁三醇与垂体后叶素联用能显著增进止血速度，有效降低出血量，提高止血效果，对有效降低母婴风险发挥积极作用。分析原因可能为孕期女性血液处于高凝状态[11]，机体中的凝血因子水平以及纤维蛋白溶酶活性增加，卡前列素氨丁三醇进入可促使血小板释放大量凝血物质并迅速聚集，从而发挥止血功效，加上垂体后叶素可压迫子宫平滑肌血管，促进子宫平滑肌收缩以起到止血的作用[12-13]，二者联用可加强机体的凝血功能，缩短止血时间而降低出血量。本研究结果显示，观察组新生儿出生后1 min、5 min、10 min时的Apgar评分均明显高于对照组，且该组产妇无子宫切除和产后输血病例，无新生儿死亡病例，新生儿窒息发生率明显低于对照组，说明垂体后叶素与卡前列素氨丁三醇联用对提高新生儿出生质量、降低子宫切除风险有重要作用，对改善母婴结局有积极意义。垂体后叶素还可加强血管收缩而升高血压[14]，因此，本研究中排除了妊娠高血压患者及心脑血管疾病者，而且垂体后叶素的应用为子宫肌层局部注射，未直接注射入血管，故未引起支气管痉挛、高血压等不良反应，从而提高了用药安全性。

综上所述，垂体后叶素和卡前列素氨丁三醇联用可显著降低胎盘早剥产后大出血患者产后出血量，提高止血效果，并有效减少子宫切除、产后输血风险，提高新生儿出生质量，对改善母婴结局有积极意义。