356例住院患者小牛脾提取物注射液应用分析

吴晓镒，张桂芬，邹 音

(常熟市第一人民医院/苏州大学附属常熟医院药剂科，江苏 常熟 215500)

小牛脾提取物注射液(calf spleen extractive injection，CSEI)是由健康乳牛(出生24 h内)脾脏为原料经去脂肪、冻融使细胞破碎、沉淀和超滤等提取制成的无菌水溶液，主要成分为多肽及核糖。CSEI通过激活机体非特异性免疫功能，促进骨髓干细胞增殖，升高外周血细胞计数，促进造血功能恢复，有效缓解放化疗所致血细胞数减少，改善患者的一般状况，提高患者的生活质量[1]；可促进T淋巴细胞成熟，诱生干扰素，诱导抗肿瘤因子释放等，对免疫功能低下小鼠的免疫功能有增强作用[2]；可通过升高白细胞计数，增加自然杀伤细胞数及上调T细胞亚群功能等，适用于化疗患者的辅助治疗[3]；联合化疗可减轻老年急性髓系白血病常见不良反应，提高患者生活质量[4]；对肿瘤相关性红细胞减少症具有明显的治疗作用[5]。故CSEI的临床应用较广泛。现回顾性分析常熟市第一人民医院(以下简称“我院”)住院患者CSEI的使用情况，探讨用药合理性，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院信息系统，调取2017年1—8月我院共365例使用CSEI的住院患者病历。调取患者住院号、姓名、性别、费别、年龄、科室、入院与出院时间、出院临床诊断、药品名称、规格、数量、药品费用及住院总费用等资料，导入Excel软件中。

1.2 方法

统计患者的基本情况，如性别、年龄、科室、费用类别、住院时间及费用等；依据患者病历号、入院与出院时间等信息，查阅用药医嘱及病历记录，对使用CSEI的适应证、用法与用量、用药疗程、联合用药及药品不良反应等进行统计分析。

1.3 评价标准

CSEI说明书中的适应证为：提高机体免疫功能，可在治疗再生障碍性贫血、原发性血小板减少症、放射线引起的白细胞减少症、各种恶性肿瘤及改善肿瘤患者恶液质时配合使用。其说明书中的用法与用量为：肌内注射，1次2～8 ml，1日1次，或遵医嘱；静脉滴注，1次10 ml，溶于0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液500 ml中，1日1次，或遵医嘱。

2 结果

2.1 使用CSEI患者的科室、性别、费用类别分布及费用情况

356例患者分布于9个临床科室，主要来自肿瘤科、中医科；职工医保患者最多；平均住院费用14 070.36元，血液科患者平均住院费用最高；平均CSEI费用677.90元，肾内科患者平均CSEI费用最高，见表1。

表1 使用CSEI患者的科室、性别、费用类别分布及费用情况Tab 1 Distribution of department, gender, cost category and cost of CSEI patients

2.2 使用CSEI患者的年龄分布

使用CSEI患者年龄为32～92岁，平均(64.73±10.34)岁；>60～70岁患者最多，其次为>50～60岁患者，见表2。

表2 使用CSEI患者的年龄分布Tab 2 Distribution of age of CSEI patients

2.3 CSEI的用法与用量及溶剂分布

356例患者CSEI的给药方式均为静脉滴注，单次给药，给药剂量为6～10 ml；选择的溶剂有0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%木糖醇注射液，溶剂用量为250～500 ml；CSEI 6 ml加入至0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注的病例最多(271例，占76.12%)，见表3。

表3 CSEI的用法与用量及溶剂分布Tab 3 Distribution of usage and dosage of CSEI patients

2.4 CSEI的使用疗程分布

356例患者使用CSEI的疗程为1～17 d，平均(4.80±2.87) d；疗程1～5 d的患者最多，见表4。患者住院时间为3～52 d，平均(14.61±10.11) d。

2.5 使用CSEI患者的临床诊断

356例使用CSEI的患者中，肿瘤患者312例(占87.64%)，血细胞减少症患者11例(占3.09%)，其他33例(占9.27%)。使用CSEI病例数排序居前10位的出院临床诊断见表5。

表4 CSEI的使用疗程分布Tab 4 Distribution of treatment course of CSEI patients

表5 使用CSEI病例数排序居前10位的出院临床诊断Tab 5 Top 10 clinical diagnosis ranked by number of discharged cases of CSEI patients

2.6 CSEI使用的安全性

未发现与CSEI相关的不良反应；有3例为CSEI与10%氯化钾注射液配伍使用。

2.7 CSEI与其他免疫增强剂或相关辅助用药的联合应用

存在CSEI与其他免疫增强剂或相关辅助用药等联合应用的情况。356例患者中，CSEI与注射用复合辅酶联合应用的有67例(占18.82%)，CSEI与香菇多糖注射制剂联合应用的有44例(占12.36%)，CSEI与注射用胸腺法新联合应用的有1例(占0.28%)；上述提及的67例和44例患者中，包含3例CSEI同时与注射用复合辅酶、香菇多糖注射制剂联合应用；部分病例为CSEI与升白细胞药、升血小板药等联合应用。

3 讨论

目前，针对CSEI作用机制的研究结果显示，其可激活机体免疫系统、促进机体释放多种细胞因子、刺激骨髓干细胞增殖、诱导抗肿瘤因子释放和阻滞恶性肿瘤细胞进一步转化等，可用于多种恶性肿瘤的辅助治疗[2]。

3.1 用法与用量

CSEI肌内注射给药时，药品说明书推荐剂量为1次2～8 ml，1日1次，或遵医嘱。本调查结果显示，356例患者均未采用肌内注射的给药方式。该药静脉滴注给药时，药品说明书推荐剂量为1次10 ml，1日1次，或遵医嘱。本调查中，356例患者均采用静脉滴注，1日1次的方式给药，其中343例(占96.35%)患者的用药剂量为1次6 ml，6例(占1.68%)患者的用药剂量为1次8 ml，共349例(占98.03%)患者低于推荐剂量，该类患者所占比例高于文献报道(56.62%)[6]。建议临床按照药品说明书推荐剂量使用，用量为2～8 ml时，可采用肌内注射方式给药；用量为10 ml时，采用静脉滴注方式给药。

3.2 溶剂种类选择及溶剂用量

本调查发现，有6例使用5%木糖醇注射液作为溶剂，该6例患者有糖尿病史或血糖偏高，因木糖醇代谢不依赖胰岛素的参与，直接透过细胞参与糖代谢而不增加血糖水平，故应用基本合理；有285例使用0.9%氯化钠注射液、65例使用5%葡萄糖注射液作为溶剂，均符合药品说明书的要求。静脉滴注给药时，药品说明书要求CSEI 1次10 ml溶于溶剂500 ml中，药物浓度为2.0%(ml/ml)。本调查中，有334例(占93.82%)使用CSEI 6 ml加入溶剂250 ml中(浓度为2.4%)；1例使用CSEI 8 ml加入溶剂250 ml中(浓度为3.2%)，2例使用CSEI 10 ml加入溶剂250 ml中(浓度为4.0%)，药物浓度均高于药品说明书的要求；有9例使用CSEI 6 ml加入溶剂500 ml中(浓度为1.2%)，5例使用CSEI 8 ml加入溶剂500 ml中(浓度为1.6%)，药物浓度均低于药品说明书的要求。药物浓度过高，易致不良反应。梁嘉欣等[6]报道，因CSEI的药物浓度过高而发生身体突发寒战、头晕及胸闷等过敏症状。因为药物浓度偏高，可造成渗透压相对过高，短时间内进入血管的药物过多，导致血药浓度升高过快而发生过敏反应。药物浓度过低可致药效降低，或使输注时间延长而增加不稳定性。建议严格按照药品说明书使用，药物浓度不宜过高。

3.3 用药疗程

CSEI的说明书中未明确用药疗程。本调查中，疗程最短1 d，最长17 d，疗程1～5 d的病例数最多(占64.61%)，其次为6～10 d(占31.46%)，平均疗程为4.80 d，短于文献报道的8.21 d[7]。患者平均住院时间为14.61 d。调查发现，患者用药疗程与住院时间长短基本相关，因医院对辅助用药实施限量供应致药房缺货造成部分患者疗程不足或偏短。

3.4 适应证

本调查结果显示，CSEI大多用于肿瘤患者，共312例(87.64%)，大大高于文献报道[6-7]。其中，涉及肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、膀胱癌、鼻咽癌和妇科恶性肿瘤及其转移癌等的辅助治疗有292例(占82.02%)；涉及白血病、骨髓肿瘤及异常增生、恶性淋巴瘤和神经胶质瘤等的辅助治疗有20例(占5.62%)。另外，CSEI用于全血细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少性紫癜和溶血性贫血共11例(占3.09%)。上述病例的使用基本符合药品说明书适应证的要求。但有33例(占9.27%)用于其他疾病，涉及呼吸道感染、眩晕综合征、冠心病或心功能不全、消化道出血或肠炎、慢性肾功能不全或急性肾盂肾炎、低蛋白血症和带状疱疹等，可能存在超适应证用药，应多加注意。

3.5 与免疫调节剂或相关辅助用药的联合应用

3.5.1 CSEI与注射用复合辅酶联合应用：注射用复合辅酶是含有多种辅酶和活性物质的复合物，其中的辅酶A、辅酶I及还原型谷胱甘肽等成分是人体内乙酰化反应、氧化还原反应、转甲基反应和能量代谢的重要酶的辅酶，对体内糖、脂肪、蛋白质及能量代谢起着重要作用，与糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸β氧化、肝糖元的合成与分解、乙酰胆碱的合成、组织呼吸、能量转移、保肝解毒及抗放射(辐射)等方面都密切相关。由于细胞内的大多数生化反应都是多步骤或链式反应，需要多种辅酶和相关活性物质的参与。因此，注射用复合辅酶在调控和保证机体代谢顺利完成、维持和恢复细胞正常功能方面起到了积极作用。刘颖等[8]报道，注射用复合辅酶在食管癌放疗中的辅助治疗作用明显，可降低放疗引起的血液毒性，对食管和心脏有保护作用。CSEI联合注射用复合辅酶用于恶性肿瘤的放化疗、姑息治疗可能有一定的辅助协同作用。但是，2种辅助用药联合应用，有重复用药之疑，应注意辅助用药的合理应用，减少卫生资源的浪费。

3.5.2 CSEI与香菇多糖注射制剂联合应用：香菇多糖注射制剂为新型的具有抑制肿瘤和提高免疫功能的多糖类生物反应调节剂，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高自然杀伤细胞活性，主要用于恶性肿瘤的辅助治疗[9]。但CSEI与香菇多糖注射制剂联合应用，有重复用药之疑。叶倩倩等[10]调查的969份病例中，免疫增强剂的不合理使用率为33.7%，联合应用的药物品种数多也是不合理用药情况之一。为减轻患者的经济负担，应避免不合理的联合用药。

3.5.3 CSEI与注射用胸腺法新联合应用：注射用胸腺法新为免疫应答增强剂，在病毒性肝炎、感染性疾病、免疫缺陷性疾病、脓毒血症和肿瘤等疾病的治疗方面均显示出良好的免疫调节作用[11]。但CSEI与胸腺法新同为免疫增强剂，联合应用似有重复用药之疑，应注意合理用药。

3.6 安全性

本调查未发现与CSEI相关的药品不良反应，但有CSEI与10%氯化钾注射液配伍使用的情况。文献报道，CSEI静脉滴注可发生变态反应[12]。故建议在用药时应询问患者有无药物过敏史，对于有过敏史或过敏体质者，应谨慎使用；首次用药时，开始滴注的速度要慢，控制在10～20滴/min；注意监测用药过程中患者的反应，如发生不良反应，应立即停药并迅速采取有效的抢救措施。另外，应注意配伍禁忌，CSEI应单独使用，药物浓度不宜过高；一旦发现溶液混浊、颜色异常或有沉淀异物，瓶身细微破裂或漏气，则不得使用。

综上所述，我院CSEI多数用于老年、肿瘤患者，均采用静脉滴注单次给药，适应证、给药频次基本合理，使用溶剂种类与药品说明书基本相符，未发现相关药品不良反应。但仍存在不合理用药情况，如未首选肌内注射的给药方式、静脉滴注浓度过高或过低、与其他免疫增强剂及相关辅助用药等联合应用不够经济、与药物的配伍不适宜；另外，尚存在用药剂量偏低、疗程不足等情况。因此，需加强对CSEI等辅助用药临床应用的监管与干预，借鉴先进、成熟的经验[13-14]，严格按照药品说明书规范用药，确保用药安全、合理和经济。