急性心肌梗死患者血清IMA、miR-1、H-FABP水平变化及其诊断价值分析

杨莉，柴国祥

(1 甘肃省中医院，兰州730050；2 兰州市肺科医院)

急性心肌梗死(AMI)是因心肌急性、持续性缺血引发的心肌急性坏死，临床表现主要有胸痛、心律失常、急性循环功能障碍及血清心肌损伤标志物水平升高等[1]。AMI病情一般较重，病死率较高。因此，早期诊断和治疗对于降低AMI病死率和改善患者预后意义重大。现阶段诊断AMI主要参考心肌损伤标志物水平异常升高、心电图动态变化及患者的临床症状，但常用的肌钙蛋白等心肌损伤标志物虽然特异性较高，但灵敏度相对较低，无法在早期诊断[2]。研究提示，缺血修饰白蛋白(IMA)对心血管疾病具有较高的敏感性，具有成为AMI早期诊断指标的可能性[3]。微小RNA是一种小的内源性非编码RNA分子，其中微小RNA-1(miR-1)在心肌组织中含量最丰富[4]。心脏脂肪酸结合蛋白(H-FABP)为心脏组织中富含的一种新型小胞质蛋白，具有高度心脏特异性。本研究观察了AMI患者上述3种指标血清水平变化，并分析其临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1月～2018年1月甘肃省中医院确诊的AMI患者。纳入标准[5]：①符合《中国急性心肌梗死诊断和治疗指南》中AMI的诊断标准；②起病后24 h内入院；③经血管超声、冠状动脉造影检查确诊。排除标准：①恶性肿瘤、放化疗患者；②结缔组织疾病、风湿性疾病患者；③既往伴有精神疾病、认知功能障碍者；④系统性红斑狼疮患者；⑤重大手术或创伤患者。共选取AMI患者90例(AMI组)，男50例、女40例，年龄(62.2±10.2)岁；经冠状动脉造影检查，单支冠状动脉病变22例，双支冠状动脉病变43例，三支冠状动脉病变27例；合并高血压62例，糖尿病14例，血脂异常28例；吸烟28例。另选取同期确诊的单纯高血压患者90例作为对照组，男55例、女35例，年龄(61.8±11.3)岁，吸烟32例。两组性别、年龄、吸烟情况具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 血清IMA、miR-1、H-FABP检测方法 对照组及AMI组入院6 h后均取肘静脉血5 mL，离心后分离血清。采用白蛋白-钴离子结合试验检测IMA，试剂盒购于北京中杉生物科技有限公司。ELISA法检测血清H-FABP，试剂盒购于南京建成生物研究所。miR-1检测：提取血浆总RNA，美国Applied Bio公司提供反转录试剂盒，U6为内参，按照试剂盒说明书操作；以2-ΔΔCt表示miR-1相对表达水平，样本均检测3次，取平均值[6]。

2 结果

2.1 两组血清IMA、miR-1、H-FABP水平比较 与对照组比较，AMI组血清IMA、miR-1、H-FABP水平升高(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清IMA、miR-1、H-FABP水平比较

2.2 血清IMA、miR-1、H-FABP检测对AMI的诊断价值 血清IMA、miR-1、H-FABP联合检测诊断AMI的灵敏度为97.15%、特异度为86.20%、假阴性率为2.85%、假阳性率为13.80%、AUC为0.937，灵敏度、特异度、AUC均高于各单一指标检测，漏诊率、误诊率低于各单一指标检测(P均<0.05)。见表2、图1。

表2 血清IMA、miR-1、H-FABP单独及联合应用对AMI的诊断价值

图1 血清IMA、miR-1、H-FABP单独及联合应用诊断AMI的ROC曲线

3 讨论

AMI在欧美最为常见，美国每年约有150万人发生AMI。中国虽然属于低发区，但近年来发病率具有明显上升趋势。研究表明，血管阻塞后约30 min心肌开始坏死，6～8 h可完全坏死。这期间越早打开阻塞的血管，存活的心肌就越多，因而AMI的早期准确诊断尤为重要[7,8]。

目前，心脏标志物是预测和诊断AMI的重要参考指标[9,10]。研究发现，IMA对急性冠状动脉综合征危险分层、早期诊断及治疗指导等均具有重要意义；其对心肌缺血较为敏感，亦是现阶段理想的心肌缺血预测生化标志物[11]。miR-1是心肌细胞中表达水平最高的miRNA，有效参与了心肌细胞正常生理功能的维持。当心肌细胞出现损伤、缺血缺氧时，H-FABP水平可快速升高，特别是发病早期，3 h内即可达到峰值[12,13]。我们以上述3种标志物为着手点进了深入研究，研究结果显示AMI组血清IMA、miR-1、H-FABP水平高于对照组，差异具有统计学意义。这提示上述3种标志物均与AMI具有密切关系，其水平可在发病后出现快速升高。

本研究结果显示，血清IMA、miR-1、H-FABP检测尽管对AMI的诊断均具有一定灵敏度和特异度，但漏诊率及误诊率较高；血清IMA、miR-1、H-FABP联合检测时，其诊断AMI的灵敏度和特异度均有较大幅度提高，而漏诊率及误诊率进一步下降。上述结果提示血清miR-1单独应用较IMA、H-FABP单独应用时鉴别诊断AMI具有更高的临床价值，三者联合应用对于提高诊断灵敏度、特异度具有一定的价值。IMA作为细胞缺血和细胞坏死的生化标志物，参与心肌细胞缺氧、灌注不足、酸中毒及自由基损伤等过程，可改变部分白蛋白氨基末端结合位点，降低结合金属离子的能力，对心肌缺血及心肌梗死具有较高敏感性。miR-1能够通过抑制HSP60等热休克蛋白加速心肌细胞凋亡，亦可抑制胰岛素样生长基因表达，降低线粒体功能，促进释放细胞色素C及细胞凋亡。仇佳等[14]研究显示，大鼠心肌细胞中miR-1含量最为丰富，其表达水平与心肌梗死面积呈正相关。此外，有研究显示血浆miR-1升高对心肌舒张及收缩功能具有提示作用，能够预测AMI心律失常[15]。上述研究结果均与本研究相符。H-FABP作为心肌损伤标志物，具有组织特异性好、分子量小等特点；其浓度可在AMI发病2～3 h内快速上升，8 h左右达峰值，24 h内又恢复正常，因而对AMI早期诊断的灵敏度较高。多种指标联合检测降低了单指标检测出现诊断偏差的可能性，提高了对AMI诊断的特异度和灵敏度。

综上所述，AMI患者血清IMA、miR-1、H-FABP水平升高，血清miR-1单独应用较IMA、H-FABP单独应用时诊断AMI具有更高的临床价值，三者联合应用对于提高诊断灵敏度、特异度具有一定价值。