血浆hs-CRP、TNF-α和IL-6水平在小儿鼾症手术前后的变化情况分析及其临床价值研究

陈业荣 徐唐星 骆葵丽 黄杰 罗志翠 陈敏军 吴小英

在临床中鼾症也被称为阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征， 引发小儿鼾症的因素为扁桃体或(和)腺样体肥大所致上气道狭窄， 严重的影响小儿的生长发育， 若情况严重时需要采取手术治疗［1］。鼾症严重的影响小儿的睡眠质量， 临床表现有睡眠打鼾、憋气等， 会累及全身多个系统， 进而造成生长发育缓慢、神经功能障碍等。有学者称小儿鼾症患儿均存在不同程度的炎症反应［2］。鼾症患儿处于低氧的一种状态，从而增多低氧诱导因子表达， 产生大量与心血管疾病有关的炎性因子等血浆生物标志物［3］。此次研究针对血浆hs-CRP、TNF-α和IL-6水平在小儿鼾症手术前后的变化情况及临床价值进行分析， 现将此次研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年8月～2019年1月期间在本院实施扁桃体/腺样体切除术的30例鼾症患儿作为此次研究对象。纳入标准：①参加此次研究患儿均符合中华医学会耳鼻喉科学会中有关小儿鼾症的诊断标准(睡眠时口与鼻气流停止但有胸、腹式呼吸症状， 最低动脉血氧饱和度＜0.92等)［4］；②患儿家属对此次研究知情并签订知情同意书。排除标准：①在入组前使用过抗生素等药物的患儿；②在入组前进行过扁桃体/腺样体切除术的患儿。年龄2～14岁， 平均年龄 (8.00±2.10)岁 ， 体质量指数 6.2～25.8 kg/m2， 平均体质量指数 (16.00±3.21)kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 采取鼻内窥镜下腺样体和(或)扁桃体低温等离子消融术进行治疗。患儿的麻醉方式为经口气管插管进行全身麻醉， 在麻醉药物起效后协助患儿采取仰卧位， 使头部轻微的向后仰， 利用Davis开口器撑开患儿的口腔， 在口腔撑开后固定好， 将口咽部位彻底暴露出来， 针对合并扁桃体肥大或慢性扁桃体炎的患儿给予常规的扁桃体包膜外低温等离子剥离术， 在手术完成后使用低温等离子电凝模式彻底止血。把棉片浸润到浓度为0.3%的肾上腺素盐水中， 然后放置到双侧鼻腔收缩鼻腔黏膜， 根据患儿鼻腔的大小选择合适的导尿管， 经左右鼻腔导入， 经过鼻咽及口咽的部位后再把导尿管导出， 拉紧导尿管的两头， 起到上提软腭的作用，彻底的暴露出口咽至鼻咽的通道。在患儿鼻腔或口腔部位插入鼻内镜， 详细的检查鼻咽部的情况， 以判定腺样体肿大的程度、肿大的范围， 确认与后鼻孔、咽鼓管圆枕及咽口之间的关系， 在鼻内镜直视下经口腔使用低温等离子消融腺样体。在手术结束后使用低温等离子电凝模式彻底止血， 检查没有发现活动性出血症状时结束手术。在术后给予抗生素及糖皮质激素， 避免患儿出现感染及缓解患儿鼻内鼻咽产生的黏膜反应。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 多导睡眠监测(PSG) 在对参加此次研究患儿睡眠呼吸情况进行监测时均利用睡眠呼吸监测系统(由中美特新公司提供)， 值得注意的是在监测的当晚患儿禁止服用具有兴奋作用的药物。监测的时间应＞7 h， 对心电图、胸腹呼吸运动、体位、觉醒次数、血氧等指标数据进行记录整理。针对数据的自动存储应使用配套软件。

1.2.2.2 血浆hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的检测 在PSG监测结束之后次日晨醒5 min之内完成， 在患儿清晨空腹的状态下抽取静脉血(4 ml)， 并将其放置在有乙二胺四乙酸(EDTA)的真空抗凝管中， 同时以4000 r/min的速度做离心处理， 时间为5 min， 将血浆分离后放在-80℃的环境下保存。采取酶联免疫吸附测定法(ELISA)对血浆hs-CRP、TNF-α(试剂盒由美国Rapid Bio公司提供)与IL-6(试剂盒由美国Assay公司提供)水平进行检测。在检测时严格按照试剂盒说明书进行。术后3个月同样的方法对患儿血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平进行检测。

1.3 观察指标 对比手术前后血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

手术前患儿血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平分别为(1.72±0.35)mg/dl、(19.14±2.79)pg/ml 和 (3.85±0.74)pg/ml，手术后分别为 (0.54±0.08)mg/dl、(15.16±2.45)pg/ml和 (2.02±0.46)pg/ml。患儿手术前后血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平比较， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 30例患儿手术前后血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平变化比较( ±s)

表1 30例患儿手术前后血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平变化比较( ±s)

注：与手术前比较, aP＜0.05

时间 hs-CRP(mg/dl) TNF-α(pg/ml) IL-6(pg/ml)手术前 1.72±0.35 19.14±2.79 3.85±0.74手术后 0.54±0.08a 15.16±2.45a 2.02±0.46a t 16.534 2.657 6.257 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

目前小儿鼾症的发病率呈逐年上升的趋势， 严重的威胁小儿的身心健康， 近期会对小儿在校表现、认知行为造成影响， 远期会对其生长发育、心血管系统造成影响。随着医学技术与生活质量不断的提升， 人们意识到打鼾并不是简单的问题， 同时也影响着小儿的生长发育， 引发小儿鼾症的主要因素为腺样体/扁桃体肥大， 所以临床治疗小儿鼾症首选扁桃体/腺样体切除术［5］。通过手术治疗有效的提高了小儿的睡眠治疗， 同时改善小儿的认知行为， 降低远期并发症的发生， 保证小儿的生长发育。在小儿鼾症患儿实施扁桃体/腺样体切除术后血浆hs-CRP、TNF-α和IL-6水平变化可反映出心血管疾病并发症， 可作为风险评估因子。

经临床大量研究证实， 在患有鼾症的同时也增加心脑血管疾病的发生率， 分析其原因主要与内皮功能障碍、炎症反应等有着密切的关系， 鼾症是诱发心血管疾病的重要危险因素。反映炎症早期中C反应蛋白是最为常见的一种生物标志物质， 血浆hs-CRP则是区分低水平炎症状态的标志物， 其灵敏度比较高。有学者称血浆hs-CRP可作为预测心血管事件发生的独立因子［6］。TNF-α为单核-巨噬细胞、淋巴细胞等分泌所成的促炎性细胞因子， 也可作为内皮功能的生物标志物。有研究显示小儿鼾症患儿内皮细胞通透性是比较高的［7］， 成年鼾症患者采用TNF-α抑制剂依那西普， 在拮抗TNF-α后， 血管内皮功能障碍程度下降明显， 嗜睡的临床症状改善显著［8］。IL-6为细胞因子， 对粘附分子与趋化因子的表达进行诱导， 对炎症反应的敏感性比较高。

小儿鼾症患儿体内炎症反应发生发展的风险程度比较高， 从而导致内皮功能受到损害， 严重时甚至有发生动脉粥样硬化的风险， 通过此次研究证实， 小儿鼾症患儿手术后血浆 hs-CRP、TNF-α 与 IL-6水平均低于手术前 (P＜0.05)， 即在实施扁桃体/腺样体切除术后炎症反应降低显著。

综上所述， 小儿鼾症手术后血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均低于手术前， 从而降低了心血管疾病的发生风险，小儿鼾症患儿定期进行血浆hs-CRP、TNF-α与IL-6水平的检测可及时发现心血管疾病， 也可作为评估心血管疾病的风险因子。