更昔洛韦与阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎临床观察

王凤圈

驻马店市中心医院儿内一科，河南 驻马店 463000

病毒性脑炎是临床上常见的疾病，是由于病毒引起的脑实质或脑膜组织发生急性炎症，临床发病率已经达到3.5/10万～7.4/10万[1-6]。报道显示[7-10]，80.0%患者病原菌为肠道病毒，其次为腺病毒、单纯疱疹病毒等，发病后临床表现为呼吸道感染、腹泻、皮疹等，且随着病情的不断发展，患者将会产生脑功能损伤等，威胁患者生命[11-13]。阿昔洛韦是小儿病毒性脑炎常用的治疗药物，药物能避免病情进一步发展，但是药物安全性较低，临床病死率较高[14-17]。文献报道显示[18-22]，将更昔洛韦用于小儿病毒性脑炎患者中效果理想，能提高临床疗效，降低炎症因子水平，但是其疗效需要进一步验证。本文探讨更昔洛韦与阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床效果。

1 资料与方法

1．1临床资料选取驻马店市中心医院收治小儿病毒性脑炎患者62例作为研究对象，随机分为2组。对照组31例，男23例，女8例，年龄5个月～11(6.46±1.35)岁，病程0.2～5.8(3.21±1.02)d。观察组31例，男21例，女10例，年龄6个月～12(6.51±1.341)岁，病程0.3～5.9(3.19±1.00)d。纳入标准：(1)符合《儿科学》[23]中小儿病毒性脑炎临床诊断标准；(2)患儿均经过手术病理检查得到确诊；(3)伴有不同程度的头痛、抽搐、惊厥及意识障碍。排除标准：(1)不符合小儿病毒性脑炎临床诊断标准者；(2)资料不全、失访或治疗中途死亡者；(3)合并严重心、肝、肾功能及伴有免疫系统疾病者。本课题均由医院伦理委员会同意，患者家属签署知情同意书。

1．2方法

1．2．1 治疗方法：入院后进一步加强患者相关检查，根据检查结果结合临床表现制定相应的治疗方法。2组均给予对症支持治疗，包括：脱水剂、激素、止惊药、营养对症支持治疗。对照组采用阿昔洛韦片治疗方法：将5 mg/kg阿昔洛韦片(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31020582)混合100 mL生理盐水静滴，2次/d，连续服用7 d(1个疗程)。观察组采用更昔洛韦治疗，5 mg/kg更昔洛韦(长春远大国奥制药有限公司，国药准字H20045795)+100 mL生理盐水静滴，2次/d，连续应用7 d(1个疗程)[24-25]。

1．2．2 检测方法：2组治疗前、治疗后7 d次日早晨空腹抽取5 mL静脉血，离心8 min，速度为3 5000 rpm，采用酶联免疫吸附试验测定2组治疗前、后神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)水平，相关操作步骤严格遵循试剂盒、仪器操作说明进行[26]。

1．3观察指标(1)症状消失时间。观察2组治疗后7 d发热、头痛、呕吐、抽搐及意识恢复症状消失时间。(2)炎症因子。观察2组治疗前、后NSE、IL-6、IL-1β水平情况。(3)并发症发生率。观察2组治疗后7 d中性粒细胞减少、皮疹、精神异常及肝功能异常等并发症发生率情况。

2 结果

2．12组治疗后7d症状改善时间比较观察组治疗后7 d发热、头痛、呕吐、抽搐及意识恢复症状消失时间，短于对照组(P<0.05)。见表1。

2．22组治疗前、治疗后7dNSE、IL-6、IL-1β水平比较2组治疗前炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后7 d 炎症因子NSE、IL-6、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

2．32组治疗后7d安全性比较观察组治疗后7d并发症发生率为6.45%，对照组为9.68%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 2组治疗后7 d症状改善时间比较

表2 2组治疗前、治疗后7 d NSE、IL-6、IL-1β水平比较

注：与对照组相比，aP<0.05；与治疗前相比，bP<0.05

表3 2组治疗后7 d安全性比较 [n(%)]

3 讨论

小儿病毒性脑炎是机体由于病毒感染而造成脑部组织发生损伤，患者发病后如果治疗方法不当，将会引起严重的认知功能障碍等，影响患者健康[27-33]。抗病毒、对症支持等均为小儿病毒性炎患者中常用的治疗方法，该方法能快速缓解患者症状，抑制病情发展。但是，患者治疗时并未考虑每一位患者需要，不利于患者脑损伤的恢复。阿昔洛韦是临床上小儿病毒性脑炎患者中常用的治疗药物，药物最早起源于上世纪70年，是典型的抗病毒治疗药物，药物能竞争性的抑制病毒DNA聚合酶的复制及生成，具有较高的特异性和活性。但是，患者长期服用阿昔洛韦容易引起骨髓抑制等严重并发症发生率，导致患者预后较差，增加了临床病死率[34-40]。

近年来，更昔洛韦在小儿病毒性脑炎患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗后7 d发热、头痛、呕吐、抽搐及意识恢复症状消失时间，短于对照组(P<0.05)。由此看出：更昔洛韦的使用有助于改善患者症状改善时间，避免病情进一步发展。更昔洛韦属于阿昔洛韦之后研发的广谱抗DNA药物，对巨细胞病毒具有广泛的作用，药物对疱疹病毒等具有更高的选择性、活性，但是药物抗病毒谱相对较窄，使得药物对于病毒胸苷酶的依赖性较强。此外，更昔洛韦使用时更加容易透过血脑屏障，药物生物利用度较高，对小儿病毒性脑炎具有良好的治疗效果[41-46]。目前，临床上对于小儿病毒性脑炎发病机制尚不完全知晓，多于炎症因子水平有关，常见的包括[47-53]：NSE、IL-6、IL-1β等。NSE属于是一种与神经元能特异性结合的生物酶，在正常人体中NSE水平相对较低，但是当人体脑补受到感染后，NSE水平将迅速提高，并且能进入脊髓中，进一步加剧疾病发生。IL-6、IL-1β属于是炎症因子，能动态反应患者病情变化情况，可有效的评估患儿治疗预后，为临床调整治疗率方向提供依据和参考。本研究中，观察组治疗后7 d 炎症因子NSE、IL-6、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。由此看出更昔洛韦用于小儿病毒性脑炎中能降低炎症因子水平，并且能评估患者预后，根据评估结果调整治疗方案，使得患者中的治疗更具针对性。同时，更昔洛韦使用时药物安全性较高，并不会增加临床并发症发生率，促进患者早期恢复[54-57]。本研究中，2组治疗后7 d并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。由此看出更昔洛韦并发症发生率较低，药物安全性较高，能促进患者早期恢复。但临床上单一使用更昔洛韦时应该密切观察患者生命体征，药物在抑制病情的同时容易引起中性粒细胞减少、皮疹及肝肾功能异常等并发症，治疗时对于出现严重并发症者，应该立即停止用药或降低药物剂量，对于长时间使用更昔洛韦效果不佳者，则应该立即调整治疗方案，避免延误支架治疗时机，降低临床病死率，促进患者早期恢复[58-63]。文献报道显示：将更昔洛韦用于小儿病毒性脑炎中能促进脑神经的再生、发育，药物对病毒具有较强的杀伤力，并且患者治疗时耐药性相对较低，安全性较高，能有效的阻断病毒的复制、增殖，能避免产期使用阿昔洛韦引起的依赖，能根据患者恢复情况调整药物剂量，使得患者的治疗更具针对性[64-69]。

小儿病毒性脑炎患者采用更昔洛韦治疗效果理想，能缩短症状改善时间，降低炎症因子水平。