替罗非班联合阿司匹林治疗心肌梗死合并2型糖尿病患者及对心电图的影响

黄美琴，李小珠，张斌

（广东省湛江中心人民医院心检科，广东 湛江 524045）

心肌梗死（myocardial infarction,MI）是冠状动脉持续性缺血缺氧，进而导致心肌供血不足甚至坏死的一种心血管疾病[1]。2型糖尿病（diabetes mellitus,type 2）又名非胰岛素依赖型糖尿病，近年来，我国糖尿病的发病率呈现逐年上升趋势，已成为严重威胁国民健康的第三大疾病[2,3]。有研究表明，糖尿病为冠心病发病的独立危险因子之一，糖尿病患者极易伴有冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病，进而发生心肌梗死、心绞痛等心血管事件；长期糖尿病患者合并发生心肌梗死的危险性将大大增高[4]。心肌梗死合并2型糖尿病患者具有发病急、死亡率高、预后不良等特点，已成为临床最常见的危急重症之一。对于心肌梗死合并2型糖尿病患者，目前多采用他汀类药物、镇静止痛剂等药物结合控糖治疗，具有一定的疗效，但不同药物治疗效果差别较大[5,6]。替罗非班是一种血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂，可减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞，帮助冠脉血流和心肌组织水平灌注的恢复，已成为治疗不稳定心绞痛及心肌梗死的常用药物[7]。阿司匹林是临床常用的解热镇痛药，同时对血小板的聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，故临床上也用于预防脑缺血发作、心肌梗死等[8]。本研究在常规治疗的基础上探讨替罗非班联合阿司匹林在心肌梗死合并2型糖尿病患者治疗中的临床疗效，并研究其对患者血糖控制水平、心肌损伤标志物等临床指征及心电图改变情况的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2016年1月期间于我院就诊的心肌梗死合并2型糖尿病患者共100例，所有患者临床症状均符合心肌梗死临床诊断标准，诊断依据《急性ST段抬高型心肌梗死的诊断与治疗指南》（中华医学会心血管病学分会，2010年）；2型糖尿病诊断符合2010年ADA糖尿病诊断标准，并符合Mogensen的早期DN诊断标准。所有患者均自愿参加本研究，明确研究的目的和意义，签署书面知情同意书，并报经本院医学伦理委员会批准。其中女性患者45例，男性患者55例；心肌梗死部位：下壁49例，前壁22例，混合壁29例。排除严重肝肾疾病、肥厚性心肌病、肺源性心脏病、电解质紊乱及替罗非班/阿司匹林禁忌患者，将患者随机分为研究组和对照组。其中研究组患者共50例，包括女性患者22例，男性患者28例，年龄48岁-75岁，平均年龄（56.95±6.55）岁，心功能分级：III级21例、IV级29例；对照组患者共50例，包括女性患者23例，男性患者27例，年龄49岁-75岁，平均年龄（56.91±6.68）岁，心功能分级：III级22例、IV级28例。两组患者的性别、年龄、心肌梗死部位、心功能分级情况等资料如表1所示，各项资料均无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受心肌梗死及2型糖尿病的常规治疗与护理，包含低分子量肝素、他汀类药物、镇静止痛剂及胰岛素血糖控制治疗、卧床休息、吸氧、心肌营养支持治疗，采取低脂低盐饮食，并对其血压、血氧、动态心电图等采取24 h监测。在此基础上对照组患者给予阿司匹林肠溶片治疗，口服给药，剂量为每次100 mg，每日1次；研究组患者则在对照组治疗的基础上加用替罗非班进行治疗，具体施用方法为冠脉内推注，注射量10 µg/kg-15 µg/kg，之后维持0.1 pg/kg/min-0.2 pg/kg/min的输入速度，持续静脉滴注36 h-48 h；一般用药3周-4周为1个疗程[9]。用药后分别观察两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖对比情况并进行各项临床指征检测，包括cTnT、CK-MB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物及心肌缺血发作频率、ST段下降时间、ST段下降幅度等心电图指标改变情况，以评价患者心肌功能和血糖控制情况。

1.3 效果判定 治疗效果评定标准参照《中国常见心脑血管疾病诊治指南》：①显效：无心梗后心肌缺血发生，动态心电图检查ST段下落明显，ST段下降时间显著上升，心功能分级改善2级以上；②有效：心梗后缺血发作频率降低，动态心电图检查ST段有所下落，ST段下降时间有一定提升，心功能分级改善1级以上；③无效：心梗后缺血发作频率较高，动态心电图检查无变化，心功能无明显改善；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

表1 两组患者基本资料对比

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后临床疗效，比较两组患者治疗后的心肌缺血发作频率、ST段下降时间、ST段下降幅度等心电图指标改变情况；并进行治疗前后各项临床指征检测，包括cTnT、CK-MB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物及空腹血糖、餐后2 h血糖对比情况，以评价患者心肌功能和血糖控制情况。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0软件，计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示，组间总体比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间总体比较以χ2检验；以P＜0.05判定具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者心肌损伤标志物指标及血糖控制情况比较 研究组和对照组患者cTnT、CK-MB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物指标及空腹血糖、餐后2 h血糖对比情况见表2，结果可见：两组患者治疗前cTnT、CK-MB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物指标及空腹血糖、餐后2 h血糖对比组间均无明显差异（P＞0.05）；而经替罗非班/阿司匹林联合治疗后，研究组患者的cTnT、CK-MB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物及空腹血糖、餐后2 h血糖指标相较于对照组均呈现显著降低的趋势，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后心电图指标改变情况比较 经替罗非班/阿司匹林联合治疗后，两组患者心肌缺血发作频率、ST段下降时间、ST段下降幅度等心电图指标比较，组间均呈现显著差异（P＜0.05）；研究组患者的心肌缺血发作频率相较于对照组显著降低，而ST段下降时间、ST段下降幅度等相较于对照组升高显著（P＜0.05），结果见表3。

2.3 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较见表4：研究组患者治疗总有效率为96.0%，显著高于对照组的68.0%，故研究组患者临床疗效显著优于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

MI属心血管科常见疾病，随着居民饮食结构改变及生活节奏加快等因素影响，其发病率呈逐年升高趋势，同时发病人群逐渐年轻化，已成为严重影响人类生命健康与生活质量的重要疾病[10,11]。另外，有研究表明，糖尿病发生过程中，患者机体糖代谢水平及血液凝集状态均会发生异常，2型糖尿病患者血液普遍存在高凝状态，而血栓高凝状态是急性心肌梗死的独立危险因素之一，心血管疾病是导致糖尿病患者死亡的主要原因；2型糖尿病患者极易发生急性高血糖促凝，即血管内血小板大量聚集，进而导致阻塞梗死相关血管（IRA）的血液高凝状态加重，同时，糖代谢的异常也会引发血管炎症，促进动脉粥样硬化以及血栓形成，此类急性心肌梗死合并2型糖尿病患者预后往往更差[12-14]。因此，控制患者血糖水平及体内心肌损伤标志物指标、降低血液粘度、减轻患者体内血液高凝状态，从而改善心肌组织供血状况是治疗此类急性心肌梗死合并2型糖尿病患者的重要原则。替罗非班是一种血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂，可提供有效的抗血小板作用，有助于降低血清肌钙蛋白浓度，提升心肌再灌注水平，同时，该药物能抑制促血管收缩类物质的释放，减轻机体炎症反应，因而能显著提升患者心功能，改善患者预后。阿司匹林是临床常用的解热镇痛药，同时也常用于预防脑缺血发作、心肌梗死等，可有效降低脑卒中和心血管死亡的风险[15]。

表2 两组患者心肌损伤标志物指标及血糖控制情况对比（Mean±SD）

表3 两组患者治疗后心电图指标改变情况对比（Mean±SD,n=50）

表4 两组患者临床疗效对比［n（%）,n=50］

本研究中，通过替罗非班联合阿司匹林治疗心肌梗死合并2型糖尿病患者的临床效果分析，研究组患者治疗总有效率为96.0%，显著高于对照组的68.0%，故研究组患者临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。可以推断，替罗非班与阿司匹林二者联用时，表现出较强的协同作用及功能互补性，能够有效控制患者的急性心肌梗死症状，同时，对使用胰岛素控制患者血糖的效果也有一定辅助功效。心肌损伤标志物检测结果显示，经替罗非班/阿司匹林联合治疗后，研究组患者的cTnT、CKMB、CK、hs-CRP等心肌损伤标志物指标相较于对照组均呈现显著降低的趋势，MI患者血液的高凝状态有所减轻，这可能与MI患者治疗后心功能的改善、血管内分泌和激活的凝血因子减少有关，而改善血糖控制水平及减轻血管高凝状态对稳固MI治疗效果有积极作用，可降低梗死相关血管（IRA）的血栓负荷，改善心肌灌注水平。动态心电图结果显示，研究组患者的心肌缺血发作频率相较于对照组显著降低，而ST段下降时间、ST段下降幅度等相较于对照组升高显著（P＜0.05），这有力佐证了相较于对照组，研究组患者的心梗发生频率有所减少，心梗程度也有所减轻。结合MI与2型糖尿病的常规治疗，可提高患者心功能及心脑供血，减轻缺氧期心肌细胞的损伤，显著改善此类急性心肌梗死合并2型糖尿病患者预后；故采取替罗非班联合阿司匹林治疗心肌梗死合并2型糖尿病患者具有显著效果，有一定的临床推广意义。同时，本研究结果也提示，心肌梗死合并2型糖尿病患者的血糖控制水平、心肌损伤标志物指标与其血液高凝状态的严重程度可能存在一定的相关性，其在心肌梗死合并2型糖尿病诊断及预后处理中的应用价值尚待进一步研究。