左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效观察

洪菲 石燕 花海波

[摘要] 目的 观察左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效。 方法 选取我院2017年1月～2018年1月间收治的肺结核患者72例作为研究对象，均经痰培养及菌型鉴定确诊，随机分为两组，两组均予常规抗结核治疗，治疗组同时联合应用左氧氟沙星0.5 g/次，3个月为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。治疗后比较两组的疗效、CT线示病变结果吸收情况及不良反应情况。 结果 治疗组患者治疗后的疗效显著优于对照组（94.44% vs 72.22%，P<0.05）。治疗组患者治疗后的空洞闭合率为47.22%，显著高于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。治疗组的不良反应发生率显著低于对照组（11.11% vs 33.33%，P<0.05）。治疗组与对照组患者治疗后的AST、ATL水平分别较治疗前显著降低，且治疗组患者治疗后的AST、ATL水平显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。 结论 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效确切，病变吸收快、安全性好，且能显著改善肝功能，值得临床推广。

[关键词] 左氧氟沙星;耐多药肺结核;不良反应;肝功能

[中图分类号] R521          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）08-0108-04

[Abstract] Objective To observe the efficacy of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods A total of 72 patients with pulmonary tuberculosis who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were selected as study subjects. They were all diagnosed by sputum culture and bacterial type identification， and were randomly divided into two groups. Both groups were given conventional anti-tuberculosis treatment. The treatment group was also combined with levofloxacin 0.5 g/time， 3 months as a course. Both groups were treated continuously for 2 courses. After treatment， the efficacy， results of lesion absorption shown in CT， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The therapeutic effect in the treatment group was significantly better than that in the control group after treatment（94.44% vs 72.22%， P<0.05）. The cavity closure rate after treatment in the treatment group was 47.22%， which was significantly higher than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group（11.11% vs 33.33%， P<0.05）. The levels of AST and ATL after treatment in the treatment group and the control group were significantly lower than those before treatment. The levels of AST and ATL in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin is effective in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis， with rapid lesion absorption and safety， and can significantly improve liver function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Levofloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Adverse reactions; Liver function

結核病是由结核分支杆菌侵入多个器官导致感染的慢性传染病，具有咳嗽、咳痰、呼吸困难、肺部湿啰音等临床表现。肺结核传播途径广，死亡率高，耐药性强，治疗较棘手[1-3]。耐多药结核病是结核病中危害最大的一种，是指结核患者的痰或其他标本分离出的结核杆菌至少耐 INH、RFP 两种主要抗结核药物或两种以上药物[4-6]，已成为严重威胁人们生命健康和生活质量的社会公共卫生问题，因此，选择合理的药物进行治疗是治疗耐多药结核病的关键。喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病治疗已有多年的历史，其中临床广泛使用的左氧氟沙星为常规广谱抗生素，主要用于治疗泌尿道、呼吸道等部位感染[7]。本研究旨在观察左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效，2017年1月～2018年1月，我院应用左氧氟沙星治疗耐多药肺结核36例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2018年1月间收治的肺结核患者72例作为研究对象，均经痰培养及菌型鉴定确诊，将72例患者随机分为对照组和治疗组，每组36例。对照组中男26例，女10例;年龄31～68岁，平均（43.1±7.6）岁;病程1～31年，平均（18.2±3.5）年;治疗组中男24例，女12例;年龄30～65岁，平均（45.1±8.2）岁;病程1～36年，平均（17.1±2.8）年;两组一般资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：无其他严重心肝肾等重要脏器功能障碍者;既往未服用氟诺喹酮类药物者;患者及其家属均了解此次研究并同意配合。

排除标准：①对本研究所用药物过敏者;②合并严重精神系统疾病或恶性肿瘤者;③妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

两组均予常规抗结核治疗，环丝氨酸 0.25 g，3次/d，吡嗪酰胺 0.5g，3次/d，丙硫异烟胺 0.2 g，3次/d，丁胺卡那0.5 g，1次/d。治疗组同时联合应用左氧氟沙星0.5 g/次，每天1次， 3个月为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。

治疗后对患者每月至少进行血尿常规及肝、肾功能等生化指标的检查及不良反应监测。

1.4 疗效评价

治愈：患者病菌转阴，病灶吸收，并且空洞闭合;好转：病菌转阴，病灶能有效减少，空洞缩小;无效：病菌、病灶、空洞与治疗前均没有明显的变化[8]。总有效=治愈+好转。

1.5 CT示病灶吸收情况

①明显吸收：病变吸收面积在1/2 以上;②吸收：病变吸收面积在 1/3～1/2;③无改变：病变吸收面积在1/3以下;④恶化：病变增大[2]。

1.6 空洞改变情况[9]

①闭合;②缩小：空洞直径缩小达1/2以上;③无改变：空洞直径缩小在1/2以下;④增大。

1.7 观察指标

取静脉血3 mL，采用全自动化分析仪测定血生化指标包括门冬氨酸转氨酶（ALT）、丙氨酸转氨酶（AST）。治疗后比较两组的疗效、X线示病变结果吸收情况及不良反应情况。

1.8 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用轶和检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组患者治疗后的总有效率显著高于对照组（94.44% vs 72.22%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组病灶吸收及空洞改变情况比较

治疗组患者CT病灶吸收情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者治疗后的空洞闭合率为47.22%，显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.783，P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗组患者的不良反应发生率为11.11%，显著低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组患者治疗前后肝功能各项指标比较

治疗组与对照组患者治疗后的AST、ATL水平分别较治疗前显著降低，且治疗组患者治疗后的AST、ATL水平显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。见表5。

3讨论

肺结核是目前我国常见的传染性疾病，随着肺结核耐药菌株数量的逐渐增多，其耐药性逐年增加，耐多药肺结核发病率逐年增多，且治疗的费用较高，复发率也高，逐渐成为重要的公共卫生问题之一[11-12]。

耐多药肺结核的诱发原因主要是临床用药不合理、不恰当，如药物联合方案、用药剂量、给药方法等不合理，杀灭了患者体内敏感性菌，导致耐药性菌不断繁殖[13-16]。因此，临床治疗和控制结核病时急需探讨出一种安全、有效又可行的治疗方案，需要联合使用多种药物以彻底杀灭结核杆菌、防止疾病复发。

氟喹诺酮类药物是治疗耐多药结核的重要药物，WHO指南中建议耐多药患者治疗中应包含氟喹诺酮类药物，而且应使用较新一代的氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）[17-18]。林青等[19]将70例耐多药肺结核患者随机分为两组，每组各35例。对照组患者采用常规抗结核治疗;观察组患者在对照组常规治疗的基础上加用左氧氟沙星，结果显示，觀察组好转率明显高于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），证实左氧氟沙星治疗耐多药肺结核效果好，且不良反应少。

研究发现，氟喹诺酮类药物在支气管黏膜、肺组织、支气管肺泡灌洗液及巨噬细胞内药物浓度较高，组织浓度与血清浓度之比>1，说明此类药物在治疗肺结核，尤其在耐多药结核病治疗方面具有较好的效果。左氧氟沙星属于第3代喹诺酮类抗菌药物，是一种多见的广谱抗菌药物，具有抑制DNA活菌，限制细菌DNA复制的作用，对肠杆菌、肺炎链球菌以及革兰阴性菌等均具有较强的抗菌效果[20]。研究发现，左氧氟沙星具有适用范围广、半衰期长、副作用少、耐药率低等特点[21]。其抗菌活性约是氧氟沙星的2倍，而不良反应发生率只有氧氟沙星的1/3。陈新灿[22]将120例耐多药肺结核患者随机分为观察组和对照组，每组各69例，在联合用药的基础上，对照组采用氧氟沙星治疗，观察组采用左氧氟沙星治疗，结果显示，观察组的阴转率为91.67%，显著高于对照组，观察组患者的不良反应发生率为6.67%，显著低于对照组的16.67%，证明左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果显著，且具有较好的安全性。

本研究結果显示，治疗组患者治疗后的总有效率为94.44%，显著高于对照组患者的72.22%，两组疗效比较，差异具有显著性（P<0.05），与李国胜等[21]报道的观点是相符的，说明左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效确切，可以显著提高临床疗效。

本研究同时对两组患者病变结果吸收情况进行分析，结果显示，治疗组患者治疗后的空洞闭合率为47.22%，显著高于对照组，差异显著（P<0.05），与相关研究[23-27]报道的观点是一致的，说明左氧氟沙星治疗耐多药肺结核可以促进病变快速吸收。

本研究同时对两组患者治疗安全性进行对比，结果显示，治疗组患者产生的不良反应发生率为11.11%，显著低于对照组患者治疗后产生的不良反应发生率，两组比较，差异具有显著性（P<0.05）。与张宗华等[1]报道的观点是相符的，说明左氧氟沙星治疗耐多药肺结核具有较好的安全性，值得广泛推广和应用。且表5结果显示，治疗组与对照组患者治疗后的AST、ATL水平分别较治疗前显著降低，且治疗组患者治疗后的AST、ATL水平显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05），说明左氧氟沙星治疗耐多药肺结核能显著改善患者肝功能。

综上所述，左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效确切，病变吸收快，安全性好，且能显著改善患者肝功能，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 张宗华，季乐财，邓伟忠. 含左氧氟沙星或莫西沙星方案治疗耐多药肺结核临床疗效与安全性研究[J]. 中国药业，2017，26（4）：59-61.

[2] 朱航，雷迅，张芝娇，等. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2012，12（2）：201-208.

[3] 蒋丽华. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效临床研究[J].当代医学，2016，22（32）：145-146.

[4] 董咸峰. 含左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核 46 例疗效分析[J].中国医药科学，2011，1（16）：92-93.

[5] 李春达，郭建华. 左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的疗效评价[J]. 实用药物与临床，2013，16（8）：678-680.

[6] 陆成炜，冯智娟. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果和不良反应观察[J]. 临床合理用药，2018，11（3）：64-65.

[7] 张晓静.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价探讨[J].数理医药学杂志，2017，30（2）：247-248.

[8] 王述蓉，冯申奎，黄毅岚，等.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的系统评价[J]. 中华医院感染学杂志，2015，25（15）：3446-3449.

[9] 中华医学会.临床诊疗指南（结核病分册）[M].北京：人民卫生出版社，2015：87-91.

[10] 王永波，那志敏. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效及不良反应分析[J]. 中国药物经济学，2013，（5）：255-256.

[11] 谢周华. 含左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核病临床效果观察[J]. 临床肺科杂志，2013，18（6）：1143.

[12] 熊延军，李东方. 左氧氟沙星佐治耐多药肺结核的临床疗效分析[J].当代医学，2014，20（28）：132-133.

[13] 李燕芬，高如珍，刘怡，等 左氧氟沙星 与莫西 沙星治疗老年耐 多药肺结核临床疗效对比分析[J]. 中国实用医药，2014，9（13）：175-176.

[14] 赵庆，波漭娟，乔着意，等.莫西沙星与左氧氟沙星对青年耐多药肺结核的疗效研究[J]. 西南国防医药，2014， 24（1）：38-41.

[15] 盘捷.乳酸左氧氟沙星片在治疗耐多药肺结核中的不良反应及相关因素分析[J].中外医学研究，2013，11（29）：38-39.

[16] 刘智，傅佳鹏，杨梁梓，等. 左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐多药肺结核临床疗效比较[J]. 临床肺科杂志，2017， 22（4）：711-714.

[17] 中国防痨协会. 耐药结核病化学治疗指南（2015）[J].中国防痨杂志，2015，37（5）：422-469.

[18] 童维佳，王永庆.阿莫西林/克拉维酸钾联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果[J].临床肺科杂志，2015，20（9）：1602-1604.

[19] 林青，林静. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应[J]. 当代医学，2012，18（29）：138-139.

[20] 陈海燕. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J]. 中国医药科学，2016，6（16）：46-49.

[21] 李国胜，王海燕，刘苗苗. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J]. 中国现代药物应用，2016， 10（9）：121-122.

[22] 陈新灿. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和安全性分析[J].医学理论与实践，2015，28（13）：1745-1746.

[23] 赵念. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（3）：18-19.

[24] 胡诚，向姣玲，何华. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J].当代医学，2016，22（13）：145-146.

[25] 肖兰春，陈利. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效[J].中国医药科学，2017，7（6）：37-39.

[26] 蒋丽华. 左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效临床研究[J].当代医学，2016，22（32）：145-146.

[27] 张弦中. 左氧氟沙星用于耐多药肺结核治疗的临床效果分析[J].中外医学研究，2018，16（3）：43-45.