替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床观察

苏日嘎

（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010）

0 引言

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，属于感染科临床治疗常见病与多发病，患者病程通常超过6个月[1]，发病后具有乏力、纳差、腹胀、便溏等临床表现，若长时间未经有效治疗，疾病发生进展后还可能导致不同程度的肝纤维化，在影响患者生活质量及身心健康的同时，甚至直接对其生命安全构成威胁[2-3]，因而及时明确安全、有效的治疗方案显得尤为重要。以往临床中针对慢性乙型病毒性肝炎多采用替比夫定治疗[4]，但长期临床研究发现，该药物的应用虽对患者临床症状具有一定程度的缓解作用，但疗效存在明显的局限性[5-7]。近期有学者在研究中指出，替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效较好，在改善患者肝功能的同时降低了肝脏硬度值，最终提高预后，临床应用价值较高[8]。本次研究笔者为明确上述报告的准确性，并为探讨针对CHB肝纤维化患者临床治疗时替比夫定联合复方鳖甲软肝片具体应用效果与价值，共选取近期收治的88例患者进行研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均为2016年1月至2018年12月于我院进行治疗的CHB肝纤维化患者，共88例，随机分组为观察组（n=44）与对照组（n=44）。观察组中，男性23例，女性21例，年龄23～63岁，平均（37.15±5.33）岁，病程为8个月至10年，平均（4.52±0.58）年；对照组中，男性24例，女性20例，年龄25～62岁，平均（37.22±5.28）岁，病程为9个月至11年，平均（4.55±0.60）年。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），有可比性，本次研究已获得我院伦理委员会审批。

1.2 纳入标准

入选本次研究的患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中相关诊断标准，患者病程均≥6个月，对研究知情，并签署知情同意书。排除标准:①机体多项重要器官功能障碍者；②合并有恶性肿瘤疾病者；③研究开展前6个月采用过抗纤维化或糖皮质激素药物治疗者；④对本次研究所采用治疗药物存在严重过敏反应者；⑤临床病案资料缺失，研究依从性偏低者。

1.3 治疗方法

所有患者在入院后均予以常规保肝治疗，对照组予以替比夫定（北京诺华制药有限公司；国药准字H20070028）单独治疗，每次取量600mg，每天1次，口服，本组患者均连续治疗6个月。观察组在上述治疗基础上加用复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司；国药准字Z19991011）行联合治疗，复方鳖甲软肝片每次取量2g，进行每天3次口服治疗，本组患者连续治疗6个月。

1.4 观察项目

观察并对比两组不同治疗方案下疗效、肝功能改善情况及肝脏硬度值的差异。其中疗效《慢性乙型肝炎防治指南》相关标准结合患者临床症状改善程度进行综合评价:①显效:乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛等临床症状基本消失；②有效:各项临床症状显著改善；③无效:各项临床症状改善程度不显著或存在逐渐恶化趋势。肝功能观察指标包括:ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA。肝脏硬度值采用腹部彩色超声及肝脏瞬时弹性检查，检测时间为治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月。

1.5 统计学方法

研究数据均纳入SPSS 20.0软件分析，计量资料均以（±s）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验，若（P＜0.05）则可认为本次研究两组间数据具有统计学意义。。

2 结果

2.1 疗效分析

观察组经治疗后仅3例表现为无效，对照组经治疗后共12例表现为无效，两组疗效对比差异有统计学意义，表现为观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 肝功能改善情况分析

两组治疗前ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA等肝功能指标对比均无明显差异（P＞0.05），两组治疗后上述指标水平均显著改善，且观察组改善程度明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组各项肝功能指标水平对比（±s）

表2 两组各项肝功能指标水平对比（±s）

组别 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L） 白蛋白（g/L） PTA（%）观察组（n=44）对照组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后565.17±67.25113.29±31.51563.41±65.46275.31±33.15588.50±73.2794.65±16.29590.15±73.36302.04±27.72481.88±92.89105.92±31.50484.11±92.26312.29±32.6122.20±3.1535.65±3.2522.24±3.1527.70±3.2028.56±3.6972.16±9.2828.76±4.0149.28±8.23

2.3 肝脏硬度值分析

两组治疗前肝脏硬度值对比未见明显差异（P＞0.05），两组治疗后肝脏硬度值均明显降低，且观察组降低程度更加明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肝脏硬度值对比（±s）

组别 n 治疗前 治疗后1个月治疗后3个月治疗后6个月观察组对照组4444 t P 13.04±2.1313.11±2.070.1560.87611.13±1.2812.24±1.314.0200.0008.11±0.988.71±0.942.9310.0046.03±0.847.12±0.826.1590.000

3 讨论

CHB肝纤维化是临床治疗中的常见病与多发病，肝纤维化是肝脏损伤后出现的自我修复行为，同样也是慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段[10]。以往临床研究已证实，慢性肝病发展至肝硬化的过程存在一定的可逆性，即可通过药物延缓或逆转CHB肝纤维化进展，最终改善患者治疗结局及预后[11]。

本次研究笔者为明确CHB肝纤维化临床治疗时替比夫定及复方鳖甲软肝片具体应用效果与价值的差异，共选取我院近期收治的88例患者进行研究分析，结果表明:联合用药的临床疗效明显高于替比夫定单独用药，联合用药下患者肝功能各项指标改善情况明显优于替比夫定单独用药，联合用药下患者肝脏硬度值降低程度明显更高，上述结论均与毕芳芳等[12]、郑长涛等[13]研究中所述基本一致，笔者为明确造成上述结果的主要原因，参考了多位学者近期相关研究报告进行综合分析，冯培民等[14]就曾在研究中指出，抗肝纤维化的主要治疗措施包括:清除致病因子、抗纤维化及保护肝功能。本次研究中笔者所采用的替比夫定属于一种人工合成的胸腺嘧啶核苷类似物，其对HBV复制具有显著的抑制作用，进而降低了机体炎症反应程度，对肝脏功能的恢复有明显的促进作用，同时改善了肝组织学[15]。而观察组患者加用的复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参等中成药组成，全方共用主要具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血之功效。笔者通过对两组患者分别采用替比夫定单独治疗及替比夫定与复方鳖甲软肝片联合治疗发现，观察组治疗后6个月疗效明显高于对照组，肝功能指标改善情况明显优于对照组，治疗后1个月、3个月、6个月观察组肝脏硬度值明显低于对照组。提示替比夫定与复方鳖甲软肝片联合应用的治疗方案在逆转肝脏纤维化方面具有更加显著的优势。

综上所述，针对CHB肝纤维化患者进行临床治疗时，相较于替比夫定的单独应用，替比夫定与复方鳖甲软肝片联合应用可明显改善临床疗效、肝功能，降低肝脏硬度值，对患者治疗结局及预后的改善均具有重要意义，有临床推广应用价值。