桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期患者的效果

王燕 籍彬彬 赵海涛

[摘要] 目的 探討桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期患者的临床效果。 方法 选择2015年1月～2017年6月解放军沈阳军区总医收治的93例支气管扩张稳定期患者，按随机数字表法分为对照组（46例）和治疗组（47例）。对照组给予罗红霉素治疗，治疗组给予桉柠蒎肠溶软胶囊联合罗红霉素治疗，两组均连续给予治疗6个月。评价并比较两组临床疗效。评价并比较两组治疗前后的胸部CT评分、改良呼吸困难指数（mMRC）评分及生活质量评分。比较两组治疗前后6个月内急性发作次数和非急性发作期24 h内的咳痰量。测量并比较两组治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占FVC百分比（FEV1/FVC）。记录并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分均明显低于治疗前，且治疗组胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于治疗前，且治疗组6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC均明显大于治疗前，且治疗组FEV1、FEV1/FVC均明显大于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗过程中，治疗组的不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期的临床疗效显著，能够明显改善患者的呼吸功能，提高生活质量，减少急性发作次数和咳痰量，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

[关键词] 支气管扩张稳定期;桉柠蒎肠溶软胶囊;罗红霉素;临床研究

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（a）-0092-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin in treatment of stable bronchiectasis. Methods From January 2015 to June 2017， in Shenyang Military Region General Hospital of the Chinese People's Liberation Army， 93 patients with stable bronchiectasis were selected， they were divided into control group （46 cases） and the treatment group （47 cases） by random number table method. The control group was treated with low dose Roxithromycin， the treatment group was treated with Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin， the two groups were treated for 6 months. The clinical efficacy of the two groups were compared， the chest CT scores， mMRC scores， life quality scores， acute episodes within 6 months， acute phase of sputum within 24 h， FEV1 and FEV1/FVC of the two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions rates of the two groups during the treatment were compared. Results The total efficacy rate of the treatment group was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the chest CT scores， mMRC scores， life quality scores of the two groups were significantly lower than before treatment， and these of the treatment group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， acute episodes within 6 months and acute phase of sputum within 24 h of the two groups were significantly less than before treatment， and these of the treatment group were less than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were significantly more than before treatment， and these of the treatment group were more than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. During treatment， the adverse reaction rate of the treatment group was less than  the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin in treatment of stable bronchiectasis has a good efficacy and low adverse reactions， it can improve the respiratory function and life quality， reduce the acute episodes and sputum volume， and it is worthy clinical application.

[Key words] Stable bronchiectasis; Eucalyptus Enteric Soft Capsules; Roxithromycin; Clinical observation

支气管扩张症是一种呼吸科常见的肺部慢性化脓性疾病，是由于多种因素导致支气管壁结构遭到破坏，引起支气管腔不可逆的变形和扩张，临床表现为反复咳痰、咳嗽、咯血、呼吸困难等[1]。支气管扩张稳定期患者的支气管道处于持续炎症状态，支气管平滑肌持续紧张，黏液分泌增加，黏膜充血，导致肺功能进行性降低[2]。目前，国内外临床治疗支气管扩张稳定期尚无有效的措施，主要采用抗感染、祛痰等治疗手段，效果并不理想[3]。文献报道[4]，小剂量大环内酯类对支气管扩张稳定期有一定疗效，能够改善临床症状，抑制细菌的生长，改善肺功能。然而，支气管扩张稳定期并非单纯的气道炎性反应，需要采用联合治疗的措施以提高疗效。桉柠蒎肠溶软胶囊的主要成分有柠檬烯、桉油精及α-蒎烯，具有抗炎、抗菌、祛痰、止咳平喘等多种作用[5]。本研究探讨桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期患者的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年6月解放军沈阳军区总医院收治的93例支气管扩张稳定期患者。纳入标准：①符合《实用内科学》中有关支气管扩张稳定期的诊断标准[6];②年龄18～60岁。排除标准：①支气管扩张急性发作期患者;②伴有严重心、肝、肾等疾病患者;③大环内酯类药物过敏患者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤精神障碍患者。患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，两组患者性别、年龄、病程、扩张类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予常规治疗，包括氧疗、排痰、抗感染等。对照组患者给予罗红霉素（浙江亚太药业股份有限公司，规格75 mg/片，生产批号：140815）治疗，口服，75 mg/次，2次/d;治疗组患者在对照组治疗的基础上联合给予桉柠蒎肠溶软胶囊（北京九和药业有限公司，规格0.3 g/粒，生产批号：141222）治疗，口服，1粒/次，2次/d。两组均连续给予治疗6个月。

1.3 临床疗效

临床疗效主要分为3个等级[7]，显效：咳嗽、咳痰、呼吸困难、反复咯血等临床症状完全消失，肺功能恢复正常;有效：咳嗽、咳痰、呼吸困难、反复咯血等临床症状明显好转，肺功能明显改善;无效：咳嗽、咳痰、呼吸困难、反复咯血等临床症状未见改善，甚至更加严重。总有效率=（显效+有效例）/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 胸部CT评分、改良呼吸困难指数（mMRC）评分及生活质量评分  评价并比较两组治疗前后的胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分。胸部CT评分量表共包括肺叶病变面积、病变面积占所在肺叶面积比、病变支气管管壁厚度3项，总得分为12分，评分越高表示病情越严重[8]。mMRC评分，得分为0～4分，0分表示无呼吸困难，1分表示在重度活动时表现出气促等，2分表示在中度活动时表现出气促等，3分表示在轻度活动时表现出呼吸困难，4分表示日常的一般活动就表现出呼吸困难，评分越高表示呼吸困难越严重[9]。生活质量评分包含一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理机能、精力5个方面，得分为0～100分，评分越高表示健康状况越差[10]。

1.4.2 6个月急性发作次数和24 h咳痰量  比较两组治疗前后6个月内急性发作次数和非急性发作期24 h内的咳痰量。

1.4.3 肺功能指标  测量并比较两组治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占FVC百分比（FEV1/FVC）。采用购自德国耶格肺功能检测仪检测，进行至少3次合格的肺功能测定，最大值即为有效数值。

1.5 安全性评价

记录并比较两组患者治疗过程中头晕、恶心等不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床总有效率比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2   两组的临床总有效率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分比较

两组治疗前胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分均明显低于治疗前，且治疗组胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后6个月内急性发作次数、24 h咳痰量比较

两组治疗前6个月内急性发作次数、24 h咳痰量比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于治疗前，且治疗组6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC均明显大于治療前，且治疗组FEV1、FEV1/FVC均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

表5   两组治疗前后肺功能指标比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，*P < 0.05;FEV1：第1秒用力呼气容积;FVC：用力肺活量

2.5 两组不良反应发生情况比较

治疗过程中，治疗组的不良反应发生率为4.26%，其中头晕、恶心各1例;对照组为6.52%，其中头晕2例，恶心1例，两组比较差异无统计学意义（χ2 = 0.235，P = 0.628）。

3 讨论

支气管扩张症在我国发病率较高，达到1%以上，严重影响着人们的身体健康[11]。支气管扩张症主要分为急性期和稳定期，患者处于稳定期时气道慢性炎症仍在逐渐进展，支气管管壁厚度逐渐增加，导致呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血等临床症状进一步加重[12-13]。因此，如何提高支气管扩张稳定期患者的治疗，防止气道炎症进展，是改善病情、提高患者生存质量的关键。罗红霉素是一种大环内酯类抗生素，具有抗炎、抗菌的作用，还能够抑制粒细胞在气道内聚集，减少自由基和炎症因子的释放，从而减轻气道炎性反应，提高肺组织功能[13]。有文献报道[14]，小剂量罗红霉素口服12周以上能够减轻上皮细胞膜磷脂的损伤，降低气道中性粒细胞含量，发挥保护上皮细胞的作用。桉柠蒎肠溶软胶囊是一种黏液动力类祛痰药，主要成分为柠檬烯、桉油精及α-蒎烯，一方面能够发挥β拟交感效应，提高纤毛的活性，碱化黏液，降低黏液粘滞度，促进黏液的排除;另一方面能够调节黏液的分泌，维持黏液毯的完整性与持续更新，为纤毛运动提供空间[15-16]。本研究探讨桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期患者的临床效果，以期为临床治疗支气管扩张稳定期提供一定的思路。

本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期的临床效果显著。这可能是由于桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期具有协同增效的作用，从不同的方面发挥作用，疗效较好[17]。本研究结果显示，两组治疗后胸部CT评分、mMRC评分及生活质量评分均明显低于治疗前，FEV1、FEV1/FVC均明显大于治疗前，且治疗组胸部CT评分、mMRC评分、生活质量评分、FEV1、FEV1/FVC的变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期，能够明显改善患者的呼吸功能，提高生活质量。桉柠蒎肠溶软胶囊与罗红霉素联合应用，具有更加突出的抗炎、抗氧化、改善肺功能的作用，从而改善患者肺部结构域功能，提高生活质量[18]。本研究結果显示，两组治疗后6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于治疗前，且治疗组6个月内急性发作次数、24 h咳痰量均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期，能够减少急性发作次数和咳痰量。气道黏液分泌量增加、黏膜纤毛运动能力变差是急性发作增大和咳痰较多的主要原因[19]。桉柠蒎肠溶软胶囊联合罗红霉素能够抑制气道杯状细胞分泌，抑制气道黏膜离子通道的活性，从而提高气道黏膜纤毛的运动功能，减少咳痰量。咳痰量减少，能够改善气道内环境，减少细菌在气道内的繁殖，再加上桉柠蒎肠溶软胶囊与罗红霉素均有一定的抗菌作用，从而能够减少急性发作的次数[20]。另外本研究结果显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。提示桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期的不良反应较少，安全性较好。

综上所述，桉柠蒎肠溶软胶囊与小剂量罗红霉素联合治疗支气管扩张稳定期的临床效果显著，能够明显改善患者的呼吸功能，提高生活质量，减少急性发作次数和咳痰量，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2018-06-26  本文编辑：苏   畅）