阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿喘息性支气管炎的效果及对炎症水平的影响

屈昕

小儿喘息性支气管炎系有哮喘样表现的儿科常见下呼吸道感染综合征，好发于3岁及以下儿童，由于其年龄较小，支气管及器官相对较为狭窄，故易受其他刺激或感染而加重，严重者可远期发展为支气管哮喘，严重影响患儿的学习及生活[1]。阿奇霉素为新型大环内酯类抗生素，临床主要用于敏感菌引起的皮肤、泌尿道及呼吸道等组织感染类疾病的常规抗炎治疗，但单用于该病治疗效果有限，故寻求有效的该病治疗方案，以有效预防其向哮喘的转变十分必要[2]。本研究试探讨阿奇霉素与孟鲁司特钠联合用于喘息性支气管炎患儿的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年6月许昌市中心医院儿科收治的喘息性支气管炎患儿87例为研究对象，按随机数字表法分为单药组43例和联合组44例。单药组中男23例，女20例；年龄1～6岁，平均(4.02±0.44)岁；病程4～13 d，平均(5.92±0.53)d。联合组中男36例，女18例；年龄1～7岁，平均(4.12±0.33)岁；病程6～14 d，平均(6.14±0.46)d。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第7版中喘息性支气管炎的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合喘息性支气管炎的诊断标准；(2)年龄1～7岁；(3)患儿家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)近期有本研究所用药物服用史；(2)严重营养不良、肺炎等干扰疾病及药物禁忌者。

1.5 治疗方法 常规吸氧、抗病毒、止咳及祛痰等治疗基础上，单药组患儿进行阿奇霉素注射液(深圳海王药业有限公司)5～10 mg/kg，与5%葡萄糖溶液配置成1 g/L的溶液静脉滴注，每日1次，连用5 d，患儿体温下降至正常水平后，予阿奇霉素分散片(康普药业股份有限公司)口服10 mg/(kg·d)，每日1次，连服3 d，停4 d，7 d为1个疗程，共用4周。联合组在单药组治疗基础上联合孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司)口服，每日4 mg，每日1次，两组均治疗1个月。

1.6 观察指标 (1)两组临床疗效；(2)两组患儿咳嗽、体温、喘息及哮鸣音消失时间和住院时间；(3)炎症水平：治疗前后分别采用ELISA法检测外周血白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-12、人嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)和白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)水平。IL-10、IL-12及ECP检测试剂盒均购自江苏江莱生物技术有限公司；LTE4检测试剂盒购自上海将来实业股份有限公司。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：患儿发烧、咳嗽、喘息及肺部啰音等症状和体征消失；(2)有效：发烧、咳嗽、喘息及肺部湿啰音等症状和体征有所缓解；(3)无效：症状及体征等无改善或加重[4]。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 见表1。

表1 两组临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.623，P<0.05。

表1结果表明，联合组临床总有效率显著高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组症状体征消失时间及住院时间比较 见表2。

表2 两组症状体征消失时间及住院时间比较

注：与单药组比较，at=7.491，5.243，7.755，8.280，2.485，P<0.05。

表2结果表明，联合组患儿住院时间，退热时间，咳嗽、哮鸣音及喘息消失时间均短于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组治疗前后炎症水平比较 见表3。

表3 两组治疗前后炎症水平比较

注：与治疗前比较，at=5.832,3.610,14.763,4.893,14.574,17.149,29.964,16.542，P<0.05；与单药组比较，bt=7.676，8.849，10.810，6.622，P<0.05。

表3结果表明，两组治疗1个月后IL-10、ECP及LTE4水平低于治疗前，IL-12水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗1个月后IL-10、ECP及LTE4水平低于单药组，IL-12水平高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

小儿喘息性支气管炎发病目前认为与肺炎支原体、合胞病毒、衣原体、支原体等单重或多种病毒与细胞感染引起，加之婴幼儿阶段气管和支气管等管腔相对狭窄，周围弹力纤维等发育相对不够完善，受到刺激及感染等后，其黏膜易发生水肿，且黏性分泌物增多，使其管道狭窄程度进一步加重，分泌物等排出更困难，进而变现为哮鸣音等临床症状，此外患儿相关过敏易感体质等因素也与该病的发生密切相关[5]。临床该病治疗多以休息、注意隔离呼吸道、减少感染等呼吸道感染一般处理方法基础上，应用抗生素、糖皮质激素等进行抗炎、抗感染等感染控制治疗，并配合以祛痰、平喘等对症治疗，但常规抗炎、糖皮质激素治疗周期较长，疗效有限且不良反应相对较多，故寻求该病安全、有效的用药方案十分必要[6]。

阿奇霉素为大环内酯中氮杂内酯类抗生素，可与细菌内部核糖体50s亚基相结合，并对其转肽过程产生阻碍，进而抑制其合成蛋白质的过程，对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、α溶血性链球菌等格兰阳性需氧菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌等格兰阴性需氧菌及多种厌氧菌和肺炎衣原体、支原体等多种微生物均有抑制效果，故临床多用于肺炎、支气管炎等呼吸道感染的治疗[7-8]。喘息性支气管炎患儿体内异常免疫应答被激活，引起其体内白三烯等物质大量释放，引发相应呼吸道相应炎症的发生，并伴发有高气道反应的发生，而孟鲁司特钠为白三烯受体强选择性拮抗剂，可高亲和力的与气道中的相应白三烯受体结合，并阻断其介导的支气管黏膜黏液分泌增加、嗜酸性粒细胞聚集、血管通透性增加及支气管平滑肌收缩等效应，使其引起的支气管痉挛状态改善，抗炎作用明显，故可对该病引发的高气道反应有缓解作用，常可作为气管、支气管炎、支气管哮喘等的治疗预防用药[9-10]。本研究结果显示，联合组治疗1个月后IL-10、ECP及LTE4水平低于单药组，总有效率及IL-12水平高于单药组，此与贾娜[11]研究结果相一致。本研究结果还表明患儿住院时间、体温恢复、咳嗽、哮鸣音及喘息消失时间均短于单药组，此可能是由于两药联合应用，在抗细菌、病毒等病原微生物的基础上，联合以抗炎及支气管痉挛缓解，更利于患儿临床症状和体征的改善。此外，孟鲁司特可高选择性、高亲和力的作用于气管、支气管平滑肌上的白三烯受体，故安全性较高，而阿奇霉素也可靶向性的作用于该病患者感染部位，并在该处将药性充分释放，故不良反应较少，故两者联合用药无不良反应的增加。

综上所述，阿奇霉素可对多种格兰阳性、阴性菌的核糖体50s亚基相结合，并阻断其转肽与蛋白质合成过程，抗菌效果显著，孟鲁司特钠可高亲和力、高选择性的与支气管上白三烯受体相结合，阻断其介导的气管痉挛及炎症过程，两者联合应用于喘息性支气管炎患儿，可快速改善其咳嗽、喘息等症状，降低其高气道反应和炎症状态，疗效显著，值得推广。