新型环境敏感性脂质体的研究进展

孔者 李娟

【摘要】近年来，环境敏感性脂质体作为一种新型药物载体，在药物递送系统中发挥着重要作用。各类型的环境敏感性脂质体已成为研究热点，本文对其进行简要概述。

【关键词】环境敏感性;脂质体;药物载体

【中图分类号】R365【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2019）04-254-02

环境敏感性脂质体是一种智能的药物递送系统，主要通过外界或自身内环境刺激下，产生某种物理或化学性质变化，从而将药物分子以一种可控的方式从脂质体内释放出来。常见的环境敏感性脂质体包括温敏脂质体、光敏脂质体、声敏脂质体、磁敏脂质体、还原敏感脂质体、pH敏感脂质体等。

温敏脂质体是利用磷脂膜材的相态转变温度制备，董[1]采用PEG-PCL-PEG修饰，二次乳化法制备积雪草苷温敏性脂质体，通过优化蛋黄卵磷脂与PEG-PCL-PEG比例筛选出合适相变温度脂质体，解決脂质体涂抹在皮肤时黏贴性差的问题。

光敏脂质体可在特定波长下，辐照产生单线态氧，氧化脂质体中含有不饱和脂肪酸的脂质，导致脂质体药物释放。也可将光敏剂与磷脂共价连接，保证光触发性更加稳定。李[2]采用吲哚菁绿（ICG）作为光敏剂，与硬脂酸铵（ODA）合成ICG-ODA，以阿霉素（DOX）为模型药物，将DOX包封于脂质体内，得到具有红外光动力响应的脂质体。证实红外光能有效触发肿瘤细胞内DOX的释放。

声敏和磁敏脂质体是一种新型药物载体，可在磁场下，运载药物至靶器官或靶组织，并在超声波刺激下，快速释放药物，提高药物在靶器官或靶组织中的累积。张[3]采用二氢卟吩e6为声敏剂，将脂质体进一步修饰，加入磁流体，制备二氢卟吩e6磁性声敏脂质体。该脂质体具有靶向性，可在超声波刺激下，快速靶向释药。

还原敏感脂质体通常用带有二硫键的化合物进行修饰，由于肿瘤细胞内含有大量还原型谷胱甘肽，因此其可在还原条件下，快速释放药物。李[4]采用聚乙烯亚胺（PEI）通过二硫键连接油胺，合成PEI-SS-OA，制备还原响应型阳离子脂质体。该脂质体可有效结合寡核苷酸类药物，并快速释放于肿瘤细胞内。

pH敏感脂质体设计原理在于：肿瘤间质pH6.5低于正常组织间质pH7.4，而，pH敏感脂质体进入肿瘤部位后，脂肪酸基发生质子化，导致膜聚集、融合，从而释放药物。魏[5]制备SPIO示踪的MISO pH敏感脂质体，其具有高度pH敏感特性，还可以靶向显像。

各种类型的环境敏感性脂质体，作为有效载体，将会在临床中得到有效应用。

参考文献：

[1] 董礁礁. PEG-PCL-PEG 修饰的羟基积雪草苷温敏性脂质体的制备和烫伤治愈效果评价[D]. 华南理工大学， 2018.

[2] 李青坡. 近红外光介导的阿霉素光敏脂质体药物控制释放与肿瘤治疗研究.浙江大学，2018.

[3] 张祚德.二氢卟吩e6磁性声敏脂质体的制备及药动学研究[D].广州中医药大学，2018.

[4] 李莲莲.一种新型还原响应型阳离子脂质体用于传递寡核苷酸药物的研究[D].吉林大学，2018.

[5] 魏巍.SPIO示踪的MISO pH敏感脂质体的研究[D].西南医科大学，2018.