聚甲酚磺醛溶液联合rhIFN-α2b治疗宫颈高危型HPV感染

丁楚梅 张海文

摘 要 目的：观察应用聚甲酚磺醛溶液联合rhIFN-α2b治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的价值。方法：选取218例宫颈高危型HPV感染患者，根据入院时间分为A组（2015年入院）和B组（2016年入院）各109例，A组采用聚甲酚磺醛溶液治疗，B组在A组的基础上联合rhIFN-α2b治疗，观察治疗效果。结果：B组治疗总有效率、HPV转阴率、症状改善率高于A组，HPV清除时间低于A组（P<0.05）。结论：宫颈高危型HPV感染应用聚甲酚磺醛溶液联合rhIFN-α2b治療，可有效提高治疗效果，改善患者预后。

关键词 聚甲酚磺醛溶液 重组人干扰素-α2b 宫颈高危型HPV感染

中图分类号：R984； R711.74 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）07-0023-03

Effect of policresulen solution combined with recombinant human interferon alpha 2b in the treatment of high-risk cervical HPV infection

DING Chumei， ZHANG Haiwen

（the Peoples Hospital of Gynaecology and Obstetrics of Chaonan District in Shantou City， Guangdong Shantou 515144， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of policresulen solution combined with recombinant human interferon alpha 2b （rhIFN-α2b） in the treatment of high-risk cervical HPV infection. Methods： Two hundred and eighteen patients with high-risk cervical HPV infection were divided into group A and B with 109 cases each according to the time of their hospitalization， Group A was treated with policresulen solution and group B with policresulen solution combined with rhIFN-α2b and their clinical efficacy was observed. Results： The total effective rate， the HPV negative conversion rate and the symptom improvement rate were higher and the HPV clearance time was less in group B than group A （P<0.05 ）. Conclusion： Policresulen solution combined with rhIFN-α2b for the treatment of high-risk cervical HPV infection can effectively improve clinical efficacy and prognosis.

KEY WORDS policresulen solution； recombinant human interferon α2b； high-risk cervical HPV infection

宫颈癌是一种常见的女性生殖腺恶性肿瘤，近年来该病的发生率逐渐增加。研究证实，90%以上宫颈上皮内瘤、宫颈癌与人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染密切相关。宫颈癌前病变及宫颈癌包含众多的危险因素，其中的重要因素即为宫颈高危型HPV感染，如持续存在感染，宫颈上皮内瘤会被诱发，并逐步进展为宫颈癌，严重威胁女性患者的生存质量。目前，临床治疗宫颈高危型HPV感染患者时，特效药物尚不存在。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年12月汕头市潮南区人民医院收治的宫颈高危型HPV感染患者218例，年龄23～71岁，平均（37.3±10.8）岁；HPV阳性115例，HPV弱阳性103例；合并宫颈糜烂197例（其中，糜烂面积<1/3的112例，糜烂面积>1/3但<2/3的75例，糜烂面积>2/3的10例），宫颈光滑21例；HPV亚型：39型107例，16型74例，58型32例，其他5例。纳入标准：①符合宫颈高危型HPV感染诊断标准；②年龄>18岁，有性生活史；③宫颈细胞学检查显示无异常上皮细胞及癌细胞；④本研究经医院伦理委员会批准，且患者知情同意。排除标准：①合并生殖道急性炎症者；②正在应用免疫抑制剂者；③药物过敏或过敏体质者。根据入院时间随机分为A组（2015年入院）和B组（2016年入院）各109例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

A组采用聚甲酚磺醛溶液治疗，月经干净后3 d开始治疗，协助患者摆放截石位，窥阴器辅助下将宫颈暴露，宫颈、阴道分泌物利用棉签擦去，另取干净棉签蘸取聚甲酚磺醛溶液放入宫颈管内，转动数次后在宫颈管内停留5 min，如患者伴有宫颈糜烂，以具体糜烂面积为依据，选择略大的纱布，在聚甲酚磺醛溶液中浸透后贴敷于糜烂面上，15 min后除去。1次/4 d，共治疗3个月。治疗期间，禁止坐浴、性生活和使用其他阴道内药物。

B组在A组的基础上联合重组人干扰素-α2b（rhIFN-α2b）治疗，晚上临睡前，在阴道后穹隆部位放置rhIFN-α2b阴道泡腾胶囊，1粒/次，隔天用药1次，12次/疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

观察治疗后HPV转阴情况，以HPV-DNA检测技术为依据判定，p<1 mg/L为阴性，否则仍为阳性；观察治疗后症状改善情况，包含分泌物量减少、脓性分泌物减少、腰骶部酸痛消失、接触性出血消失；治疗结束后均随访，随访间隔时间4～6个月，终止随访的標志为清除HPV或改变HPV分型，从患者接受治疗开始，直至终止随访，此时间段定义为HPV清除时间，记录两组的HPV清除时间。

1.4 疗效判定[1]

痊愈：所有的HPV亚型均转阴，消除宫颈病变症状，宫颈恢复光滑；显效：至少1种HPV亚型转阴，但依然存在高危型HPV感染，宫颈病变症状显著减轻，宫颈糜烂严重程度明显降低、面积缩小；有效：至少1种HPV亚型转阴，但依然存在高危型HPV感染，宫颈病变症状减轻，糜烂面好转；无效：未达到上述标准，甚至病情加重。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，B组治疗总有效率高于A组，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 HPV转阴率比较

A组患者经治疗后，72例HPV转阴，转阴率66.1%；B组患者经治疗后，93例HPV转阴，转阴率85.3%。B组治疗后HPV转阴率高于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 治疗后症状改善情况比较

治疗后，B组患者分泌物量减少率、脓性分泌物减少率、腰骶部酸痛消失率、接触性出血消失率均高于A组，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.4 HPV清除时间比较

A组患者HPV消除时间（11.8±7.7）个月，B组患者HPV消除时间（7.9±7.1）个月，B组低于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

HPV属于双链DNA病毒，主要传播途径为性接触。近年来，世界范围内均呈现出HPV感染率升高的趋势。1987年有学者首次提出HPV与宫颈癌存在相关性的假设，随着国内外学者有关研究的不断开展，现已证实导致宫颈癌的主要原因及必要条件为HPV感染，特别是高危型HPV持续感染[2]。HPV基因片段能与宿主DNA整合，激活原癌基因，使抑癌基因活性丧失，导致正常的DNA修复无法在感染细胞中进行，不断积累突变后，最终造成癌变[3]。因此，临床积极治疗宫颈HPV感染有助于阻断宫颈病变，预防宫颈癌前病变及宫颈癌的发生，但临床上目前尚无治疗HPV感染的特效药物。

现阶段，临床治疗宫颈高危型HPV感染患者时，常用方法为采用单一的聚甲酚磺醛溶液治疗，该药物属于高酸性物质，带有的负电荷非常强，可在带正电荷的病变、坏死组织中选择性地发挥作用，使其凝固、脱落，并不会明显地影响健康组织[4]。聚甲酚磺醛溶液应用后，可引起局部充血，使肉芽组织受到刺激，影响增生，将表皮覆盖速度加快，促进再生及修复组织，有效地愈合创面[5]。另外，聚甲酚磺醛溶液萎缩、分解病原菌的过程中，不会影响乳酸杆菌，保证阴道酸性环境维持在正常状态，有利于阴道生态环境的恢复。聚甲酚磺醛溶液宫颈管给药的方式能够使药物达到一定的深度，从而良好地治疗宫颈深部病变，提高治疗效果。本研究表明，单一应用该药物时，HPV转阴率比较低，症状改善速度也比较慢，导致治疗效果并不理想。近年来，越来越多的学者主张聚甲酚磺醛溶液联合rhIFN-α2b治疗，以提高治疗效果。本研究结果显示，与A组相比，B组联合应用rhIFN-α2b后，显著提高了治疗有效率、症状改善率及HPV转阴率，并明显降低HPV清除时间，具有良好的治疗效果。rhIFN-α2b是一种抑制病毒的药物，结合靶细胞表面干扰素受体后，在病变组织中直接发挥作用，通过诱导产生各种抗病毒蛋白，并阻止病毒蛋白的合成，实现影响病毒DNA转录、复制，达到抗病毒治疗的效果[6]。研究指出，rhIFN-α2b能够多重调节免疫系统，促进巨噬细胞等细胞功能增强，直接抑制癌症细胞，预防癌变。

参考文献

[1] 张丽娟. 不同方法治疗宫颈高危型HPV感染合并慢性宫颈炎的临床疗效分析[J]. 中国医药指南， 2018， 16（3）： 88-89.

[2] 黄春惠， 王海霞， 钟丽明. 聚甲酚磺醛溶液治疗宫颈人乳头瘤病毒感染疗效观察[J]. 北方药学， 2017， 14（4）： 76-77.

[3] 徐海英， 胡君华. 重组人干扰素α-2b联合聚甲酚磺醛治疗宫颈上皮內瘤变Ⅰ～Ⅱ级临床疗效观察[J].中国计划生育学， 2017， 25（2）： 112-115.

[4] 燕飞. 重组人干扰素肌注与干扰素阴道栓联合使用治疗宫颈高危型HPV感染临床研究[J/OL]. 实用妇科内分泌（电子版）， 2016， 3（13）： 10； 12.

[5] 刘红梅， 黄雪玉， 刘小艳， 等. 重组人干扰素α2b凝胶联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染的疗效观察[J]. 广东医学院学报， 2016， 34（3）： 312-313.

[6] 韩淑琴， 刘俊霞， 耿英桥， 等. 重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP术治疗宫颈高危HPV感染的临床观察[J]. 河北医药， 2014， 36（10）： 1511-1512.