2型糖尿病患者C-反应蛋白与周围神经病变的关系

万芳 岳亮 陈佳佳 王焜 肖喜凤

摘 要 目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者C-反应蛋白（CRP）与周围神经病变（DPN）的关系，为DPN的管理提供依据。方法：2017年1月—12月，共收治的T2DM患者102例，诊断DPN，检測CRP值，进行肌电图检查、多伦多临床评分系统的评估。结果：确诊存在DPN 50例，伴神经病变患者的CRP值为（3.3±1.5）mg/L，高于未合并神经病变者（2.1±1.1）mg/L（P<0.05）。以CRP截断值2.4 mg/L作为DPN的筛查标准，其灵敏度为76.0%、特异度为78.8%、符合率为77.5%。正中神经、尺神经、腓总神经的运动和感觉神经传导速度与CRP值均呈负相关性（P<0.05）；而患者多伦多临床评分与CRP值存在中等正相关性（r=0.524， P<0.05）。结论：T2DM患者CRP值与DPN的发生、严重程度密切，可作为DPN筛查、诊断、疾病严重程度判断的指标。

关键词 2型糖尿病 C-反应蛋白 周围神经病变

中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）07-0049-02

Relationship between C-reactive protein and peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients

WAN Fang*， YUE Liang， CHEN Jiajia， WANG Kun， XIAO Xifeng

（Department of Endocrinology， Jiujiang Hospital affiliated to Nanchang University， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the relationship between C-reactive protein （CRP） and peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetes mellitus and to provide evidence for DPN management. Methods： A total of 102 patients with type 2 diabetes hospitalized from January to December， 2017 were involved in this study. Their peripheral neuropathy was diagnosed， CRP level was determined and electromyography examination and evaluation of Toronto clinical scoring system（TCSS） were performed. Results： Fifty cases were diagnosed as DPN， in which the level of CRP in patients with DPN was higher than that without DPN [（3.3±1.5） mg/L vs （2.1±1.1） mg/L， P<0.05]. When the truncated value 2.4 mg/L of CRP was taken as a screening criterion for DPN， its sensitivity， specificity and coincidence rate were 76.0% （38/50）， 78.8% （41/52） and 77.5%（79/102）， respectively. There were negative correlation between the conduction velocity of both motor nerve and sensory nerve of median nerve， ulnar nerve and common peroneal nerve and CRP level （P<0.05） and moderate positive correlation between Toronto clinical score and CRP level （r=0.524， P<0.05）. Conclusion： CRP level is closely related to the occurrence and severity of DPN in type 2 diabetic patients， which can be used as an indicator for the screening， diagnosis and evaluation of severity of peripheral neuropathy.

KEY WORDS type 2 diabetes mellitus； C-reactive protein； peripheral neuropathy

2型糖尿病（T2DM）是常见的慢性内分泌、代谢紊乱疾病，中国患病率约为11%～12%，因肥胖、高脂血症、免疫疾病等相关疾病发生率上升，人口平均年龄的增长，烟草的泛滥，生活方式特别是饮食结构的变化，其发生率呈逐年上升趋势[1]。DPN是2型糖尿病常见的并发症，发生率约为40%～60%，患病率随着年龄的增长而上升，是患者出现运动高功能障碍、消化道症状的重要病因之一；周围神经病变还与消化道恶性肿瘤、糖尿病足等疾病关系密切，一定程度上可反映患者的疾病管理质量[2]，是2型糖尿病患者疾病管理重点内容之一。C-反应蛋白（CRP）是重要的炎症反应标志物，本文尝试分析2型糖尿病患者CRP值与周围神经病变的关系，为周围神经病变的管理提供依据。

1 资料及方法

1.1 一般资料

以2017年1—12月收治的T2DM住院患者入组。

纳入标准：①以2型糖尿病为主症，参照指南诊断[1]；②临床资料完整；③非急症；④一般状况尚可；⑤知情同意。

排除標准：①其他疾病急性发作，如急性阑尾炎、上呼吸道感染；②可能导致CRP值显著上升的疾病，如慢性胰腺炎、肺炎、风湿免疫疾病活动期；③无法开展肌电检查。入选对象102例，其中男62例、女40例，年龄（55.1±6.2）岁。病程（4.1±1.2）年。

1.2 方法

参照《中国2型糖尿病防治指南》中提出的周围神经病变诊断标准诊断，患者有明确的糖尿病病史、典型的临床表现与体征（患者出现疲倦、尿量增多饭量增加等典型症状，即三多一少；部分患者发生糖尿病性视网膜病变）、腱反射与震动觉检查阳性（糖尿病患者的跟腱反射、膝腱反射震动觉逐步减弱或消失）、S-M单丝触觉试验检查阳性（使用S-M单丝触碰患者的皮肤，在患者双脚的足背出和患者的皮肤处进行触碰，患者未感知次数超过5次）、神经传导速度检查阳性（患者的神经传导速度变慢），则可诊断为周围神经病变。

所有对象都进行神经电生理检查，平卧位，室温22～25 ℃，皮肤温度20 ℃以上，采用肌电图仪检查，测定患者的正中神经、尺神经、腓总神经、腓肠神经的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）。同时采用多伦多临床评分系统（TCSS）评价患者疾病的严重程度。采集肘部空腹静脉血10 ml，EDTA抗凝管2 h内送实验室进行检查，采用电化学发光法检测CRP值。

1.3 观察指标

检测并发或未并发周围神经病变患者的CRP值，评价其用于诊断周围神经病变的效用。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 CRP在周围神经病变诊断中意义

102例对象中，有50例对象诊断出周围神经病变，其CRP值为（3.3±1.5）mg/L，高于无并发对象（2.1±1.1）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。以CRP的截断值2.4 mg/L作为周围神经病变的筛查标准，其诊断灵敏度为76.0%（38/50）、特异度为78.8%（41/52）、符合率为77.5%（79/102）。

2.2 CRP在疾病严重程度评估中的意义

明确诊断为周围神经病变对象治疗前神经功能指标如下表1。

采用Pearson相关性分析显示，T2DM不同运动神经传到速度、感觉神经传到速度与CRP均呈负相关性，P<0.05，表2所示。

3 讨论

3.1 CRP在周围神经病变诊断中意义

大量研究显示，2型糖尿病患者的CRP值高于正常人，往往在3 mg/L以上，疾病管理质量欠佳，而出现多种糖尿病慢性并发症的对象，其值还可继续上升[3-4]。本研究中无并发症对象的CRP值相对较低，这可能与纳入对象排除了其他可能导致CRP值显著上升的重大疾病以及急性发作的疾病如呼吸道感染等有关。

CRP的产生离不开炎症、细胞损伤，在感染性疾病鉴别诊断、危重症判断中发挥重要的价值，其在2型糖尿病并发周围神经病变中也发挥类似的作用。本研究显示，以CRP 2.4 mg/L作为筛查标准，其诊断DPN的灵敏度、特异性和符合率分别为76.0%、为78.8%和77.5%，处于正常值，类似的研究并不多见，有文献认为其对周围神经病变诊断的特异度不足60%，这可能与CRP值容易受到急性感染、合并疾病特别是慢性炎症性疾病的干扰有关[5]。

本文研究结果显示正中神经、尺神经、腓总神经的MCV、SCV与CRP值都存在负相关性，属于中等或低相关性，而多伦多临床评分与CRP值存在中等正相关性（P<0.05），提示CRP值一定程度上可以反映患者的神经传导功能的减退、周围神经功能症状的严重程度，CRP值越高则患者的传导功能减退和损伤越严重。其他学者也得出类似的结论，但相关性分析的结果存在一定的差异，相关性系数在0.2～0.8不等，这可能与纳入标准、相关性分析方法、相关性分析数据选择差异有关[7-8]。本研究显示，这种疾病严重程度量化指标与CRP值相关性并不强，这与CRP值容易受到其他因素的干扰有关。

许多2型糖尿病患者都有多种合并症，CRP值处于高位，CRP值是否可作为周围神经病变的诊断依据有待商榷。因此在采用CRP值筛查诊断DPN时，需要排除其他合并症的干扰。2型糖尿病引起周围神经损伤过程中，炎症反应发挥重要作用，2型糖尿病持续高血糖会加重神经细胞损伤、破坏，从而导致CRP值上升，这种神经损伤是非常广泛的，而非局灶性的，在神经损伤比较活跃的阶段，往往也提示2型糖尿病患者的疾病管理不到位。此时患者除周围神经损伤外，还容易伴随口腔问题、持续高血糖、代谢紊乱，从而会导致CRP值快速上升[6]。

因此，在临床工作中，可尝试进行CRP值的监测，若CRP值为阳性或显著上升，提示疾病管理不到位，出现周围神经损伤的风险较高。超过截断值持续较长一段时间，出现周围神经病变可能性较高，可进行肌电检查、反射检查，以便及早诊断。若CRP值较高与神经功能严重程度不相符，可能存在其他导致CRP值上升的病因，如炎症性肠病。

参考文献

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