四川省遂宁地区表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP比值及FMN/ALB比值参考区间的建立*

肖光军，刘艳婷，杨 洪，李祥坤，杨 娜，曹 丹，陈小冬

(遂宁市中心医院检验科，四川遂宁 629000)

果糖胺(fructosamine，FMN)是血液中葡萄糖与清蛋白(albumin，ALB)及其他蛋白分子N末端的氨基发生非酶促糖化反应所产生的衍生物，但因其半衰期较短，可反映人体最近2～3周内血糖的平均水平，并与机体内血糖的浓度水平呈正相关，且具有检测方便、成本低、不易受饮食和药物影响等优点，现已成为糖尿病患者的临床诊疗指标之一[1-3]。目前，大部分实验室为缩短实验室内样本周转时间常使用血浆样品进行FMN的检测，但其检测报告仍沿用血清样品的参考区间。而研究表明[4]，血浆与血清所含有的成分存在一定差异，用血浆代替血清检测FMN时，不能直接使用血清样品的参考区间，故本研究初步建立了四川遂宁地区表观健康成年人群血浆FMN的参考区间；同时相关文献报道[5-6]，果糖胺/总蛋白比值(fructosamine to total protein ratio，FMN/TP)和果糖胺/清蛋白比值(fructosamine to albumin ratio，FMN/ALB)均能有效排除血清中蛋白浓度对FMN水平的影响，能较好地提高糖尿病的诊断效能，因此本研究进一步建立了该人群血浆FMN/TP和FMN/ALB的参考区间。

1材料与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月～12月在遂宁市中心医院健康管理中心进行健康体检的14 639例20～79岁的表观健康成年人作为研究对象，其中男性4 811例，女性9 828例，中位年龄48岁(40～58岁)。将所有对象按性别分组后，再根据年龄分为6个亚组：20～29岁组、30～39岁组、40～49岁组、50～59岁组、60～69岁组和70～79岁组，男性各组依次为469例、624例、1 240例、1 008例、1 036例及434例，女性各组依次为1 104例、1 434例、3 141例、2 288例、1 382例及479例。研究对象入选标准：①既往无高血压、糖尿病、冠心病、卒中、血脂异常、高尿酸血症、甲状腺功能异常及其它慢性疾病史，近半年内无献血史、输血史及手术治疗史；②实验室检查其肝功、肾功、血脂、血糖、尿酸、血细胞检测等均正常；③胸部X线检查其心肺影均未见异常；④肝、胆、胰、脾、肾超声检查均未见异常；⑤心电图检查未见异常。排除标准：①空腹静脉血浆葡萄糖≥6.1 mmol/L的体检者；②BMI≥28 Kg/m2的肥胖者；③处于妊娠期或哺乳期的女性；④体检前1个月内使用过可能影响糖代谢的药物如糖皮质激素、甲状腺激素、噻嗪类利尿剂等；⑤调查表中基本信息、既往史等填写不完善者。试验前均告知研究对象试验的性质、目的，并填写知情同意书[7]。

1.2 仪器与试剂 FMN，TP，ALB等常规生化项目均使用日立7600全自动生化分析仪检测，试剂及其配套校准品均由四川迈克生物科技股份有限公司提供。仪器性能良好、运行正常，并定期进行维护保养和校准，室内质控均在控[8]。

1.3 方法

1.3.1 样本采集与检测 使用肝素钠抗凝真空采血管采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 ml，轻轻颠倒混匀6～8次后以4 000 r/min的参数离心5 min及时分离血浆，并于采样后2 h内完成全检测并收集数据。

1.3.2 FMN/TP和FMN/ALB计算：根据研究对象血浆样本中的FMN，TP及ALB的浓度计算FMN/TP和FMN/ALB，其公式分别为：FMN/TP=FMN÷TP，FMN/ALB=FMN÷ALB，单位均为μmol/g。

2结果

2.1 检测结果的离群值检验及数据分布 所有研究对象按性别分组后，Kolmogorov-Smirnov正态性检验显示，男性和女性血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB检测结果均呈偏态分布(P<0.05)，其Z值和P值见表1；Mann-WhitneyU秩和检验显示，血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB的浓度水平在男性和女性间差异均具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 男性和女性表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度分布[M(P25，P75)]

2.2 各年龄组FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度水平的比较 见表2。将男性和女性分别按年龄段分组后，Kolmogorov-Smirnov检验显示，各组FMN，FMN/TP及FMN/ALB的检测结果均呈偏态分布(P<0.05)，且男性和女性血浆FMN/TP，FMN/ALB的浓度水平均随着年龄的增加而逐渐升高。Mann-WhitneyU秩和检验对各组进行比较，结果显示：FMN在男性 20～29岁组，30～39岁组和40～49岁组三组间差异均无统计学意义(P>0.05)，以及70～79岁组与50～59岁组、60～69岁组间差异均无统计学意义(P>0.05)，其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05)；而在女性各年龄段间仅70～79岁组与50～59岁组、60～69岁组间差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。FMN/TP在男性20～29岁组和30～39岁组两组间、以及60～69岁组和70～79岁组两组间差异均无统计学意义(P>0.05)，其余各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；而在女性各年龄段间差异均具有统计学意义(P<0.05)。FMN/ALB在男性和女性各年龄段间差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表2 各年龄组FMN，FMN/TP，FMN/ALB浓度水平的比较(n=14 639)

2.3 表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB参考区间建立 分别将表2中的男性和女性各年龄组表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度水平的中位数与其总体区间的中位数进行比较，男性各年龄组血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度水平中位数的变异依次为0，-2.27%～3.18%和-6.74%～6.47%；而女性则依次为0～5.88%，-2.23%～2.23%和-3.90%～5.71%。男女各年龄组FMN，FMN/TP及FMN/ALB中位数的变异均<25%，故男性和女性各年龄组均可合并，不需按年龄段分组设置参考区间。按性别分组，以百分位数法建立四川遂宁地区男性和女性表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB的参考区间，见表3。

表3 表观健康成年人群血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB的参考区间(P2.5，P97.5)

3讨论糖尿病(DM)是一种常见的内分泌系统疾病，其发病率一直处于上升趋势，对患者早期诊断、及时干预和长期治疗监测是减少并发症、降低其死亡率的关键措施[1]。目前糖尿病常用的诊断及监测指标有空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验、糖化血红蛋白、糖化清蛋白、FMN和血清1，5‐脱水葡萄糖醇等[1-3]，但因FMN检测结果不受饮食、药物、运动、贫血及血红蛋白变异体等因素的影响[5-6]，且检测方便、成本低廉，而被大量应用于临床；同时，因其半衰期比糖化血红蛋白短，能更灵敏地反映患者检测前2～3周内血糖的波动情况，作为糖化血红蛋白检测的有效补充，能指导临床及时调整用药方案，已成为DM和DM前期简单而可靠的疗效监测依据[1-3，5-6]。相关研究表明[5-6]，FMN易受血清蛋白浓度的影响，从而限制了其临床应用价值，但可通过FMN/TP比值和FMN/ALB比值来排除血清蛋白浓度对FMN水平的影响，提高FMN对糖尿病的诊断效能。故本文对四川遂宁地区健康成年人群血浆中FMN，FMN/TP比值和FMN/ALB比值的浓度水平进行了探讨，观察其在性别和年龄段间是否有差异，并建立了血浆参考区间，以指导临床合理应用实验室检查结果。

研究结果显示，男性和女性间血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度水平比较差异均具有统计学意义(P<0.01)，且均呈偏态分布(P<0.05)。将其进一步按年龄段分组，各年龄组数据均呈偏态分布。从表2可见男性和女性血浆FMN/TP，FMN/ALB的浓度水平均随着年龄的增加而逐渐升高，而各组间FMN的浓度水平差异较小；但男性和女性各年龄组血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB浓度水平的中位数与其总体区间中位数的差异均<25%，均可不独立分组建立参考区间，以避免过多分组给临床的诊疗带来不必要的干扰[8]，故本研究仅按性别进行分组建立了适宜于本实验室检测系统及其所服务成年表观健康人群的血浆FMN，FMN/TP及FMN/ALB参考区间。所建立的血浆FMN参考区间与厂商试剂说明书提供的成人FMN血清参考区间(1.1～2.2 mmol/L)相比较有较大的差异，这可能与参考人群、饮食与营养、居住环境与气候、标本类型、实验室环境及其检测系统不一致等多种因素有关，这也进一步说明实验室需根据实际情况建立适宜于其服务人群的参考区间[9-10]。

本研究所建立的参考区间也存在一定的局限性，首先本研究的研究对象为表观健康人群，所制定的纳入标准和排除标准可能存在缺陷，可能会影响研究结果；其次研究对象为20～79岁的体检人群，未能覆盖儿童、青少年、孕妇等人群，也未能对城镇居民与农村居民的水平差异进行探讨，今后尚需多中心、多地域的前瞻性随访研究以进一步确认[9]。

参考区间：

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