枸橼酸坦度螺酮对高血压伴焦虑患者血ET、eNOS水平及昼夜节律的影响

王 菁 严培玲

高血压是临床常见的心血管疾病之一，由于高血压需要长期服药，如血压控制不佳可导致心脑血管不良事件，甚至可引起猝死。因此部分患者存在着恐惧、焦虑等不良情绪。而焦虑情绪又可促进机体分泌大量的儿茶酚胺，进一步升高血压[1]。因此，有效控制焦虑情绪对控制高血压病情、提高生活质量尤为重要。坦度螺酮是一种新型的抗焦虑药物，可抑制5-羟色胺（5-hydroxychromate，5-HT）能神经活动，选择性作用于脑部5-羟色胺1A受体，从而发挥抗焦虑作用[2]。本研究分析枸橼酸坦度螺酮对高血压伴焦虑患者血清内皮素（ET）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、5-HT、神经肽 Y（NPY）水平及昼夜节律的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2017年1月浙江省宁波市第七医院收治的高血压伴焦虑患者108例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组54例。所有患者均符合2004年WHO高血压防治指南中高血压的诊断标准[3]，焦虑症状用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[4]进行评分，＞14 分确定有焦虑障碍。收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133Kpa）和（或）舒张压≥90mmHg，均为原发性高血压，焦虑自评量表（SAS）标准分≥50分，2周内未服用过抗抑郁/焦虑药物。排除各种原因引起的继发性高血压，合并严重心、脑、肺、肾并发症者，存在认知、运动、语言功能障碍者。本研究通过医院伦理委员会审核。

表1 两组高血压伴焦虑患者治疗前后血压情况比较（

表1 两组高血压伴焦虑患者治疗前后血压情况比较（

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；对照组采用常规治疗，并口服苯磺酸氨氯地平片；观察组采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮

组别对照组观察组例数54 54白天收缩压 白天舒张压 夜间收缩压 夜间舒张压治疗前174.84±10.21 175.01±10.33治疗后158.64±8.10 146.98±7.31*治疗前98.67±10.01 98.71±9.89治疗后87.98±7.69 82.55±6.49*治疗前168.21±12.55 168.15±12.45治疗后145.67±11.01 130.10±9.14*治疗前90.98±11.47 90.87±11.89治疗后78.67±8.98 70.54±8.49*

1.2 治疗方法 两组患者均给以低盐低脂饮食，适度运动，保持充足的休息和情绪稳定。对照组患者采用常规治疗，口服苯磺酸氨氯地平片（商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司，规格5mg，国药准字H10950224）5～10mg/天，顿服。观察组患者采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮（商品名：律康，四川科瑞德制药有限公司，规格5mg，国药准字H20052328）治疗，10mg/次，3次/天。两组均治疗4周后评价疗效。

1.3 检测指标 观察两组患者治疗前后血压情况分别于治疗前、治疗4周后抽取空腹静脉血，3000r/min离心10min，分离上层血清，置于-80℃保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测ET、eNOS、5-HT、神经肽 Y（neuropeptide Y，NPY）水平。检测仪器为美国BIO-TEK全自动酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 观察指标 采用HAMA评分对患者焦虑症状进行评价，共14个项目，各项目分数范围为0～4分，得分越高症状越重。采用WHOQOL-BREF量表评分[5]对患者生活质量进行评分，共26个项目，各项目采用1～5级评分，得分越高，代表该领域的生活质量越好。

1.5 统计学方法 数据统计分析采用SPSS19.0进行处理，所有计量指标均采用均数±标准差（s） 进行统计描述，组间两两比较采用独立样本t检验，计数指标采用例数进行统计描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组54例，男28例，女 26 例；年龄 48～75 岁，平均（62.52±11.41）岁；病程 1～12 年，平均（5.11±1.48）年。观察组 54 例，男25例，女 29例；年龄 49～75岁，平均（63.11±11.40）岁；病程 1～12 年，平均（5.10±1.51）年。两组患者平均病程和年龄等一般资料比较，具有均衡性（P＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前后血压情况比较 治疗前，两组患者白天、夜间和24h血压水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组患者白天、夜间和 24h血压均低于对照组（P＜0.05）。见表 1-2。

表2 两组高血压伴焦虑患者治疗前后24h血压比较（

表2 两组高血压伴焦虑患者治疗前后24h血压比较（

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；对照组采用常规治疗，并口服苯磺酸氨氯地平片；观察组采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮。

组别对照组观察组例数54 54 24h收缩压 24h舒张压治疗前172.01±12.10 172.25±11.98治疗后155.36±12.58 141.02±11.69*治疗前93.54±8.23 93.41±8.33治疗后86.98±7.10 80.11±7.12*

2.3 两组患者治疗前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平变化情况比较 治疗前，两组患者ET、eNOS、5-HT、NPY水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组患者eNOS水平高于对照组，ET、5-HT、NPY水平低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

2.4 两组患者治疗前后HAMA评分比较 治疗前，两组患者HAMA评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗2、4周后，观察组患者HAMA评分均低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

2.5 两组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组患者生活质量评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗2、4周后，观察组患者生活质量评分均高于对照组（P＜0.05）。见表 5。

表3 两组高血压伴焦虑患者治疗前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平变化情况比较（

表3 两组高血压伴焦虑患者治疗前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平变化情况比较（

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；ET：血清内皮素；eNOS：内皮型一氧化氮合酶5-HT：5-羟色胺；NPY：神经肽Y；对照组采用常规治疗，并口服苯磺酸氨氯地平片；观察组采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮

组别对照组观察组例数54 54 ET（pg/L） eNOS（U/L） 5-HT（μg/L） NPY（μg/mL）治疗前82.35±6.31 82.15±6.51治疗后72.68±5.16 65.98±5.44*治疗前24.85±3.10 34.76±3.08治疗后44.95±6.24 59.89±6.87*治疗前175.98±14.12 174.98±14.21治疗后110.88±9.61 91.52±8.67*治疗前13.65±3.54 13.71±3.60治疗后9.68±3.01 6.31±2.67*

表4 两组高血压伴焦虑患者治疗前后HAMA评分比较（分

表4 两组高血压伴焦虑患者治疗前后HAMA评分比较（分

注：与对照组同期比较，*P＜0.05；HAMA评分：汉密尔顿焦虑量表评分；对照组采用常规治疗，并口服苯磺酸氨氯地平片；观察组采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮

对照组观察组54 54 20.52±3.26 20.55±3.24 18.64±2.89 14.85±2.64*14.26±2.10 10.98±2.01*

表5 两组高血压伴焦虑患者治疗前后生活质量评分比较（分

表5 两组高血压伴焦虑患者治疗前后生活质量评分比较（分

注：与对照组同期比较，*P＜0.05；对照组采用常规治疗，并口服苯磺酸氨氯地平片；观察组采用常规治疗联合枸橼酸坦度螺酮

对照组观察组54 54 45.85±3.52 45.81±3.55 49.98±3.48 54.83±3.42*53.11±3.61 60.12±3.74*

3 讨论

高血压是临床常见的心身疾病之一，其发病机制比较复杂，与动脉粥样硬化、血管舒缩功能下降、长期处于不良情绪状态等因素密切相关。近年来随着生活节奏的加快、饮食结构的变化，高血压的发病率逐渐增加，并呈现年轻化的趋势[6]。在高血压疾病的影响下，机体可出现多器官、多系统并发症，部分患者产生严重的焦虑情绪。有研究发现，情绪对血压的波动具有一定的影响，焦虑症是高血压病发生、进展的独立危险因素[7]。这是由于机体在焦虑状态下可释放大量的儿茶酚胺，影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进而引起血压波动，降低降压药物的治疗效果，影响患者的预后和病情转归[8]。

有学者认为，对于焦虑情绪严重、心理疏导不能缓解的高血压患者应在降压治疗的基础上适当应用抗焦虑药物[9]。枸橼酸坦度螺酮是一种新型的抗焦虑药物，临床上将其广泛应用于焦虑症的治疗，其作用部位位于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核，可与脑内5-羟色胺1A受体结合，进而抑制5-羟色胺能神经活动，并促使5-羟色胺与神经突触后膜的5-羟色胺1A、5-羟色胺2A受体结合，进而发挥抗焦虑效应[10]。同时具有不良反应少、无依赖性、无体内蓄积等优点[11]。本研究采用枸橼酸坦度螺酮辅助治疗者治疗2、4周后HAMA评分均低于单用降压药物治疗者，生活质量评分高于单用降压药物治疗者。这一结果提示，枸橼酸坦度螺酮可有效控制高血压患者的焦虑情绪，改善其生活质量。

本研究还探讨了枸橼酸坦度螺酮对血压水平的影响，发现采用枸橼酸坦度螺酮辅助治疗者治疗后白天、夜间和24h血压均低于单用降压药物治疗者。这一结果提示，枸橼酸坦度螺酮具有辅助降压效果，这可能是由于患者的焦虑情绪得到控制后机体儿茶酚胺分泌减少，阻止了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的异常激活，进而更有助于血压的控制。

ET与eNOS是影响血管内皮功能的一对血管因子，起到相互拮抗的作用[12]。焦虑状态下人体的大脑皮质、交感肾上腺系统被激活，使得交感神经张力升高，引起具有缩血管效应的ET-1水平上升，舒血管物质eNOS水平降低，进而导致血压升高[13]。当不良情绪缓解后ET-1水平降低，eNOS水平升高，从而维持血管的正常张力水平[14]。5-HT广泛存在于大脑皮层、神经突触内，属于抑制性神经递质，与焦虑症的发生密切相关[15]。NPY是广泛存在于中枢神经系统中的神经肽类物质，具有广泛的生物学效应，交感神经兴奋时可促使其大量释放，是治疗焦虑症的靶点之一[16]。本研究中采用枸橼酸坦度螺酮辅助治疗者治疗后血清eNOS水平高于单用降压药物治疗者，ET、5-HT、NPY水平低于单用降压药物治疗者。这一结果提示，枸橼酸坦度螺酮可通过调节血管活性因子水平而有助于血压的控制；通过调节神经递质水平而维持交感神经兴奋性，进而改善患者的情绪状态。这可能是枸橼酸坦度螺酮辅助降压、缓解焦虑的作用机制之一。

综上所述，枸橼酸坦度螺酮治疗高血压伴焦虑可有效控制焦虑症状，调整患者血压昼夜节律，调控患者血清ET、eNOS、5-HT水平。