双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养治疗重型颅脑损伤的效果

裴婷娜 高书杰 李春敏

[摘要] 目的 探讨双歧杆菌四联活菌片聯合早期肠内营养治疗重型颅脑损伤的效果。 方法 选取2016年1月～2018年5月辽宁省本溪市中心医院收治的重型颅脑损伤患者102例。根据随机数字表法将患者随机分为对照组（51例）和研究组（51例），对照组给予早期肠内营养治疗，研究组在对照组的基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗。比较两组治疗前后营养状态、体液免疫、炎性因子水平情况，记录两组患者治疗期间并发症发生情况。 结果两组患者治疗后白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白、血红蛋白均较治疗前明显升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M均较治疗前明显升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后炎性因子白介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α以及白细胞计数均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。研究组治疗期间并发症发生率显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养治疗重型颅脑损伤可有效改善患者营养状态，提高机体免疫，减轻患者炎性反应，同时还可降低并发症发生率，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 双歧杆菌四联活菌片;早期肠内营养;重型颅脑损伤

[中图分类号] R651.15          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（b）-0148-04

重型颅脑损伤是指因暴力间接或直接作用于头部引发的颅脑组织损伤，是神经外科的常见病之一[1]。重型颅脑损伤临床症状主要表现为意识障碍、癫痫发作、肢体瘫痪、失语及偏盲等，严重者可发生脑疝危及生命[2]。由于该病患者意识障碍较为严重，机体处于高代谢、高分解状态，加之患者无法正常进食，此时易出现营养供给障碍，造成患者免疫力下降，引发各类并发症，给患者的生命安全带来严重威胁[3]。现较多研究[4-5]证实，早期肠内营养可改善严重创伤后机体代谢，稳定患者内环境，维持重要器官的正常运行，有效改善患者预后。与此同时，重型颅脑损伤多存在胃肠道黏膜消化和吸收功能下降等情况，导致早期肠内营养物质吸收受限，故如何提高肠内营养效果已成为临床的研究热点。双歧杆菌四联活菌片具有改善肠道吸收、促进营养物质吸收等功能，常用于治疗腹泻、肠炎、消化不良等疾病[6]。鉴于此，本研究通过探讨双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养治疗重型颅脑损伤的临床效果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年5月辽宁省本溪市中心医院收治的重型颅脑损伤患者102例。纳入标准：①均经磁共振成像或者X线检查确诊为重型颅脑损伤;②伤后6 h内入院;③格拉斯哥昏迷评分6～8分[7];④预计生存期≥1个月;⑤患者及其家属对本研究知情并签署同意书。排除标准：①合并心肝肺肾等重要脏器的器质性病变者;②合并消化道损伤史者;③合并严重免疫功能异常性疾病者;④合并糖尿病及影响营养和代谢的其他内分泌疾病者;⑤营养不良者;⑥无法进行肠内营养者。本研究已获得医院医学伦理学委员会批准进行。根据随机数字表法将患者随机分为对照组和研究组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予基础治疗，包括脱水、降低颅内压、控制血压、预防感染、维持水电解质平衡等治疗。待呼吸、循环、酸碱平衡、电解质相对稳定即可开始营养支持治疗。对照组留置胃管鼻饲进行肠内营养，采用肠内营养混悬液[纽迪希亚制药（无锡）有限公司，生产批号：20150629，规格：1.5 kCal/mL]持续输注，鼻胃管连接营养泵和加温器，早期给予温开水500 mL，30 mL/h持续泵入，对于耐受良好者，可逐渐增加至50～100 mL/h。研究组在对照组的基础上联合双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，生产批号：20150817，规格：每片重0.5 g）630 mg治疗，经研磨水化后自鼻饲管内注入，3次/d，两组患者均连续治疗30 d。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗30 d后（治疗后）抽取患者清晨空腹静脉血9 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径12 cm，取上清液，分为三管，置于-40℃冰箱中待测。其中一管采用罗氏Elecsys-2010电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测营养指标：白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TR）、前白蛋白（PA）、血红蛋白（Hb）;第二管采用美国Beckman公司生产的特种蛋白分析仪及配套试剂盒检测体液免疫指标：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）;第三管采用酶联免疫吸附试验检测炎性因子指标：白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞计数，试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。记录两组患者治疗期间并发症发生情况，包括肺部感染、尿路感染、颅内感染、消化道出血、多器官功能障碍综合征等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率或比表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后营养指标比较

两组患者治疗前ALB、TR、PA以及Hb比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后ALB、TR、PA以及Hb均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后体液免疫指标比较

两组患者治疗前IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后IgA、IgG、IgM均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子指标比较

两组患者治疗前IL-6、CRP、TNF-α以及白细胞计数比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后IL-6、CRP、TNF-α以及白细胞计数均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组患者治疗期间并发症发生情况比较

治疗期间，对照组共发生9例（17.64%）并发症，包括2例肺部感染、2例尿路感染、1例颅内感染、2例消化道出血、2例多器官功能障碍综合征;研究组共发生1例（1.96%）颅内感染。两组患者并发症发生率比较差异有统计学意义（χ2 = 7.096，P = 0.008）。

3 讨论

重型颅脑损伤患者多处于昏迷状态，机体负氮平衡，继发严重低蛋白以及高糖血症，致使脑损伤加重，病死率极高[8]。由于重型颅脑损伤患者早期处于高代谢、高分解状态，若未能及时补充营养物质，不利于患者神经功能的恢复，影响预后[9]。重型颅脑损伤发病机制复杂，目前尚未完全统一，故及时采取有效的干预措施降低致残率和致死率是关键。现如今早期肠内营养是治疗重型颅脑损伤的重要方法，重型颅脑损伤后患者胃肠功能发生障碍，肠道局部免疫功能受损，机体内循环出现紊乱，引起患者应激反应，早期合理的营养支持可为患者提供充足的能量，以促进机体恢复，同时可进一步维护肠道功能，减少机体损伤[10-11]。然而由于患者存在个体差异性，常存在不同程度的胃肠消化吸收功能障碍，因此，在重型颅脑损伤患者接受早期肠内营养治疗的基础上予以适当的改善胃肠消化吸收功能的药物具有积极的临床意义。双歧杆菌四联活菌片是一种微生态制剂，近年来其在重型颅脑损伤中的应用逐渐受到关注[12]，本研究就此展开探讨。

本研究结果显示，两组患者治疗后营养状态均有所提升，且研究组提升效果更佳，提示双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养治疗可进一步提高机体营养状态，分析其原因，早期肠内营养可增加胃肠道血供，组织肠黏膜萎缩，改善肠道屏障功能，同时可中和胃酸，保护胃黏膜，有效减轻伤后分解代谢[13-14]。而双歧杆菌四联活菌片是由嗜酸乳杆菌、长型双歧杆菌、粪肠球菌组成的益生菌，进入肠道后在肠黏膜表面形成屏障，纠正肠道微生态缓解失衡，促进肠蠕动恢复，有利于胃肠道吸收，进而进一步提高机体营养状态[15-16]。同时本研究结果还显示，两组患者治疗后机体免疫均提高，且研究组改善效果更佳，提示上述联合可有效改善机体免疫状态，IgA、IgG、IgM均是由活化的B淋巴细胞分泌，其中IgA可抑制病原菌附着，起到肠道黏膜保护作用[17];IgM作为感染后最早出现的抗体，具有中和病毒、溶解细菌等效果[18];IgG是血清中的重要抗体成分，可发挥抗感染免疫等效果[19];当机体发生免疫紊乱时，上述体液免疫细胞因子分泌受到抑制，使机体向疾病状态趋近，究其改善效果更佳的原因，可能是由于早期肠内营养联合双歧杆菌四联活菌片可刺激肠道局部免疫，提高肠道免疫球蛋白水平，发挥免疫促进效果[20-22]。同时，两组患者治疗后炎性因子指标均较治疗前降低，且研究组低于对照组。提示两药联合治疗可有效改善患者炎性反应，由于重型颅脑损伤多存在肠道细菌易位和内毒素血症，加之反复的内毒素升高可激活体内炎性因子系统，产生局部炎性反应[23]。雙歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养可改善肠道细菌易位和内毒素血症情况，进而抑制肠黏膜局部炎性反应[24-25]。另研究组治疗期间并发症发生率显著低于对照组，提示上述联合治疗可有效降低并发症发生率，这主要是由于肠道微生态环境获得平衡后，肠内细菌减少，有利于促进机体恢复，减少继发性损伤，进而降低并发症发生率。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养治疗重型颅脑损伤，可有效改善患者营养状态，提高机体免疫，减轻患者炎性反应，同时还可降低并发症发生率，临床应用价值较高。

[参考文献]

[1]  归燕华，归承莹，金莹燕.急救护理路径在重型颅脑损伤患者中的应用[J].实用临床护理学电子杂志，2018，3（12）：74.

[2]  白海波.双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻疗效观察及其对血清中IL-6、IL-17表达水平的影响[J].海南医学，2015，26（8）：1212-1214.

[3]  Tian Y，Du HG，Fan CP，et al. Clinical significance of percutaneous endoscopic gastrostomy for patients with severecraniocerebral injury [J]. Chin J Traumatol，2014，17（6）：341-344.

[4]  包贇，邱炳辉，李青，等.早期肠内营养预防重型颅脑损伤病人应激性溃疡的临床研究[J].肠外与肠内营养，2016， 23（3）：133-135，142.

[5]  金蓉，张艳，仲爱玲，等.优质护理结合早期肠内营养干预对重型颅脑损伤患者功能恢复的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2018，39（1）：113-114.

[6]  吴立强，陈建平，何念海，等.布拉酵母菌与双歧杆菌四联活菌治疗小儿轮状病毒性胃肠炎疗效比较[J].重庆医学，2015，44（31）：4349-4351，4354.

[7]  李成英.危重颅脑损伤术后应用格拉斯哥昏迷评分护理[J].航空航天医药，2010，13（4）：589.

[8]  Azim A，Haider AA，Rhee P，et al. Early feeds not force feeds：Enteral nutrition in traumatic brain injury [J]. J Trauma Acute Care Surg，2016，81（3）：520-524.

[9]  王翠娥，陈祥荣，朱蓉蓉，等.鼻肠管与鼻胃管肠内营养对重型颅脑损伤患者预后和并发症、炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响[J].中华神经医学杂志，2017，16（6）：599-603.

[10]  陈飞翔，徐超，张存海，等.重型颅脑损伤机械通气患者留置鼻肠管进行肠内营养的效果分析[J].中华危重病急救医学，2018，30（1）：57-60.

[11]  刘伟贤，龚杰，赵东，等.早期含益生菌肠内营养支持方案对重型颅脑损伤患者血清白蛋白水平、炎性细胞因子及GCS评分的影响[J].世界华人消化杂志，2018，26（13）：803-809.

[12]  何嗪，黄国栋，武艳，等.双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟对细菌性肠炎患者C反应蛋白、铜蓝蛋白、触珠蛋白及α1酸性糖蛋白的影响研究[J].中国生化药物杂志，2015，35（9）：109-111.

[13]  陈中俊，刘文广，左建东，等.早期肠内营养支持在重型颅脑损伤患者的应用[J].江苏医药，2016，42（4）：482-483.

[14]  韩东景，陈文芳.合生元制剂联合早期肠内营养治疗老年重型颅脑损伤后感染的疗效[J].中国老年学杂志，2015， 35（7）：1819-1821.

[15]  单宝珍，李胜保，徐柳，等.双歧杆菌四联活菌片治疗肝硬化腹泻患者的疗效及其机理探讨[J].现代消化及介入诊疗，2015，20（2）：96-98.

[16]  董俊红.双歧杆菌四联活菌片联合醒脾养儿颗粒治疗小儿功能性消化不良的临床分析[J].现代消化及介入诊疗，2015，20（3）：231-232.

[17]  李永锋，刘博.重型颅脑损伤患者围术期脑脊液免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群水平变化的临床意义[J].中国医学前沿杂志：电子版，2015，7（11）：128-132.

[18]  马更平，康全利，陈善文，等.早期免疫营养对重型颅脑损伤患者营养状态及免疫学指标的影响[J].海南医学院学报，2015，21（4）：498-500.

[19]  李明.神经节苷酯钠辅助治疗对急性重症颅脑损伤患者神经损伤程度及细胞因子、体液免疫的影响[J].海南医学院学报，2017，23（1）：48-51.

[20]  蔡智基，刘明，刘美秋，等.重型颅脑损伤患者去骨瓣减压术后并发症与预后的相关性分析[J].中国现代医生，2017，55（2）：83-85.

[21]  李晋，赵中平，蔡奕纯，等.IL-6、Pro-BNP以及hs-CRP在颅脑损伤患者脑脊液中的表达及意义[J].中国医药科学，2017，7（3）：113-115，141.

[22]  Tan M，Zhu JC，Yin HH. Enteral nutrition in patients with severe traumatic brain injury：reasons for intolerance and medical management [J]. Br J Neurosurg，2011，25（1）：2-8.

[23]  鄶国虎，金胜昔，周游，等.双歧杆菌四联活菌片联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊在重型颅脑损伤患者中的应用效果[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（12）：95-98.

[24]  洪德全，吴小霞，胡勇，等.高渗盐水治疗重型颅脑损伤后颅内压与NSE的变化及临床意义[J].中国现代医生，2017，55（36）：15-18.

[25]  沈静言.三联疗法联合双歧杆菌四联活菌片治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡的疗效观察[J].广西医学，2018， 40（11）：1215-1216，1223.

（收稿日期：2018-11-08  本文编辑：张瑜杰）