炎症性肠病发病危险因素分析

李芳 周云仙⋆

炎症性肠病（IBD）是一种病因不明的肠道非特异性炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）［1］。近年来，我国IBD发病率逐渐增高，已成为常见的消化道疾病。环境因素是IBD重要的可疑病因［2］，本文探讨IBD的危险因素，为IBD高危人群的预防及IBD患者的治疗干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组纳入标准：符合2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的炎症性肠病诊断标准［1］。排除标准：炎症性肠病疑似病例、炎症性肠病（未定型）。对照组纳入标准：性别与病例组相一致；年龄与病例组相差不＞1岁。排除标准：IBD患者；不愿参加本项目。

1.2 调查问卷 根据国内外相关文献资料，自行设计炎症性肠病患者发病危险因素调查表和对照人群调查表。调查表主要内容包括性别、年龄、阑尾切除、精神压力、吸烟情况（是否吸烟、吸烟时间、每日吸烟量）、未成年及成年后吸二手烟情况（是否吸二手烟、吸二手烟频率）、饮酒情况（是否饮酒、饮酒时间、饮酒频率、饮酒种类）。

1.3 资料收集 获得调查对象的知情同意后，对于符合纳入标准和排除标准的IBD患者、对照人群进行问卷调查。由调查者面对面指导，确保正确填写问卷。病例组来自杭州、南京、广州等地多家三甲医院、门诊及住院IBD患者，对照组来自杭州市多家三甲医院、门诊及住院的眼科和骨科患者。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计软件。对各变量做COX回归分析，并对各组间情况进行统计描述或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入确诊的CD患者147例、UC患者60例以及年龄、性别匹配的对照组分别294例和120例。其中CD病例组：男100例，女47例；年龄18～71岁。对照组男200例，女94例，年龄18～72岁。UC病例组：男39例，女21例，年龄18～75岁。对照组男78例，女42例；年龄18～74岁。

2.2 发病危险因素分析结果 COX回归分析显示，阑尾切除、精神压力、未成年及成年后吸二手烟在CD致病因素中有统计学意义（见表1）；精神压力、未成年吸二手烟在UC致病因素中有统计学意义（见表2）。

表1 CD发病危险因素的COX回归分析结果

表2 UC发病危险因素的COX回归分析结果

2.3 吸烟及吸二手烟情况分析 CD及UC组吸烟频率较低的人群占多数，且在病例组和对照组间差异均无统计学意义（见表3）。未成年及成年后吸二手烟频率分布在CD组与对照组间差异有统计学意义（见表4）。未成年吸二手烟频率分布在UC组和对照组间差异有统计学意义（见表5）。

表3 IBD患者与对照人群吸烟频率分布及比较（n）

表4 CD患者与对照人群未成年及成年后吸二手烟情况比较（n）

表5 UC患者与对照人群未成年及成年后吸二手烟情况比较（n）

2.4 饮酒情况分析结果 CD及UC组饮酒频率较低的人群占多数，且在病例组和对照组间差异均无统计学意义。

表6 IBD患者与对照人群饮酒频率分布比较（n）

3 讨论

本资料表明，阑尾切除可能是CD发病的危险因素，而与UC发病并无相关性，这与国内外多数研究结果一致［2-6］。阑尾切除与CD发病呈正相关的原因可能包括以下几个方面［4］：（1）阑尾可能是一个重要的免疫器官，阑尾切除后改变机体特别是肠黏膜的免疫调节机制，这可能与阑尾切除后CD发生率增高有关。（2）与CD发生呈正相关的是阑尾炎而非阑尾切除。（3）由于将CD误诊为阑尾炎而予以阑尾切除。也有研究认为，阑尾切除可能是UC发病的保护因素［7-9］。且阑尾切除的年龄可能对IBD发病有一定的影响。瑞典和丹麦的一项大规模研究显示，10岁前阑尾切除并不增加CD的风险［3］，亦有研究显示≥20岁阑尾切除增加CD风险，＜20岁阑尾切除降低CD风险，而＜20岁阑尾切除可显著降低UC风险［9］。因此，阑尾切除对IBD发病的不同影响，可能存在国内外、种族间、地域间的差异，且与医疗诊断及治疗水平有关，其具体影响有待进一步深入研究。

本资料显示，精神压力可能是CD和UC共同的发病危险因素。随着生活节奏的加快，社会关系的日趋复杂，人们的生活和工作压力越来越大，这或许是近年来IBD发病率不断上升的原因之一。阮佳音等［10］对CD患者的研究表明其焦虑、抑郁等负性情绪明显。刘凤芹等［11］研究发现，UC患者亦常伴有一系列心理健康问题，如抑郁、悲观、情绪不稳定等。Mawdsley等［12］对这一现象的解释为：中枢神经系统和消化系统间通过神经和体液存在着广泛的联系，机体在紧张的时候处于一种应激的状态，会导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活，肾上腺皮质激素，催乳素和胰高血糖素等应激激素上升，最终表现为胃肠道局部免疫功能的异常。另外，也有动物实验证实慢性束缚可影响DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎发病［13］。虽然目前尚无明确的研究表明疾病活动和精神压力之间的因果关系［14］，但本资料表明，压力会在一定程度上参与CD和UC的发生和恶化，直接影响疾病活动和患者生活质量。应在IBD患者的疾病管理中关注患者的压力管理，评估患者的精神压力状况，对患者进行适时适度的心理干预可能具有重要的意义。

较多关于吸烟与IBD关系的研究报道均表明，吸烟对CD和UC的作用截然相反。多数研究指出，吸烟可能是CD的危险因素［2，7-8］，而却是UC的保护因素［2，5-8］。也有研究得出不同结论，如认为与目前吸烟者相比较，既往吸烟者发生UC的风险反而增加［15］，或认为吸烟是UC和CD共同的危险因素［16］，或认为烟对UC和CD发病并无影响［5］。本资料并未发现吸烟与CD或UC的发病有关。造成此现象的原因可能是与IBD发病人群以青壮年为主，本资料中，CD与UC病例组吸烟人群约为不吸烟人群的1/3，吸烟人数较少，且吸烟时间为较短（3～4年），吸烟频率以少量吸烟为主。因此，吸烟暴露时间和吸烟量可能未达到积累剂量，造成统计结果为阴性。Bhan等［17］研究认为，UC患者中，与少量吸烟者（＜10支/d）相比较，大量吸烟者（＞15支/d）病变部位较少、接受口服或静脉激素治疗剂量更低、应用免疫抑制剂较少、住院率低，且戒烟前年吸烟累积量越大，戒烟后UC发病率越高，提示吸烟对UC的保护作用可能与吸烟量呈负相关。而Wang等［18］研究报道显示，UC发病与吸烟量并无相关性。该结果的不一致也可能与各研究间吸烟的标准不够统一有关。

此外，本资料显示，被动吸烟及其频率与IBD的发病具有相关性。未成年及成年后吸二手烟可增加CD发病风险，而对UC发病的影响局限于未成年吸二手烟。Mahid等［19］研究认为，低龄吸烟可能与IBD发病有关，且儿童期主动及被动吸烟与IBD的发病均有一定影响。Vander Heide等［20］研究发现，被动吸烟不利于CD患者的预后，且被动吸烟的UC患者结肠储袋炎的发生率更高，提示被动吸烟对CD及UC均有不利的影响。Van der Heide等［21］认为被动吸烟对CD无影响，而被动吸烟的UC患者有更多的肠外表现。作者认为，吸烟及不同时期被动吸烟的状况对IBD发病的影响差异可能与不同研究制定的标准不同有关，也可能存在国内外、种族间、地域间的差异。

有研究显示，饮酒可能与IBD发病有一定关联。如史肖华等［22］研究认为饮酒可能与CD发病有关，Jiang等［23］研究认为，轻度饮酒可能与UC发病有关。亦有研究［6］发现，饮酒可能增加UC发病风险，而El-Tawil等［24］研究发现，经常饮酒是UC的保护因素，轻度饮酒对UC的保护作用可能被吸烟抵消，提示UC发病与饮酒量可能有关。本资料显示，饮酒与CD和UC发病并无相关性。

综上所述，阑尾切除是CD的易患因素，精神压力和被动吸烟是CD和UC共同的易患因素。对疾病危险因素的认识，可进一步深入研究这些因素在疾病发生、发展中的作用机制，为进行早期干预、更好地指导IBD临床治疗提供理论依据。