两种化疗方案一线治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性观察

孙永杰

作者单位：451200 河南省巩义市人民医院

胃癌属于常见的消化道恶性肿瘤，患病早期无典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期[1]。晚期胃癌患者生存率较低，2年生存率仅为10%左右，而化疗已成为治疗晚期胃癌患者的优选方案，利于延长其生存期[2]。目前晚期胃癌化疗尚无统一方案，多以氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂等一线化疗药物为主，但由于化疗药物较多，对临床化疗方案的制定造成了一定的困扰[3]。鉴于此，本研究观察氟尿嘧啶联合伊立替康或奥沙利铂一线治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2017年5月～2018年4月我院治疗的102例老年晚期胃癌患者，均经细胞学病理检查确诊，依据随机数表法将其分为两组，每组51例。观察组：女23例，男28例；年龄61～83岁，平均（69.85±2.61）岁；临床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期25例。对照组：女25例，男26例；年龄60～82岁，平均（69.81±2.63）岁；临床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期22例。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①均可耐受伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂药物治疗者；②无手术指征者；③预计生存期≥3个月者；④至少存在1处可测病灶者；⑤美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分者。

1.2.2 排除标准①接受过化疗、放疗治疗者；②患有精神疾病者；③伴有其他系统严重疾病者。

1.3 方法对照组接受伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2002687）、氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字31020593）治疗，静脉滴注180mg/m2伊立替康，d1；静脉滴注400mg/m2左亚叶酸钙，d1；静脉滴注400mg/m2氟尿嘧啶注射液，d1～2，持续微量泵入（48h）2200mg/m2氟尿嘧啶注射液。观察组接受奥沙利铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20000686）、氟尿嘧啶治疗，静脉滴注85mg/m2奥沙利铂，d1，氟尿嘧啶等其他药物使用方法、剂量同上。1个周期3周，两组均持续治疗3个周期。

1.4 评价指标①临床疗效：采用RECIST评价方法，3个周期后依据实体瘤客观疗效评定标准评估，完全缓解（CR）：病灶消失，维持≥4周；部分缓解（PR）：基线病灶最大径之和减少30%，维持≥4周；稳定（SD）：基线病灶最大径之和有减少但未达到PR或有增加但未达PD；进展（PD）：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶。统计完全、部分缓解率总和计算总有效率。②不良反应：依据世界卫生组织制定的标准评估，包括消化系统、血液系统等不良反应，分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件，计数资料以百分比表示，比较用χ2检验；计量资料用x—±s表示，比较用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.157，P=0.692）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 不良反应与对照组相比，观察组白细胞减少、腹泻Ⅰ～Ⅱ度发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组Ⅲ～Ⅳ度的不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应对比[n（%）]

3 讨论

胃癌的发生与饮食、环境、遗传等具有密切联系，手术疗法是治疗胃癌较为有效的方法，但由于该病发病隐匿，多数患者无特征性临床表现，故一经发现已处于晚期[4]。晚期胃癌患者已错失手术治疗的最佳时机，化学治疗成为其治疗的重要手段，但经临床实践发现，老年患者免疫水平、机体功能下降，对化疗药物耐受力显著降低，化疗中极易出现相关不良反应[5]。

目前，晚期胃癌化疗无标准方案，多采取两药、三药联合化疗为主，但由于老年患者耐受性较差，往往无法耐受三药联合治疗。氟尿嘧啶是胃癌治疗的基础用药，可作用于细胞周期S期，对胃肠道恶性肿瘤具有低毒性、增效性等优点[6]。伊立替康作为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可与拓扑异构酶Ⅰ结合进而阻止DNA双链结构解旋，从而抑制DNA复制，同时该药物与其活性代谢物可结合拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物，进而导致细胞死亡，同时其可作用于细胞周期S期，破坏DNA复制转录，促使细胞死亡[7]。奥沙利铂为三代铂类药物，其可与DNA反应，进而生成铂链加合物，阻断DNA复制转录，发挥抗肿瘤活性、细胞毒作用[8]。经研究发现，伊立替康、奥沙利铂与其他抗肿瘤药物联合使用无交叉耐药现象，故可协同发挥细胞毒作用[9]。本次研究结果得出，两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组相比，观察组Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少、腹泻发生率较低。杨昆政等[10]研究证实，氟尿嘧啶、奥沙利铂联合化疗治疗晚期胃癌不良反应小，且临床缓解率较高，与本次研究结果较为相似。由此可见，氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康治疗晚期胃癌疗效相当，但相对于伊立替康而言，奥沙利铂、氟尿嘧啶联合化疗方案不良反应较少，临床应用安全性高，更适用于老年患者。

综上所述，氟尿嘧啶与伊立替康或奥沙利铂联合治疗老年晚期胃癌取得的效果相当，但氟尿嘧啶联合奥沙利铂使用不良反应更少。