小儿川崎病静脉注射丙种球蛋白前后炎性指标的变化及意义

黎海强 吴锋华 古超群

作者单位：525200 广东省高州市人民医院小儿内科

小儿川崎病又称小儿皮肤黏膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS），是儿科常见病，19世纪60年代由日本川崎富作医师首次发现，目前临床尚未明确该病病因，疾病特征以全身血管炎为主，多发人群为＜5岁的婴幼儿，成人少见，发病后常见症状包括发热、皮疹、颈部淋巴结肿大、眼结膜充血等[1，2]。发病后大部分患儿预后良好，临床治疗常用药物包括阿司匹林、丙种球蛋白等，治疗目的是用药控制病情以积极减轻冠状动脉损伤程度，减轻全身炎症反应症状，促进疾病康复[3]。其中丙种球蛋白属免疫血清球蛋白，静脉注射后可达到免疫保护作用，经静脉注射方法将免疫球蛋白内大量抗体输入患儿体内，机体可在短时间内快速达到暂时免疫保护状态，发挥抗炎效果[4，5]。选择我院2016年7月～2018年7月收治的40例川崎病患儿，分析静脉注射丙种球蛋白前后炎性指标的变化及意义，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2016年7月～2018年7月收治的40例川崎病患儿，男32例，女8例，年龄8月～6岁，平均（3.8±0.3）岁。所有患儿临床表现、实验室检查结果均符合川崎病诊断标准[6]；排除病程＞10d的患儿；排除药物过敏患儿；排除合并其他严重疾病患儿。

1.2 方法入院后医生向家属了解患儿病史，常规检查，确诊后给予营养支持、常规补液，指导患儿口服阿司匹林（批准文号：国药准字J20130078；生产企业：拜耳医药保健有限公司；规格：100mg×30片），每日30mg/kg，分2～3次服用。遵医嘱给予地塞米松（批准文号：国药准字H41020330；生产企业：河南润弘制药股份有限公司；规格：1ml∶5mg）。通过静脉注射方式给药，每日1次，每次注射剂量为0.3mg/kg。

采用的丙种球蛋白（批准文号：国药准字S19993012；生产厂家：江西博雅生物制药集团股份有限公司；规格：5% 50ml 2.5g）注射治疗，每日 1 次，每次1g/kg静脉滴注，连续用药2d。

1.3 观察指标评估治疗有效率，评价标准：痊愈：患儿症状基本消失、复查发现各项实验室指标值恢复正常；有效：症状大部分改善；无效：未达上述2项标准；治疗总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%[7]。治疗期间采用超声心动图监测患儿冠状动脉管壁厚度、管腔直径，判断是否出现冠状动脉病变（CAL）。CAL分级标准：轻度：冠状动脉内径明显较宽，大于正常值，但＜4.0mm；中度：冠状动脉内发现类球状瘤样表现，边界清晰、主干直径 4～8mm；重度：冠状动脉内径 ＞8.0mm[8]。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估40例患儿经治疗后痊愈33例（82.50%）、有效5例（12.50%）、无效2例（5.00%）。

2.2 患儿治疗后症状好转情况患儿治疗后退热用时（3.62±0.21）d、黏膜充血消退用时（3.95±0.10）d、手足肿胀消退用时（1.05±0.14）d、淋巴肿大消退用时（3.56±0.44）d、住院用时（7.58±2.03）d。

2.3 患儿治疗前后实验室指标变化治疗后患儿CRP、ESR、WBC、PLT值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后患儿实验室指标比较（n=40）

2.4 患儿CAL发病率40例患儿中发生CAL 4例，发生率为10.00%。

3 讨论

川崎病是一种全身性血管炎症疾病，该病对机体造成的最大危害是损害冠状动脉，易导致心血管相关并发症，病理特征会引起患儿机体免疫系统活化表现、血管内皮系统功能损害，部分病情严重患儿可导致死亡[9，10]。临床治疗关键是尽早用药减轻川崎病患儿血管炎症反应的严重程度，阻止冠状动脉瘤样形成，尽快疏通血管内栓塞，积极预防并发症出现[11]。临床常用药物包括丙种球蛋白等，注射丙种球蛋白属免疫疗法，将免疫球蛋白中的大量抗体注入患儿体内，短时间内建立免疫功能，缓解症状[12]。

本研究结果表明40例患儿经治疗后痊愈33例（82.50%）、有效 5例（12.50%）、无效 2例（5.00%）；患儿治疗后退热用时（3.62±0.21）d、黏膜充血消退用时（3.95±0.10）d、手足肿胀消退用时（1.05±0.14）d、淋巴肿大消退用时（3.56±0.44）d、住院用时（7.58±2.03）d。分析原因发现，丙种球蛋白是免疫制剂，从人体血液中提取，富含多种抗体，注射后将大量抗体输送给人体可快速达到免疫保护状态，该药物治疗川崎病患儿的疗效已经得到临床认可，但目前关于用药剂量依然存在争议[13]。有学者提出小儿川崎病治疗原则是在急性发作期大剂量用药以快速消除症状，降低并发症风险，但大剂量静脉注射丙种球蛋白可在短时间内导致血流动力学发生变化，增加血液粘稠度，可能诱导血栓形成，但结合阿司匹林可改善血液高凝状态[14]。40例患儿中发生CAL 4例（10.00%），分析原因发现，注射丙种球蛋白后可有效调节机体内免疫反应过程，快速与外源性超抗原分子达到中和作用，将FC受体完全封闭，FC受体位于单核细胞、血管内皮表面，可阻断免疫反应过程，丙种球蛋白通过抑制细胞毒素合成与分泌，从而缓解炎症反应，对机体免疫功能进行调节，激活机体内PILAF-PDGF受体信号转导途径，抑制血小板聚集，预防心血管并发症发生[15，16]。本研究结果表明治疗后患儿 CRP（17.03±5.32）mg/L、ESR（20.13±4.79）mm/h、WBC（8.01±2.00）×109/L、PLT（200.16±28.47）×109/L，均低于治疗前（57.20±6.10）mg/L、（78.12±10.01）mm/h、（17.05±1.10）×109/L、（348.23±97.23）×109/L，差异显著（P＜0.05）。分析原因发现，CRP是一种急性时相反应蛋白，为炎性反应标志物，是由肝脏受到炎性介质刺激后合成并分泌的，CRP指标值高低可直接反映出机体炎性反应程度，CRP可刺激白细胞吞噬功能，激活补体、刺激淋巴细胞与巨噬细胞活化，用药后机体炎症反应得到控制后可快速下降[17]。川崎病患儿急性发病期PLT水平升高，体积、分布宽度、聚集黏附性均升高，该阶段血液均处于高凝状态，给予阿司匹林治疗可抑制PLT聚集，改善血液高凝状态，抑制血管并发症发生率。本研究结果显示患儿治疗前WBC指标值均较高，接受治疗后患儿WBC水平明显下降。川崎病患儿急性期患儿血液中WBC以中性粒细胞为主，淋巴细胞比例相对降低，导致WBC总数增加，而应用丙种球蛋白治疗后可诱导中性粒细胞凋亡[18]。正常情况下人体ESR值波动于正常范围内，病理情况下ESR值明显增大，CRP与ESR是炎症反应的非特异性指标，注射丙种球蛋白治疗后可恢复正常[19]。庞智东[20]研究发现选择98例川崎病患儿，随机分为低剂量组49例和高剂量组49例，其中为高剂量组患儿提供阿司匹林联合高剂量丙种球蛋白（2.0g/kg，2次/d）治疗，为低剂量组患儿给予阿司匹林联合低剂量丙种球蛋白（0.5g/kg，2次/d）治疗，结果显示：高剂量组患儿黏膜充血消退时间、发热消退时间、淋巴肿大消退时间及住院时间均较短（P＜0.05）。而治疗后高剂量组患儿 WBC（6.30±0.87）×109/L、PLT（236.40±29.50）×109/L及CRP（24.80±3.21）mg/L 水平均较低（P＜0.05）。高剂量组患儿临床治疗痊愈19例、好转17例、有效13例；低剂量球蛋白治疗小儿川崎病有效，而高剂量可获得更佳疗效，与本研究结果一致。

综上所述，注射丙种球蛋白治疗可降低CRP、ESR、WBC、PLT炎性指标值，缩短症状好转用时、提高小儿川崎病患儿治疗有效率、降低冠状动脉病变（CAL）发病率。