胃蛋白酶原、胃泌素17作为血清学标记物对胃癌初步筛查的价值*

孙 政，徐宏涛

(浙江省丽水市中心医院胃肠外科 323000)

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，它与人们的生活方式密切相关，如饮食、饮酒、吸烟等[1-2]。我国胃癌患者大部分发现时已为进展期胃癌，甚至已失去手术治疗机会[3]。因此，早期发现、早期诊断和早期治疗作为胃癌的二级预防策略是降低与胃癌相关的病死率和延长胃癌患者存活率的关键。因此，预测和筛查胃癌高危人群就显得尤为重要。慢性萎缩性胃炎是胃癌常见的癌前病变[4]，通过定期随访可提高胃癌的早期诊断率和降低病死率。此外，慢性萎缩性胃炎的早期诊断和治疗对于预防胃癌的发生至关重要。目前，慢性萎缩性胃炎和胃癌的确诊仍需要通过胃镜检查病理结果来诊断。然而，胃镜检查的成本非常高，舒适度差，患者往往会有因畏惧心理而依从性很差。因此，将胃镜检查和活组织检查用于慢性萎缩性胃炎和胃癌的大规模筛选显然是不切实际的。既往有研究报道胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G-17)可用于监测胃黏膜萎缩的变化[5-6]，可作为筛选慢性萎缩性胃炎和胃癌的候选标记[7]。本研究的通过检测血清中PG和G-17的水平，从而评价其对慢性萎缩性胃炎筛查的价值，并确定血清G-17和PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ(PGR)联合检测的临床适用性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1-12月在本院接受胃镜检查的患者共137例，其中女72例，男65例。根据组织病理学检查结果将患者分为两组：(1)慢性萎缩性胃炎组(n=62，观察组)，胃黏膜活检显示轻度至中度慢性萎缩性胃炎，伴有或不伴有肠上皮化生；(2)非萎缩性胃炎组(n=75，对照组)：胃黏膜活检显示胃黏膜中存在正常或轻度至中度的非萎缩性胃炎。观察组平均年龄(53.38±8.28)岁，体质量指数(BMI)(24.78±3.28)kg/m2；对照组平均年龄(54.18±6.89)岁，BMI(23.86±3.19)kg/m2。纳入标准：所有受试者均在血清学检查前接受胃镜检查；在胃镜检查中发现黏膜病变时获得活检标本。排除标准：在纳入研究之前1周无特殊药物使用史(包括质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂等)，无胃相关的手术病史。所有受试者均自愿签收知情同意书。

1.2血清学检测 胃镜检查次日清晨收集血液标本，离心后收集血清。血清标本储存在-70 ℃冰箱内。采用酶联免疫吸附法(ELISA，试剂盒购自芬兰BIOHIT公司)检测血清中PGⅠ、PGⅡ和G-17的表达水平。

2 结 果

2.1两组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR的比较 两组血清PGⅠ水平和PGR均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的PGⅡ和G-17水平与对照组的PGⅡ和G-17水平没有明显差异(P>0.05)。见表1。

2.2不同血清标记物对慢性萎缩性胃炎诊断的准确性 将对照组作为参考，绘制PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17的ROC曲线。 PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-1的最佳临界值分别为98.2 μg/L、6.88 μg/L、15.47和1.89 pmol/L，见表2。

2.3不同血清标记物联合检测在诊断慢性萎缩性胃炎中的诊断价值 PGⅠ和G-17联合用药在诊断慢性萎缩性胃炎中的灵敏度、特异度和AUC分别为69.3%、65.3%和0.722±0.043。PGⅡ和G-17联合用药在诊断慢性萎缩性胃炎中的灵敏度、特异度和AUC分别为57.1%、50.6%和0.514±0.039。 PGR和G-17组合在诊断慢性萎缩性胃炎中的灵敏度、特异度和AUC分别为69.3%、73.2%和0.741±0.041(表3)。

表1 血清学标记物在各组中的表达水平

表2 不同血清标记物对慢性萎缩性胃炎诊断的准确性

表3 血清G-17与PGⅠ、PGⅡ、PGR联合检测对慢性萎缩性胃炎的诊断价值

3 讨 论

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，因大部分患者初次就诊时肿瘤就已处于进展期，失去手术机会，导致5年存活率低。因此，如何提高早期胃癌的诊断率及预防胃癌的发生、发展成了至关重要的环节。胃镜病理活检是目前诊断唯一的金标准[8]，但是因胃镜检查费用高、风险大及有创性，导致难以作为大规模筛查的常规检查。近年来，血清G-17、PG与幽门螺杆菌抗体IgG 被称为“血清学活检”，成为胃癌及癌前疾病早期诊断新方法[9-10]。PG是胃蛋白酶的前体，胃是PG的唯一来源，血清PGⅠ、PG Ⅰ/PGⅡ的水平与胃癌的病程具有关联性。胃泌素是一种常见胃肠激素，G-17 主要由胃窦部G细胞分泌，80%～90%可发挥生物学作用。萎缩性胃炎是伴有肠化生的浸润性慢性炎症，可形成不典型增生，是主要癌前疾病之一，大部分慢性萎缩性胃炎最终发展成不典型增生、甚至胃癌。大量的研究证实，血清中PG、G-17的表达水平与慢性萎缩性胃炎的萎缩程度相关。

本研究结果表明，PGⅠ和PGR在筛查慢性萎缩性胃炎和预测胃癌风险方面具有相对较高的准确性(AUC分别为0.722±0.053和0.733±0.042)，与之前的研究PG在筛选慢性萎缩性胃炎或者胃癌中的高准确度的结果相一致。葡萄牙学者报道了PG对早期胃癌筛查的灵敏度和特异度分别为67.0%和47.0%，而来自伊朗的研究团队[11]报道了PGⅠ和PGR筛查胃萎缩的AUC分别为0.78和0.79。因此，PGⅠ和PGⅠ联合PGⅠ/PGⅡ可用作筛选胃萎缩和预测胃癌风险的有效生物指标，以及用于筛查胃癌高风险区域的个体[12-15]。这可以提高胃癌前病变和早期胃癌的诊断率，从而及时治疗，提高患者的生活质量。本研究结果表明，G-17筛查慢性非萎缩性胃炎的AUC相对较低(约56%)，这与之前的文献[16]结果一致，后者报道G-17筛查胃萎缩的AUC为59%。然而，一些初步研究表明，G-17在筛选胃萎缩或胃癌方面具有较高的准确性。王雪华等[17]通过对血清标本检测发现G-17筛查萎缩性胃炎灵敏度和特异度分别为65.9%和63.8%。因此，G-17筛查预测胃萎缩和胃癌风险的有效性仍有待进一步证实。本研究结果表明，G-17和PGⅠ联合用于诊断慢性非萎缩性胃炎的灵敏度为69.3%，低于单独使用PGⅠ的灵敏度，但特异度(65.3%)高于单独使用PGⅠ。G-17联合PGR对慢性非萎缩性胃炎诊断的灵敏度为69.3%，高于单独PGR；然而，特异度低于仅PGR的特异度。

血清指标的结合可以在某些方面提高慢性非萎缩性胃炎诊断的准确性。在未来的临床工作中，当血清指标用于诊断慢性非萎缩性胃炎时，其中两个可以灵活组合以提高准确性。当联合检测产生阳性结果时，有必要使用胃镜检查来仔细筛查患者以进行早期诊断和治疗。总之，血清指标的使用为慢性非萎缩性胃炎的诊断带来了便利。然而，本研究样本量较小，不足以扩展到筛选水平。因此，有必要进行更大样本量的进一步研究，以准确确定联合检测血清指标的灵敏度和特异度。