动态脑电图监测结果指导癫痫患者停药的价值探讨

龙成峰 钟美

[摘要] 目的 探讨动态脑电图监测结果指导癫痫患者停药的价值探讨。 方法 选取2016年5月～2017年5月我院收治的癫痫患者100例，按照数字表法将其随机分为两组，研究组应用24 h动态脑电图进行监测，对照组应用常规脑电图扫描结果。 结果 研究组检出异常的概率明显高于对照组（P<0.05）;研究组睡眠期出现异常放电的概率明显高于觉醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期出现异常放电的概率明显高于其他时期（P<0.05）。 结论 在针对癫痫患者停药前进行24 h动态心脑电图监测，可以充分了解患者在药物治疗期间的效果，对患者的用药状况进行判断，对于2年内没有出现临床复发症状，且24 h动态脑电图未出现异常的患者，可以建议其停药。

[关键词] 癫痫;停药时机;动态脑电图;临床价值

[中图分类号] R742.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）07-0091-03

[Abstract] Objective To investigate the value of dynamic EEG monitoring results in guiding the drug withdrawal of patients with epilepsy. Methods A total of 100 patients with epilepsy admitted in our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly divided into two groups according to the digital table method. The study group was monitored by 24-hour dynamic EEG， and the control group was given conventional EEG scan results. Results The probability of abnormality in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The probability of abnormal discharge in the sleep period was significantly higher than that in the arousal period（P<0.05）. The probability of abnormal discharge in the NREMI-II phase during the sleep period was obviously higher than that of other periods （P<0.05）. Conclusion 24-hour dynamic EEG monitoring before the drug withdrawal of patients with epilepsy can fully understand the effect of patients during drug treatment， and judge the patient's medication status. Patients without clinical recurrence symptom within 2 years and no abnormalities in the 24-hour dynamic brain EEG may be advised to discontinue the drug.

[Key words] Epilepsy; Timing of withdrawal; Dynamic EEG; Clinical value

癲痫是一种由多种原因所导致的临床综合征，其特点短暂性、突然性、反复性以及刻板性，目前针对于癫痫患者多以药物治疗为主，且治疗效果显著，但是大部分患者在抗癫痫的过程中需长时间服用抗癫痫药物，但是，目前已有大量研究证明，有70%～80%的患者在服用药物治疗后可以得到完全缓解[1]。而且无癫痫发作的患者停止服用抗癫痫药物可以避免长时间服用抗癫痫药物导致的不良反应，使生活质量得到改善，但是停药的时机和影响患者预后的因素，目前还没有统一的意见，一般情况下，认为患者在2～4年间未出现癫痫临床发作，便可以停止服用抗癫痫药物，但具体患者需具备哪些条件时最适合停止服用抗癫痫药物是目前临床广泛关注的课题[2]。在癫痫的诊疗过程中脑电图是其中最重要的一项检查，对于帮助我们完成癫痫的诊断、治疗指导以及准确判断治疗效果有着重要意义，与普通脑电图相比，动态脑电图、视频脑电图的监测阳性率更高[3]。我们此次研究纳入我院在2016年5月～2017年5月期间接受的2年内未发生癫痫临床复发的患者作为研究对象，对无癫痫临床发作患者停药前进行脑电图监测，分析其对患者停药的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2017年5月我院收治的癫痫患者100例，按照数字表法将其随机分为两组，各50例，对照组男27例，女23例，年龄10～55岁，平均（25.6±3.1）岁，病程2～14年，平均（6.3±1.2）年，服药年限2～13年，平均（5.1±1.1）年，其中包含失神发作5例，部分继发全面性发作3例，全面强直阵挛发作4例，复杂部分发作27例，简单部分性发作11例，药物治疗方案：单药治疗35例，两种药合用11例，三种药合用4例。研究组男29例，女21例，年龄10～53岁，平均（25.6±3.2）岁，病程2～14年，平均（6.5±1.2）年，服药年限2～13年，平均（5.2±1.2）年，其中包含失神发作5例，部分继发全面性发作4例，全面强直阵挛发作3例，复杂部分发作28例，简单部分性发作10例，药物治疗方案：单药治疗35例，两种药合用12例，三种药合用3例。两组患者在年龄、性别、病程、服药年限、服药种类以及患者发病类型方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究是在获得医院伦理委员会批准的前提下开展。纳入标准：（1）患者均为癫痫患者，且在2年内未出现临床症状复发;（2）患者临床资料完整;（3）属于原发性癫痫患者;（4）患者对于本次研究内容知情，并且在同意书上签字。排除标准：（1）患者在2年内曾出现过任何一项癫痫临床症状;（2）患者临床资料不完整;（3）患者依从性差，无法完成脑电图监测;（4）患者癫痫为脑组织器质性疾病损伤造成;（5）患者自身不愿参与此次研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组  对照组接受常规脑电图检测，使用动态脑电记录仪进行监测，仪器购于美国凯威实验室，放置记录电极按照国际10/20系统，参考电极设置于双侧耳垂、中央中，额中央放置接地电极，使用弹力头套固定，检测环境温度需适宜，且要安静，氯化银盘状电极采用火棉胶与头皮进行固定，将盘状电极孔使用导电膏将其填充满，结束后将电极在头皮卸下，待基线平稳后1 min，让患者进行3次睁眼闭眼实验，每次时间为3 s，中间间隔10 s，在睁眼闭眼完成后等1 min，进行过度呼气试验，持续时间为3 min，每分钟的呼吸频率在15～20次，若患者为不能配合的儿童，可以让其吹动置于嘴前的碎纸片，在完成过渡换气后至少需要再进行3 min的描记，对于存在异常情况时应当描记到异常结束，对患者进行闪光刺激，在患者眼前20～30 cm处放置闪光灯，让患者把眼睛闭合，采用不同频率进行刺激，每个频率进行10 s刺激，间隔10 s后调整频率再进行，在完成描记后需要再进行10 s的定标。总检测时间最短不可少于30 min[4]。

1.2.2 研究组  研究组接受24 h动态脑电图监测，在完成前面30 min的检测后，叮嘱患者及其家属，在24 h内患者所进行的各项活动、睡眠时间以及发作状况进行详细记录，在回放时可以根据患者的活动情况进行参考分析，自监测期间患者应当尽量保持安静，尽量避免外出活动，在结束监测后，将患者的监测记录结果数据进行上传，通过脑电图主机进行数据分析，分别采用60倍、40倍、20倍速度对监测结果进行回放，将选择时间定为0.3 s，30 Hz的高频滤波，每秒钟30 mm的纸速，5 mm/5 UV的增益，常规记录患者在闭目、安静以及清醒状态下的监测结果，分析患者在睡眠状态中的脑电图表现。

1.3 分析标准

基本节律的频率、波幅、波形、分布、对称性、稳定性和反应性异常。各频带（α、β、θ、δ波）的波幅、波幅间的相互关系及分布异常。生理反应消失或出现异常反应，慢活动（θ、δ波）增多，出现病理波，即在正常生理条件下不应该出现的波。棘波、尖波、棘-慢综合波、尖-慢综合波、多棘-慢综合波：最常见于癫痫，但亦可见于肿瘤、外伤、炎症及变性疾病等。三相波：最常见于代谢性脑病，如肝、肾功能衰竭及各种原因的缺氧。扁平波：或称等电位波，常见于大脑严重损害或各种原因引起的深昏迷患者。手套波型：可见于大脑深部肿瘤、血管病变、帕金森综合征及精神病等。出现方式的异常：①爆发性出现：任何波形的爆发均为异常;②周期性发放。

一般癫痫患者痫样脑电波一般具有以下特点：尖波、棘波、尖慢复合波、爆发性高波以及尖、棘慢复合波、棘慢复合波幅节律。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，其中计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规脑电图与动态脑电图检测结果分析

研究组检出异常率明顯高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 研究组动态脑电图整个周期中异常放电分析

睡眠期出现异常放电的概率明显高于觉醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期出现异常放电的概率明显高于其他时期（P<0.05），见表2。

3讨论

有70%～80%的癫痫患者因为选择合适的抗癫痫药物而使病情得到有效的控制，但是该病症具有停药后易发作的特点，因此，许多医生和患者因为怕停药后再次癫痫发作而长期服用抗癫痫药物，目前关于癫痫患者的用药分析，既要考虑患者因长期服用抗癫痫药物而产生的不良反应，还要将停止服用抗癫痫药物后患者的复发情况考虑在内，所以针对癫痫患者临床普遍存在是否停药及停药的合适时机等问题，目前在已有的临床数据中并没有对癫痫患者停药时机的指向性[5]。对于癫痫患者停止服用抗癫痫药物的先决条件肯定是患者在2年以上未出现过癫痫临床发作，曾有学者指出，在癫痫发作完全控制后的1～2年儿童患者可以考虑停药，在癫痫发作完全控制的2～3年成年癫痫患者可以考虑停止用药[6]。也有学者认为，针对癫痫2年内未出现临床发作的儿童停药可以降低复发风险[7]。曾有报道指出，对于儿童癫痫患者，在2～4年内未发生癫痫临床复发后停药，出现再次癫痫复发的概率为30%[8]。根据临床实践及文献查阅，我们对停药后再次出现癫痫复发的危险因素进行分析，认为有以下几点：①患者的年龄在16岁以下;②患者在用药期间所用药品种类在1种以上[9];③患者在服用药物期间曾发生过癫痫复发;④患者曾有过强直阵挛发作史或肌阵挛发作史;⑤患者在停药前存在异常脑电图;⑥患者具有很长的活动性癫痫病史[10];⑦患者有癫痫病家族遗传史[11]。

目前有大量学者认为，在停药前进行脑电图监测可以为癫痫患者停药提供参考，曾有学者针对以往的研究结果进行总结分析指出，在停止服用抗癫痫药物前，患者发生癫痫复发的高风险为异常的脑电图记录，特别是出现阵发性异常的患者[12]。棘波或尖波的记录有80%的患者是在睡眠状态下发现的，痫样放电最容易出现的时间为非快速眼动睡眠期，而完整进行24 h完成的脑电监测更有利于发现该时期的痫样放电，对痫样活动的检测常规的脑电图监测敏感性较低，曾有学者表示怀疑常规脑电图对癫痫患者停药的参考价值，认为在患者停药前应进行24 h的动态脑电图监测[13]。曾有学者做过Meta分析，在模型中将无发作癫痫患者的停药风险进行分析，癫痫缓解前的病程、在停药前未发生临床发作、患者是否有热性惊厥史、患者自身的年龄、自限性癫痫综合征、停药前脑电图异常、缓解前患者发作次数以及发育滞迟等均属于癫痫发作的单因素预测[14]。本研究仅针对脑电图异常作为癫痫患者停止服用抗癫痫药物的风险因素，所以我们纳入的患者均为原发性癫痫患者，对于因其他因素导致的复发风险尽量排除，结果发现，研究组检测出存在异常电波的概率明显高于对照组（P<0.05），而且我们分析研究组24 h脑动态图可以看出，睡眠期出现异常放电的概率明显高于觉醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期期出现异常放电的概率明显高于其他时期（P<0.05），这一结果说明，大多数癫痫患者的异常电波主要发生在睡眠期，采用常规的脑电图只能监测到其中一部分患者的异常电波，若单纯采用常规脑电图有无异常来为患者停药提供建议，可能会增加患者的发作风险[15]。24 h的动态脑电图可以真实的反映患者一天内的脑电波情况，脑电波异常多发期的NREMⅠ～Ⅱ期的异常也可以监测到，对于我们为患者提供停药建议的参考价值更高。我们此次研究分析动态脑电图在指导患者停药中的参考价值，并不代表通过动态脑电图监测未出现异常放电的患者在停药后不会发生癫痫临床发作，只是针对高复发风险患者进行筛选，降低停药后癫痫发作的概率。

综上所述，在针对癫痫患者停药前进行24 h动态心脑电图监测，可以充分了解患者在药物治疗期间的效果，对患者的用药状况进行判断，对于2年内没有出现临床复发症状且24 h动态脑电图未出现异常的患者，可以建议其停药。

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（收稿日期：2018-11-05）